RESUMO
The antifungal effects of two eicosanoic acids, 2-amino-3,4-dihydroxy-2-25-(hydroxymethyl)-14-oxo-6,12-eicosenoic acid (compound 1) and myriocin (compound 2), isolated from Mycosphaerella sp. were evaluated against Cryptococcus neoformans and C. gattii. The compounds displayed antifungal activities against several isolates of C. neoformans and C. gattii, with minimal inhibitory concentration (MIC) values ranging from 0.49 to 7.82 µM for compound 1 and 0.48-1.95 µM for compound 2. In the checkerboard microtiter test, both compounds exhibited synergistic activity with amphotericin B against C. gattii. Ultrastructural analysis revealed several signs of damage in C. gattii and C. neoformans cells treated with compounds 1 and 2, including deformities in cell shape, depressions on the surface, and withered cells. The cells of C. gattii treated with compounds 1 and 2 showed less loss of cellular material in comparison to those treated with amphotericin B. The difference in cellular material loss increased in a test compound concentration-dependent manner. Consistent with this observation, compounds 1 and 2 were able to internalize propidium iodide (PI) in C. gattii cells. In addition, compound 2 induced the formation of several pseudohyphae, suggesting that it could reduce virulence in C. gattii cells. The study results show that these natural products led to membrane damage; however, this may not be the main target of action. These compounds have potential antifungal activity and could be useful in further studies for developing more effective combination therapies with amphotericin B and reducing side effects in patients.
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Antifúngicos/farmacologia , Ascomicetos/química , Produtos Biológicos/farmacologia , Cryptococcus gattii/efeitos dos fármacos , Cryptococcus neoformans/efeitos dos fármacos , Ácidos Eicosanoicos/farmacologia , Endófitos/química , Anfotericina B/farmacologia , Antifúngicos/isolamento & purificação , Produtos Biológicos/isolamento & purificação , Membrana Celular/efeitos dos fármacos , Membrana Celular/ultraestrutura , Cryptococcus gattii/citologia , Cryptococcus neoformans/citologia , Sinergismo Farmacológico , Ácidos Eicosanoicos/isolamento & purificação , Testes de Sensibilidade MicrobianaRESUMO
The biosynthesis pathway of eicosanoids derived from arachidonic acid, such as prostaglandins and leukotrienes, relates to the pathophysiology of diabetes mellitus (DM). A better understanding of how lipid mediators modulate the inflammatory process may help recognize key factors underlying the progression of diabetes complications. Our review presents recent knowledge about eicosanoid synthesis and signaling in DM-related complications, and discusses eicosanoid-related target therapeutics.
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Diabetes Mellitus/metabolismo , Ácidos Eicosanoicos/metabolismo , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Transdução de Sinais , Animais , HumanosRESUMO
BACKGROUND: Circulating saturated fatty acids (SFAs) are integrated biomarkers of diet and metabolism that may influence the pathogenesis of diabetes. In epidemiologic studies, circulating levels of palmitic acid (16:0) are associated with diabetes; however, very-long-chain SFAs (VLSFAs), with 20 or more carbons, differ from palmitic acid in their biological activities, and little is known of the association of circulating VLSFA with diabetes. OBJECTIVE: By using data from the Cardiovascular Health Study, we examined the associations of plasma phospholipid VLSFA levels measured at baseline with subsequent incident diabetes. DESIGN: A total of 3179 older adults, with a mean age of 75 y at study baseline (1992-1993), were followed through 2011. We used multiple proportional hazards regression to examine the associations of arachidic acid (20:0), behenic acid (22:0), and lignoceric acid (24:0) with diabetes. RESULTS: Baseline levels of each VLSFA were cross-sectionally associated with lower triglyceride levels and lower circulating palmitic acid. We identified 284 incident diabetes cases during follow-up. Compared with the lowest quartile, levels of arachidic acid in the highest quartile of the fatty acid distribution were associated with a 47% lower risk of diabetes (95% CI: 23%, 63%; P-trend: <0.001), after adjustment for demographics, lifestyle factors, and clinical conditions. In analogous comparisons, levels of behenic and lignoceric acid were similarly associated with 33% (95% CI: 6%, 53%; P-trend: 0.02) and 37% (95% CI: 11%, 55%; P-trend: 0.01) lower diabetes risk, respectively. Adjustment for triglycerides and palmitic acid attenuated the associations toward the null, and only the association of arachidic acid remained statistically significant (32% lower risk for fourth vs. first quartile; P-trend: 0.04). CONCLUSIONS: These results suggest that circulating VLSFAs are associated with a lower risk of diabetes, and these associations may be mediated by lower triglycerides and palmitic acid. The study highlights the need to distinguish the effects of different SFAs and to explore determinants of circulating VLSFAs. This trial was registered at clinicaltrials.gov as NCT00005133.
