RESUMO
OBJECTIVE: To report the frequency of Lynch syndrome (LS) in a cohort of patients from Southeast Brazil bearing endometrial cancer (EC), using a tumor screening universal approach. METHODS: A total of 242 endometrial carcinomas were screened by immunohistochemistry (IHC) and microsatellite instability (MSI) for detection of DNA mismatch repair deficiency (dMMR). MLH1 methylation was assessed to identify sporadic cases. Patients with dMMR tumors were recruited for germline variant analysis by next-generation sequencing of the MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, and EPCAM genes. RESULTS: Ninety-three out of 242 tumors (38.5%) were classified as dMMR based on MSI and IHC results. Of these, 54 cases were selected for germline analysis, and 37/54 (68.5%) were available for sequencing. Ten patients (10/37, 27%) harbored germline pathogenic or likely pathogenic variants, most of them in the MSH6 gene (4/10, 40%). Seven variants of uncertain significance were found. Eight novel germline variants were identified. The LS prevalence in our cohort was of at least 4.1%. LS patients presented lower mean age at cancer diagnosis compared with patients diagnosed with sporadic EC. Individuals with dMMR tumors, without germline pathogenic variants detected in LS-genes ("Lynch-like" syndrome), had an intermediate mean age at cancer diagnosis between LS and sporadic cases. CONCLUSION: This is the first report of the LS prevalence in EC screened by a universal approach in Brazil. Our findings contribute to a better understanding of the mutational landscape of this syndrome in Brazil, which is relevant for improved identification, genetic counseling, prevention and control of cancer in LS.
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Biomarcadores Tumorais/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/epidemiologia , Detecção Precoce de Câncer/estatística & dados numéricos , Neoplasias do Endométrio/genética , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Biomarcadores Tumorais/análise , Brasil/epidemiologia , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/complicações , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Metilação de DNA , Reparo de Erro de Pareamento de DNA , Análise Mutacional de DNA , Neoplasias do Endométrio/diagnóstico , Neoplasias do Endométrio/patologia , Neoplasias do Endométrio/prevenção & controle , Endométrio/patologia , Feminino , Aconselhamento Genético/organização & administração , Aconselhamento Genético/estatística & dados numéricos , Mutação em Linhagem Germinativa , Heterozigoto , Humanos , Imuno-Histoquímica , Instabilidade de Microssatélites , Pessoa de Meia-Idade , Prevalência , Estudos Prospectivos , Estudos RetrospectivosRESUMO
Genetic mutations have been identified as the cause of inherited cancer risk in some colon cancer; these mutations are estimated to account for only 5-6 % of colorectal cancer (CRC) cases overall. Up to 25-30 % of patients have a family history of CRC that suggests a hereditary component, common exposures among family members, or a combination of both. Cancers in people with a hereditary predisposition typically occur at an earlier age than in sporadic cases. A predisposition to CRC may include a predisposition to other cancers, such as endometrial cancer. We describe genetics, current diagnosis and management of CRC hereditary syndromes pointing to a multidisciplinary approach to achieve the best results in patients and family outcomes.
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Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Predisposição Genética para Doença , Guias de Prática Clínica como Assunto/normas , Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Detecção Precoce de Câncer , Feminino , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto JovemAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Neoplasias Colorretais/etiologia , Colonoscopia/estatística & dados numéricos , Colectomia/estatística & dados numéricosAssuntos
Humanos , Síndromes Neoplásicas Hereditárias , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/terapia , Neoplasias Colorretais/classificação , Neoplasias Colorretais/diagnóstico , Neoplasias Colorretais/genética , Diagnóstico Diferencial , Diagnóstico Precoce , Família , Genes Dominantes , Aconselhamento Genético , Pesquisa em Genética , Mutação em Linhagem Germinativa/genética , Segunda Neoplasia Primária , Quimioprevenção/métodosRESUMO
BACKGROUND: Colorectal cancer is the third in frequency and the second in mortality in developed countries. In Brazil, it is among the six more common malignant neoplasias. About 20% of colorectal tumors have some hereditary component. AIM: This study presents a review of genetic and clinic aspects, as well as diagnosis and prevention of the hereditary non-polipomatous colorectal cancer, that is the more frequent form of hereditary colorectal cancer. This approach is important because, currently there are possibilities of management, prevention and surveillance specific to individuals at-risk for hereditary non-polipomatous colorectal cancer that can lead to a great improvement in patients' survival and their at-risk relatives.
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Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Predisposição Genética para Doença , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Diagnóstico Diferencial , Testes Genéticos , HumanosRESUMO
RACIONAL: O câncer colorretal é o terceiro tumor em freqüência e o segundo em mortalidade nos países desenvolvidos. No Brasil, está entre as seis neoplasias malignas mais encontradas e é a terceira em mortalidade. Cerca de 20% dos tumores colorretais têm etiologia hereditária. OBJETIVO: Revisão sobre aspectos genéticos e clínicos, bem como diagnóstico, tratamento e prevenção na síndrome do câncer colorretal hereditário não-polipomatoso, que apresenta a forma mais freqüente de câncer colorretal hereditário. A importância dessas abordagens se deve, principalmente, à possibilidade de manejo, prevenção e rastreamento específico para indivíduos em risco para câncer colorretal hereditário não-polipomatoso que conferem um aumento considerável na sobrevida desses pacientes e seus familiares em risco.
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Humanos , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Predisposição Genética para Doença , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Diagnóstico Diferencial , Testes GenéticosAssuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Neoplasias Colorretais , Mutação/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/epidemiologia , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/etiologia , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controleAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/fisiopatologia , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Seguimentos , Fatores de RiscoAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/fisiopatologia , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Seguimentos , Fatores de RiscoRESUMO
La incidencia del cáncer colorectal hereditario no asociado a poliposis (CCHNAP) o Síndrome de Lynch alcanza el 4-10 por ciento del total de los cánceres colorrectales (CCR). Esto representa una frecuencia de 8 a 10 veces mayor que la de los tumores desarrollados en la poliposis adenomatosa familiar y colitis ulcerosa. Sin embargo, a pesar de lo mencionado, la primera impresión (aún entre los los espcialistas), es que se trata de una patología poco frecuente. Las diferencias con el CCR esporádico son sustanciales. Tanto la prevención primaria, secundaria y terciaria, así como el tratamiento y la genética molecular que esta patología implica, determinan que deba ser considerado un cáncer colorrectal "diferente"
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Humanos , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/prevenção & controle , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/cirurgia , Neoplasias Colorretais/classificação , Neoplasias da Próstata , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/históriaRESUMO
La incidencia del cáncer colorectal hereditario no asociado a poliposis (CCHNAP) o Síndrome de Lynch alcanza el 4-10 por ciento del total de los cánceres colorrectales (CCR). Esto representa una frecuencia de 8 a 10 veces mayor que la de los tumores desarrollados en la poliposis adenomatosa familiar y colitis ulcerosa. Sin embargo, a pesar de lo mencionado, la primera impresión (aún entre los los espcialistas), es que se trata de una patología poco frecuente. Las diferencias con el CCR esporádico son sustanciales. Tanto la prevención primaria, secundaria y terciaria, así como el tratamiento y la genética molecular que esta patología implica, determinan que deba ser considerado un cáncer colorrectal "diferente"