RESUMO
Gillespie syndrome (GS) [MIM: 206700] is a very rare condition characterized by bilateral iris defect, congenital hypotonia, cerebellar ataxia and intellectual disability. The typical iris anomaly is considered necessary to the diagnosis of GS. Recently, variants in ITPR1 were described causing GS. Non-neurological features were reported in few patients. Here we describe two consanguineous siblings with GS and a novel homozygous ITPR1 pathogenic variant (p.N984fs). They also present a cardiac defect (pulmonary valve stenosis) and one sib had a genitourinary malformation (ureteropelvic junction obstruction). Our report reinforces ITPR1 as the cause of GS and suggests a possible role of ITPR1 in the development of other organs.
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Aniridia/genética , Aniridia/patologia , Ataxia Cerebelar/genética , Ataxia Cerebelar/patologia , Homozigoto , Receptores de Inositol 1,4,5-Trifosfato/genética , Deficiência Intelectual/genética , Deficiência Intelectual/patologia , Mutação , Brasil , Pré-Escolar , Consanguinidade , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Linhagem , IrmãosRESUMO
Congenital aniridia is a rare genetic disorder characterized by varying degrees of iris hypoplasia that are associated with additional ocular abnormalities. More than 90% of the causal mutations identified are found in the PAX6 gene, a transcription factor of critical importance in the process of neurogenesis and ocular development. Here, we investigate clinical, molecular, and craniofacial features of a large Brazilian family with congenital aniridia. Among the 56 eyes evaluated, phenotype variation encompassed bilateral total aniridia to mild iris defects with extensive variation between eyes of the same individual. PAX6 molecular screening indicated a heterozygous splice mutation (c.141 + 1G>A). Thus, we hypothesize that this splicing event may cause variation in the expression of the wild-type transcript, which may lead to the observed variation in phenotype. Affected individuals were more brachycephalic, even though their face height and cephalic circumference were not significantly different when compared to those of non-affected relatives. From this, we infer that the head shape of affected subjects may also be a result of the PAX6 splice-site mutation. Our data summarize the clinical variability associated with the ocular phenotype in a large family with aniridia, and help shed light on the role of PAX6 in neurocranial development.
Assuntos
Aniridia/genética , Aniridia/patologia , Anormalidades Craniofaciais/patologia , Anormalidades do Olho/patologia , Proteínas do Olho/genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Fatores de Transcrição Box Pareados/genética , Fenótipo , Proteínas Repressoras/genética , Adolescente , Adulto , Idoso , Análise de Variância , Sequência de Bases , Brasil , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Dados de Sequência Molecular , Mutação/genética , Fator de Transcrição PAX6 , Linhagem , Análise de Sequência de DNARESUMO
Mutations in the PAX6 gene that cause aniridia have been identified in various ethnicities but not in the Malaysian population. Therefore, the objective of this study was to investigate the PAX6 mutation in a Malaysian family with congenital aniridia. In this study, a complete ophthalmic examination was performed on a Dusun ethnic family with aniridia. Genomic DNA was extracted from the peripheral blood of the subjects and screened for the PAX6 gene mutation using polymerase chain reaction amplification high-resolution melting curve analysis (PCR-HRM) followed by confirmation via direct DNA sequencing. A heterozygous G deletion (c.857delG) in exon 7 causing a frame shift in PAX6 was identified in all affected family members. Genotype-phenotype correlation analysis revealed congenital cataract and all affected family members showed a similar spectrum of aniridia with no phenotypic variability but with differences in severity that were age-dependent. In summary, by using a PCR-HRM approach, this study is the first to report a PAX6 mutation in a Malaysian family. This mutation is the cause of the aniridia spectra observed in this family and of congenital cataract.
Assuntos
Aniridia/genética , Proteínas do Olho/genética , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Proteínas de Homeodomínio/genética , Fatores de Transcrição Box Pareados/genética , Polimorfismo Conformacional de Fita Simples/genética , Proteínas Repressoras/genética , Aniridia/patologia , Povo Asiático/genética , Feminino , Estudos de Associação Genética , Humanos , Malásia , Masculino , Mutação , Desnaturação de Ácido Nucleico , Fator de Transcrição PAX6 , LinhagemRESUMO
A diminuição da visão devido à importante opacidade corneana não é comum em aniridia, e existem poucos relatos de transplante de córnea nesta condição. Relatamos aqui dois casos de transplante de córnea em dois pacientes com aniridia familiar, discutindo os cuidados técnicos do procedimento. Um dos pacientes apresentava anomalia de Peters e rubéolo congênita associadas, e o outro, catarata e sífilis congênita. Houve melhora significativa da acuidade visual após o tranplante de córnea em ambos os casos durante o período de seguimento de 32 meses. As complicações pós-operatórias foram defeito epitelial persistente, ceratopatia verticilata, dois episódios de rejeição e glaucoma, todos no mesmo pacientes e controlados clinicamente.
Assuntos
Masculino , Feminino , Lactente , Adulto , Aniridia/cirurgia , Transplante de Córnea , Aniridia/patologia , Opacidade da Córnea , Lâmina Limitante Posterior , Acuidade VisualRESUMO
A aniridia é uma síndrome frequentemente associada a defeitos oculares múltiplos que podem acometer íris, córnea, cristalino, câmara anterior, nervo óptico e retina, além de alteraçöes sistêmicas como Tumor de Wilms, retardo mental, anomalias gênito-urinárias em uma mesma família, onde foram acometidos a mäe, duas filhas e um filho. A herança provável foi autossômica dominante e o estudo do cariótipo mostrou-se normal. O tecido iriano hipolásico foi de difícil visualizaçäo, observado apenas à gonioscopia. Apareceram alteraçöes corneanas como cicatrizes centrais e neovasos periféricos, como um "pannus" em toda a circunferência. Observaram-se grande incdência de catarata e coloboma de cristalino. A hipoplasia de papila ocorreu em todos os casos estudados