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Diabetes Mellitus/sangue , Diabetes Mellitus/epidemiologia , Ácidos Graxos não Esterificados/sangue , Fosfolipídeos/sangue , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Biomarcadores/sangue , Estudos Transversais , Diabetes Mellitus/prevenção & controle , Dieta , Ácidos Eicosanoicos/sangue , Ácidos Graxos/sangue , Feminino , Seguimentos , Humanos , Incidência , Masculino , Estudos Observacionais como Assunto , Ácido Palmítico/sangue , Estudos Prospectivos , Fatores de Risco , Triglicerídeos/sangueRESUMO
The development of leukemia and lymphomas is related to the increase in inflammatory process modulators. These, in turn, have divergent actions on the neoplastic process. Populations of T cells have different roles in the neoplastic environment; while interferon-gamma positive T cells have antitumor activity, the FoxP3+interleukin-10 positive population present a pro-tumor activity. Simultaneously, the inflammatory process promotes the mobilization of fatty acids from the cell membrane to produce lipid mediators, which also participate of the inflammatory response. Eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) omega-3 fatty acids, when incorporated in the plasmatic membrane, decrease the arachidonic acid (AA) metabolism and the production of eicosanoids derived from it. Thus, an alternative family of lipid mediators are produced that are often less inflammatory than those produced from arachidonic acid. Fatty acids can also influence the production of peptide mediators such as cytokines, and the expression of transcription factors, which can determine the production patterns of eicosanoids and cytokines as well as cell differentiation. Due to these properties, the objective of this literature review was to investigate studies published over the last 15 years on the effects of using omega-3 fatty acids on inflammatory markers in leukemia and lymphomas.
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Ácidos Docosa-Hexaenoicos , Ácidos Eicosanoicos , Neoplasias Hematológicas , Leucemia , Linfoma , Biomarcadores TumoraisRESUMO
Phospholipases A(2) (PLA(2)) are key enzymes in membrane metabolism. The release of fatty acids and lysophospholipids by PLA(2) activates several intra-cellular second messenger cascades that regulate a wide variety of physiological responses. The aim of the present study is to describe a radioenzymatic assay to determine the activity of three main PLA(2) subtypes in platelets, namely extracellular calcium-dependent PLA(2) (sPLA(2)) and intracellular calcium-dependent (cPLA(2)) and calcium-independent PLA(2) (iPLA(2)). The differentiation of these distinct PLA(2) subtypes was based on the enzyme substrate preference (arachdonic acid or palmitoyl acid) and calcium concentration. Our results indicate that this new assay is feasible, precise and specific to measure the activity of the aforementioned subtypes of PLA(2). Therefore, this protocol can be used to investigate modifications of PLA(2) homeostasis in distinct biological models addressing the pathophysiology of many medical and neuropsychiatric disorders such as schizophrenia and Alzheimer's disease.
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Plaquetas/enzimologia , Ensaios Enzimáticos/métodos , Fosfolipases A2/análise , Plaquetas/metabolismo , Ácidos Eicosanoicos/metabolismo , Feminino , Humanos , Lisofosfolipídeos/metabolismo , Masculino , Fosfolipases A2/metabolismo , Fosfolipases A2 Independentes de Cálcio/análise , Fosfolipases A2 Independentes de Cálcio/metabolismo , Isoformas de Proteínas/metabolismoRESUMO
Fish oil supplementation has been reported to be generally beneficial in autoimmune, inflammatory and cardiovascular disorders. Most researchers have attributed these beneficial effects to the high content of omega-3 fatty acids in fish oil (FO). The effects of eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) are not differentiated in most studies. In fact, up to 1990, purified DHA was not available for human use and there was no study regarding its effects on human immune response. In this review, the differences in the effects of these two fatty acids on cell function are discussed. Studies have shown that EPA and DHA have also different effects on leukocyte functions such as phagocytosis, chemotactic response and cytokine production. DHA and EPA modulate differently expression of genes in lymphocytes. Activation of intracellular signaling pathways involved with lymphocyte proliferation is also differently affected by these two fatty acids. In relation to insulin producing cell line RINm5F, DHA and EPA are cytotoxic at different concentrations and the proteins involved with cell death are differently modulated by these two fatty acids. Substantial improvement in the therapeutic usage of omega-3 fatty acid-rich FO will be possible with the discovery of the different mechanisms of actions of DHA and EPA.
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Ácidos Docosa-Hexaenoicos/farmacologia , Ácidos Eicosanoicos/farmacologia , Óleos de Peixe/farmacologia , Animais , Membrana Celular/efeitos dos fármacos , Membrana Celular/metabolismo , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus/fisiopatologia , Células Endoteliais/efeitos dos fármacos , Células Endoteliais/metabolismo , Humanos , Sistema Imunitário/efeitos dos fármacos , Leucócitos/efeitos dos fármacos , Leucócitos/metabolismoRESUMO
Surface-enhanced resonance Raman scattering (SERRS) is used for single-molecule detection from spatially resolved 1-microm2 sections of a Langmuir-Blodgett (LB) monolayer deposited onto a Ag film. The target molecule, bis (benzimidazo) thioperylene (BZP), is dispersed in an arachidic acid monomolecular layer containing one BZP molecule per microm2, which is also the probing area of the Raman microscope. For concentrated samples (attomole quantities in the field of view), average SERRS, surface-enhanced fluorescence (SEF), and Raman imaging, including line mapping and global images at different temperatures, were recorded. Single-molecule SERRS spectra, obtained using an LB monolayer, present changes in bandwidth and relative intensities, highlighting the properties of single-molecule SERRS that are lost in average SERRS measurements of mixed LB monolayers obtained at the same temperatures. Also, the dilute system phenomenon of blinking is discussed with regard to results obtained from LB monolayers. The dilution process used in the single-molecule LB SERRS work is independently supported by fluorescence results obtained from very dilute solutions with monomer concentrations down to 10(-12) M.
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Benzimidazóis/análise , Benzimidazóis/química , Ácidos Eicosanoicos/análise , Ácidos Eicosanoicos/química , Membranas Artificiais , Microquímica/métodos , Análise Espectral Raman/métodos , Substâncias Macromoleculares , Lipídeos de Membrana/análise , Lipídeos de Membrana/química , Nanotecnologia/métodos , Perileno/análogos & derivados , Espalhamento de Radiação , Prata/química , Espectrometria de Fluorescência , Propriedades de SuperfícieRESUMO
The purposes of this study were to determine: a) the incorporation of labeled [3H] arachidonic acid on the intestinal mucosa, the liver and plasma, after 1,3 and 5 hours of administration, b) preferential incorporation by different tissues, c) and the effects on experimental rats with thioacetamide-induced cirrhosis, after four weeks of a dietary supplementation with nucleotides and long-chain polyunsaturated fatty acids. 209 female Wistar rats were divided into two groups (control and TAA group). The TAA group was given 300 mg of thioacetamide/L, in their drinking water for four months. After this period, a sample of 6 rats were taken from each group and examined, to evaluate the biochemical and histological changes of the experimental model, and 36 rats were taken to determine the incorporation of radioactivity by the groups. The rest of the animals were divided into four subgroups. Each group, receiving a supplementary diet with only long-chain polyunsaturated fatty acids and/or nucleotides or neither, for 4 weeks. After four months of thioacetamide, the incorporation of the [3H] arachidonic acid showed: a) an increased within 3 h in the intestinal mucosa, b) a decreased in the liver after 3 to 5 h c) and a drastic decrease in the plasma after 3 to 5 h. With a dietary supplementation of long-chain polyunsaturated fatty acids and nucleotides combined, there was a decrease of accumulate [3H] arachidonic acid in the intestine and a increase in the liver and plasma. The simultaneous supply of dietary polyunsaturated fatty acids and nucleotides was beneficial in the reversal of abnormalities of the lipid metabolism, in this experimental model of liver cirrhosis.
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Ácidos Eicosanoicos/farmacocinética , Cirrose Hepática Experimental/metabolismo , Nucleotídeos/administração & dosagem , Análise de Variância , Animais , Estudos de Casos e Controles , Ácidos Graxos Insaturados/administração & dosagem , Feminino , Mucosa Intestinal/metabolismo , Metabolismo dos Lipídeos , Fígado/metabolismo , Cirrose Hepática Experimental/induzido quimicamente , Ratos , Ratos Wistar , Tioacetamida , Fatores de TempoRESUMO
La inflamación es una característica importante de un gran número de afecciones especialmente reumatológicas. Entre los medicamentos que se usan para bloquearla o moderarla están los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) que son agentes químicos que reducen los signos y síntomas de la inflamación en forma precoz. Sus mecanismos de acción son múltiples, siendo el más conocido la inhibición de los derivados del ácido araquidónico, mecanismo por el cual también desencadenan importantes efectos colaterales, estando las investigaciones actuales orientadas a disminuir tales efectos, manteniendo su eficacia. Si bien son medicamentos útiles y de amplio uso clínico, sus efectos colaterales e interacción con otras drogas deben ser conocidos y evaluados antes del inicio y durante la terapia de cada paciente. Actualmente existe un gran número de AINEs derivados de una diversidad de núcleos químicos y como una orientación para reducir el riesgo en su uso no se deben prescribir sin una indicación precisa; se deben conocer bien las drogas y evitar las de mayor riesgo; se debe tener precaución con los pacientes de mayor riesgo, en especial sujetos añosos y se debe siempre obtener una adecuada información y mantener una buena supervisión
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Humanos , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Inflamação/tratamento farmacológico , Ácidos Eicosanoicos/metabolismo , Anti-Inflamatórios não Esteroides/administração & dosagem , Anti-Inflamatórios não Esteroides/efeitos adversos , Anti-Inflamatórios não Esteroides/metabolismo , Interações Medicamentosas , Uso de Medicamentos , Prescrições de MedicamentosAssuntos
Humanos , Antirreumáticos/administração & dosagem , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Ácidos Eicosanoicos/farmacocinética , Antirreumáticos/toxicidade , Antibacterianos/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais/farmacocinética , Antimaláricos/farmacocinética , Antirreumáticos/farmacocinética , Auranofina/farmacocinética , Azatioprina/farmacocinética , Clorambucila/farmacocinética , Cloroquina/farmacocinética , Ciclofosfamida/farmacocinética , Ciclosporina/farmacocinética , Drogas em Investigação/farmacocinética , Combinação de Medicamentos , Hidroxicloroquina/farmacocinética , Imunoconjugados/farmacocinética , Interferon gama/farmacocinética , Metotrexato/efeitos adversos , Metotrexato/farmacocinética , Penicilamina/farmacocinética , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Sulfassalazina/farmacocinéticaRESUMO
It is well-known that ethanol alters fatty acid and glycerolipid metabolism in liver, but most of the studies have been developed on rats, so little is known about the corresponding effects on human liver. We have chosen the Hep G2 human hepatoma cell line, which appears to be an excellent in vitro model system. Cells were incubated in ethanol containing medium (0-400 mM) for 48 h. Incorporation and metabolism of radioactive substrates (14C(U) glycerol,[1-14C] palmitic acid and [1-14C] eicosatrienoic acid (n-6) were analyzed in cellular and conditioned medium lipids. Cellular growth rate and lipid composition of control and ethanol-treated cells were also studied. The results showed that ethanol inhibited logarithmic cellular growth rate in a concentration dependent manner, without affecting viability. Ethanol (400 mM) did not modify cellular major lipid composition except for an increase of cholesteryl esters, but produced a decrease in the proportions of myristic, palmitic and palmitoleic acids. Ethanol enhanced the incorporation of radioactive fatty acids into cellular glycerolipids but did not alter the rate of incorporation of 14C(U) glycerol. This was attributed to an isotopic solution of the radioactive glycerol as a result of increased alpha-glycerophosphate biosynthesis. Incorporation of radioactive fatty acids and glycerol into conditioned medium glycerolipids were increased in cells incubated in presence of ethanol. The increased incorporation of 14C glycerol into conditioned medium together with a simultaneous diminution in labeling cellular glycerides suggest that there would be a stimulation of the export of these lipid classes to conditioned medium. Conversion of [1-14C] palmitic to oleic acid and eicosatrienoic to arachidonic acid were inhibited in 400 mM ethanol treated cells suggesting an inhibition of delta 9 and delta 5 desaturase activity.
Assuntos
Carcinoma Hepatocelular/metabolismo , Ácidos Eicosanoicos/metabolismo , Etanol/farmacologia , Ácidos Graxos/metabolismo , Glicolipídeos/metabolismo , Inibidores do Crescimento/farmacologia , Neoplasias Hepáticas/metabolismo , Carcinoma Hepatocelular/patologia , Ácidos Eicosanoicos/análise , Glicerol/metabolismo , Glicolipídeos/antagonistas & inibidores , Humanos , Neoplasias Hepáticas/patologia , Ácidos Palmíticos/metabolismo , Células Tumorais CultivadasAssuntos
Arteriosclerose , Dietoterapia , Alimentos Formulados , Ácidos Eicosanoicos , Ácidos DecanoicosRESUMO
The fatty acids palmitic (C16:0), stearic (C18:0), arachidic (C20:0) and arachidonic (C20:4) acids inhibit Ca2+ uptake and enhance Ca2+ efflux measured in vesicles derived from the sarcoplasmic reticulum of skeletal muscle. These effects of the fatty acids are impaired by the Ca(2+)-ATPase ligands Mg2+, Ca2+ and K+, and by drugs that block the leakage of Ca2+ through the Ca(2+)-ATPase such as Ruthenium Red, spermine [de Meis (1991) J. Biol. Chem. 266, 5736-5742] and thapsigargin [de Meis and Inesi (1992) FEBS Lett. 299, 33-35].
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Cálcio/metabolismo , Ácidos Graxos não Esterificados/farmacologia , Músculos/metabolismo , Retículo Sarcoplasmático/metabolismo , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Animais , Ácido Araquidônico/farmacologia , Cálcio/farmacologia , ATPases Transportadoras de Cálcio/antagonistas & inibidores , ATPases Transportadoras de Cálcio/metabolismo , Ácidos Eicosanoicos/farmacologia , Cinética , Lítio/farmacologia , Magnésio/farmacologia , Ácido Palmítico , Ácidos Palmíticos/farmacologia , Potássio/farmacologia , Coelhos , Rutênio Vermelho/farmacologia , Retículo Sarcoplasmático/efeitos dos fármacos , Espermina/farmacologia , Ácidos Esteáricos/farmacologia , Terpenos/farmacologia , TapsigarginaRESUMO
Se realizó una recopilación sobre los ácidos grasos esenciales y su función en animales y en humanos. La composición de las series n-6, n-3, n-9 y n-7 fue descripta enfatizando la reacción de competición de las mismas, así como también las necesidades diarias de los ácidos n-6 y n-3 en humanos. También se señaló el mecanismo de inter-conversión de los distintos ácidos grasos esenciales. La contribución de las 5 y 6 desaturasas a la formación de los ácidos polinosaturados se ha comentado cuidadosamente, indicándose que nuevos trabajos descartarían la existencia de la 4 desaturasa. A su vez se detalla la estructura del sistema desaturante, su ubicación en el cuerpo del animal y su regulación por medio de factores dietarios y hormonales. Se comentaron la reacciones de elongación y retroconversión, así como también la formación de eicosanoides. La importancia de los ácidos grasos esenciales y sus productos de transformación en la bioquímica clínica se ha tratado detalladamente, focalizando el efecto sobre la epidermis, sistemas cardiovascular y reproductor, presión arterial, diabetes y cáncer
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Humanos , Animais , Ratos , Ácidos Graxos Dessaturases/química , Ácidos Graxos Insaturados/química , Ácidos Graxos Essenciais/química , Necessidades Nutricionais , Ácidos Docosa-Hexaenoicos/metabolismo , Ácidos Graxos Essenciais/biossíntese , Ácidos Graxos Essenciais/metabolismo , Ácidos Eicosanoicos/antagonistas & inibidores , Ácidos Oleicos/biossíntese , Ácidos Oleicos/metabolismo , Ácidos Palmíticos/classificação , Ácidos Palmíticos/metabolismo , Ácidos Graxos Insaturados/biossíntese , Ácidos Graxos Insaturados/metabolismoRESUMO
Se realizó una recopilación sobre los ácidos grasos esenciales y su función en animales y en humanos. La composición de las series n-6, n-3, n-9 y n-7 fue descripta enfatizando la reacción de competición de las mismas, así como también las necesidades diarias de los ácidos n-6 y n-3 en humanos. También se señaló el mecanismo de inter-conversión de los distintos ácidos grasos esenciales. La contribución de las 5 y 6 desaturasas a la formación de los ácidos polinosaturados se ha comentado cuidadosamente, indicándose que nuevos trabajos descartarían la existencia de la 4 desaturasa. A su vez se detalla la estructura del sistema desaturante, su ubicación en el cuerpo del animal y su regulación por medio de factores dietarios y hormonales. Se comentaron la reacciones de elongación y retroconversión, así como también la formación de eicosanoides. La importancia de los ácidos grasos esenciales y sus productos de transformación en la bioquímica clínica se ha tratado detalladamente, focalizando el efecto sobre la epidermis, sistemas cardiovascular y reproductor, presión arterial, diabetes y cáncer
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Humanos , Animais , Ratos , Ácidos Graxos Dessaturases/química , Ácidos Graxos Essenciais/química , Ácidos Graxos Insaturados/química , Necessidades Nutricionais , Ácidos Eicosanoicos/antagonistas & inibidores , Ácidos Graxos Essenciais/biossíntese , Ácidos Graxos Essenciais/metabolismo , Ácidos Graxos Insaturados/biossíntese , Ácidos Graxos Insaturados/metabolismo , Ácidos Oleicos/biossíntese , Ácidos Oleicos/metabolismo , Ácidos Palmíticos/classificação , Ácidos Palmíticos/metabolismo , Ácidos Docosa-Hexaenoicos/metabolismoRESUMO
En este trabajo estudiamos los efectos del suplemento en la alimentación de aceite de pescado o concentrados de derivados de A.G. n-3 que contienen ácido eicosapentaenoico (EPA) y decosahexaenoico (DHA) mediante determinaciones antropométricas, y de una manera indirecta, el crecimiento cerebral, usando el método de ecosonografía craneal. Además se estimaron las variaciones en la composición de los A.G. en los fosfolípidos de membranas de glóbulos rojos en niños prematuros. Estudiamos 13 niños recién nacidos pretérmino con edad gestacional menor de 37 semanas con un peso promedio al nacer de 1.600 g que hubieran nacido en buenas condiciones generales. Todos fueron alimentados con fórmula láctea diluida al 13% con un aporte nutricional de 20 calorías por onza. Un grupo recibió la fórmula láctea sola y el otro grupo se suplementó con mezcla de EPA y DHA a razón de 0,5 g por KG. de peso por día durante 15 días. En la evaluación antropométrica sólo observamos diferencias en la CBD (circunferencia de brazo derecho) y la relación CBD/CC, siendo mayor la de los niños suplementados; al no encontrar diferencias en mediciones de los cutáneos, probablemente el incremento de esas relaciones indiquen formación de nuevo tejido. En las mediciones del manto cerebral no hubo diferencias. Un aumento significativo en los A.G. 20:5 n-3 y 22:6 n-3 se encontró en el grupo suplementado. Además mostró que la administración de los ácidos grasos de la serie n-3 (EPA y DHA) pueden rápidamente incorporarse a los diferentes fosfolípidos de las membranas. Por último, se observaron variaciones en estos ácidos grasos en la leche materna de una madre de un niño prematuro alimentada con A.G poliinsaturados
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Recém-Nascido , Humanos , Masculino , Feminino , Ácidos Eicosanoicos/uso terapêutico , Nutrição Enteral , Óleos de Peixe , CrescimentoRESUMO
Manoalide, un sesterterpenoide no esteroidal aislado de una esponja marina, es un potente analgésico y antiinflamatorio. Manoalide inactiva la enzima fosfolipasa A2 de origen extracelular (veneno de erpiente, abeja, etc.), la liberación del ácido araquidónico de leucocitos polimorfonucleares, como así también bloquea la mobilización del calcio. Estos antecedentes sugierieron la posibilidad de que el efecto antiinflamatorio de Manoalide podría deberse, en parte, a la regulación de la biosíntesis de los eicosanoides. El macrófago participa de la respuesta inmune y del proceso inflamatorio, puede secretar productos oxigenados del ácido araquidónico y ha sido muy utilizado como modelo para estudiar inhibidores de fosfolipasasas, ciclooxigenasas y lipooxigenasas. Nuestros resultados demuestran que Manoalidade modifica la liberación de ácido arquidónico y su posterior metabolismo a prostaglandinas y leucotrienos en el macrófago peritoneal murino estimulado por miristado de forbol, ionóforo de calcio A 23187 y zimosán. Debido al hecho de que se ha demostrado la asociación de los eicosanoides al proceso del dolor se estudió liberación de eicosanoides in vivo, Manoalide inhibió parcialmente el dolor asociado a la inoculación intraperitoneal de zimosán en el ratón, como así también la liberación de 6-keto prostaglandina F1 alfa y leucotrieno C4 en el líquido peritoneal, sugiriendo que el efecto analgésico de Manoalide estaría relacionado en parte a la inhibición de la liberación de los... (AU)
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Camundongos , Animais , Terpenos/farmacologia , /farmacologia , Fosfolipases A/antagonistas & inibidores , Ácidos Araquidônicos/metabolismo , Ácidos Eicosanoicos , Macrófagos/metabolismo , QuímicaRESUMO
Manoalide, un sesterterpenoide no esteroidal aislado de una esponja marina, es un potente analgésico y antiinflamatorio. Manoalide inactiva la enzima fosfolipasa A2 de origen extracelular (veneno de erpiente, abeja, etc.), la liberación del ácido araquidónico de leucocitos polimorfonucleares, como así también bloquea la mobilización del calcio. Estos antecedentes sugierieron la posibilidad de que el efecto antiinflamatorio de Manoalide podría deberse, en parte, a la regulación de la biosíntesis de los eicosanoides. El macrófago participa de la respuesta inmune y del proceso inflamatorio, puede secretar productos oxigenados del ácido araquidónico y ha sido muy utilizado como modelo para estudiar inhibidores de fosfolipasasas, ciclooxigenasas y lipooxigenasas. Nuestros resultados demuestran que Manoalidade modifica la liberación de ácido arquidónico y su posterior metabolismo a prostaglandinas y leucotrienos en el macrófago peritoneal murino estimulado por miristado de forbol, ionóforo de calcio A 23187 y zimosán. Debido al hecho de que se ha demostrado la asociación de los eicosanoides al proceso del dolor se estudió liberación de eicosanoides in vivo, Manoalide inhibió parcialmente el dolor asociado a la inoculación intraperitoneal de zimosán en el ratón, como así también la liberación de 6-keto prostaglandina F1 alfa y leucotrieno C4 en el líquido peritoneal, sugiriendo que el efecto analgésico de Manoalide estaría relacionado en parte a la inhibición de la liberación de los...
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Camundongos , Animais , Ácidos Araquidônicos/metabolismo , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Fosfolipases A/antagonistas & inibidores , Terpenos/farmacologia , Química , Ácidos Eicosanoicos , Macrófagos/metabolismoRESUMO
El aceite de pescado, rico en ácidos grasos omega 3 tendría un rol protector en la enfermedad coronaria. Con el objeto de evaluar su efecto sobre los lípidos sanguíneos se administra una emulsión de aceite de pescado, de producción nacional que aporta 2 g de ácido eicosapentaenoico (EPA) y 3 g de ácidos omega 3 a 20 pacientes con lesiones a la coronariografía. Seis paciente semejantes reciben placebo. La administración de la emulsión del aceite de pescado en la dosis señalada se asoció a una reducción del nivel de los triglicéridos plasmáticos que de 199+-100 mg/dl, descendió a 135+-49 mg/dl al mes y a 117+-44 mg/dl al tercer mes, a diferencia del placebo que no los modificó. La relación colesterol total/colesterol HDL disminuyó con la administración del preparado de 6.4+-2.5 a 5.5+-1.5 al mes del tratamiento, pero no difirió de la basal al tercer mes. La concentración de colesterol no sufrió cambios con la ingesta del aceite de pescado, pero en el grupo placebo se observó un aumento de 189+-50 mg/dl a 248+-44 mg/dl, al mes de control que desaparece al 3er. mes. Se concluye que el preparado produce, en cardiópatas coronarios, una baja persistente de los niveles plasmáticos de triglicéridos y un aumento precoz, aunque transitorio del colesterol HDL
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Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , /farmacologia , Ácidos Eicosanoicos/farmacologia , Cardiopatias/tratamento farmacológico , LipídeosRESUMO
Los eicosanoides son derivados de ácidos grasos esenciales poliinsaturados de 20 átomos de carbono que afectan prácticamente todas las funciones biológicas. Se ha propuesto un rol modulador a nivel del sistema nervioso central para ellos. La presente revisión se refiere al posible rol central de los eicosanoides, productos de dos vías biosintéticas: la ciclooxigenasas y las lipooxigenasas, así como el rol de agentes terapéuticos que actúan sobre ellos. Se analiza su efecto sobre la circulación cerebrovascular y su acción neuromoduladora, que afecta la función hipotalámica, el umbral convulsivante y la nocicepción, entre ellos. Claramente durante los últimos años el descubrimiento del tromboxano, prostaciclina y leucotrienos ha desviado el interés de las prostaglandinas primarias (PGE y PGF) en busca de acciones fisiológicas mas específicas