RESUMO
INTRODUCTION: Odontogenic keratocyst (OKC) and unicystic ameloblastoma (UA) are lesions of odontogenic origin. Both lesions are morphologically cysts. However, they are classified as developmental cysts and epithelial odontogenic tumours, respectively. Cyclin D1 (CCD1) dysregulation is associated with oncogenic activity and malignancies, while tumour protein p63 (p63) alterations are associated with tumourigenesis. AIM: To evaluate and compare the protein expression of CCD1 and p63 in sporadic OKC (OKC-sp), syndromic OKC (OKC-sy), and UA. MATERIAL AND METHODS: 45 cases from the Anatomical Pathology Department, Faculty of Dentistry, University of Chile were analysed and divided into groups: OKC-sp (n=15), OKC-sy (n=15) and UA (n=15), the latter categorised into intraluminal and/or luminal (n=7) and mural (n=8). Immunohistochemical staining for CCD1 and p63 proteins was performed from paraffin-embedded sections. Statistical analysis included the Shapiro-Wilk test, one-way ANOVA with Tukey's multiple comparisons, and Spearman's correlation coefficient (p<0.05). RESULTS: There was an involvement mainly in women in the mandibular area, and a high frequency of jaw expansion, especially in the mural UA. P63 protein expression was higher than CCD1 in all cystic lesions, particularly in mural UA (p<0.001). No correlation was found between CCD1 and p63 expression. CONCLUSION: P63 may serve as a valuable marker for evaluating cell proliferative activity in odontogenic cystic lesions, providing insights into the aggressive behaviour of mural UA.
Assuntos
Ameloblastoma , Ciclina D1 , Imuno-Histoquímica , Cistos Odontogênicos , Cistos Odontogênicos/patologia , Humanos , Ameloblastoma/patologia , Ameloblastoma/química , Ameloblastoma/metabolismo , Ciclina D1/análise , Proteínas Supressoras de Tumor/análise , Neoplasias Maxilomandibulares/patologia , Neoplasias Maxilomandibulares/química , Neoplasias Maxilomandibulares/metabolismo , Feminino , Fatores de Transcrição/análise , Masculino , Adulto , Proteínas de Membrana/análise , Adolescente , Biomarcadores Tumorais/análiseRESUMO
Introducción: Los paragangliomas son tumores raros, y más raros aun cuando se presentan con otros tumores endocrinos. Objetivo: Presentar el caso de un paraganglioma del cuerpo carotídeo asociado con adenomas paratiroideos. Materiales y Método: Se presenta la evaluación clínica, imagenológica y fotográfica del caso. Resultados: Se presenta el caso de una paciente de 34 años con una masa cervical en región cervical de un año de evolución y que, durante los estudios de extensión, se encontró que correspondía a un paraganglioma en la bifurcación carotídea izquierda, asociada además con dos adenomas paratiroideos, que fueron resecados sin complicaciones. Discusión: Se discute la fisiopatología, el diagnóstico y manejo en relación con el caso presentado. Conclusión: La presentación de paragangliomas del cuerpo carotídeo asociadas con adenomas paratiroideos es rara, y su evaluación clínica deberá ser individualizada, dado que, si bien el manejo será en su mayoría quirúrgico, el abordaje dependerá de cada caso.
Introduction: Paragangliomas are rare tumors, and they are even rarer when they present with other endocrine tumors. Aim: To present a clinical case of a carotid body paraganglioma associated with parathyroid adenomas. Materials and Method: There are shown the clinical evaluation, images, and photos of the case. Results: We present the case of a 34 years old female patient with a cervical mass, which has grown for a year, and, after extension studies, it was found that the mass corresponded to a paraganglioma located in the left carotid bifurcation, and it was associated with two parathyroid adenomas, all the neoplasms were resected with no complications. Discussion: It is discussed physiopathology, diagnosis and management based on the presented case Conclusion: Carotid body paragangliomas associated with parathyroid adenomas are rare, and the clinical evaluation must be individual, given that, most of the management is surgical, however, the approach will depend on each case.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Paraganglioma/cirurgia , Paraganglioma/diagnóstico por imagem , Neoplasias das Paratireoides/diagnóstico , Tumor do Corpo Carotídeo/cirurgia , Tumor do Corpo Carotídeo/diagnóstico por imagem , Neoplasias das Paratireoides/cirurgia , Adenoma/complicações , UltrassonografiaRESUMO
INTRODUÇÃO: Os cistos odontogênicos são conhecidos pelo seu potencial de crescimento e reabsorção óssea dos ossos gnáticos, que variam de indolentes a agressivas, independente de sua histogênese, vinculada aos remanescentes epiteliais, ectomesenquimais e/ou mesenquimais da odontogênese. Estas lesões em sua maioria, apresentam patogênese controversa, motivo pelo qual estimulam numerosas investigações sobre a possível relação entre o epitélio odontogênico e o desenvolvimento destas lesões. OBJETIVO: Analisar os diferentes padrões de proliferação do epitélio odontogênico das lesões císticas odontogênicas de comportamento mais agressivo, através da analise da imunoexpessão do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e da via de transcrição SOX 2 no controle das fases do ciclo celular (ciclina D1) em lesões odontogênicas de caráter agressivo. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo seccional com amostra não probabilística por conveniência composta por 31 casos, sendo 10 casos de ceratocistos odontogênicos recidivantes, 10 casos de ceratocistos odontogênicos (COs) isolados, 7 casos de cistos odontogênicos botrióides (COB) e 4 casos de cistos odontogênicos glandulares (COG). RESULTADOS: Ao analisar estatisticamente com os testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis; P <0,05 foi considerado significativo. A maior expressão de células positivas para ciclina D1 foi observada na camada suprabasal de ceratocistos odontogênicos (P <0,001) e nas camadas basal e suprabasal dos COGs (P <0,001), e porções dos COBs (P>0,001). Não houve diferença estatística entre os COs recorrente e não recorrentes. Além disso, todos os casos de COs, COBs e COGs foram positivos para EGFR em todas as camadas do revestimento epitelial cístico. Os COBs e COGs apresentaram negatividade para o SOX 2 enquanto que nos COs foram encontrados alta expressão de SOX 2 na camada suprabasal. CONCLUSÕES: A ciclina D1 implica nos distúrbios do ciclo celular nas fases G1-S refletindo na agressividade dos COs e COGs. A superexpressão do EGFR demonstrada nos COs, COBs e COGs sugere que a combinação citoplasmática e citoplasmática membranosa é indicativo do potencial de proliferação do revestimento epitelial. O alto padrão da expressão do SOX 2 no CO também pode explicar a natureza agressiva da lesão e são responsáveis pela presença de numerosos cistos-filhos responsáveis por sua alta taxa de recorrência. A subpopulação de CSC se apresenta como motivo de recorrência aos COs, pela propriedade de auto-renovação e pluripotência destas células (AU).
INTRODUCTION: Odontogenic cysts are known for their growth potential and bone resorption of gnathic bones, ranging from indolent to aggressive, regardless of their histogenesis, linked to the epithelial, ectomesenchymal and / or mesenchymal remnants of odontogenesis. Most of these lesions have controversial pathogenesis, which is why they stimulate numerous investigations on the possible relationship between the odontogenic epithelium and the development of these lesions. OBJECTIVE: To analyze the different patterns of proliferation of odontogenic epithelium in odontogenic cystic lesions with more aggressive behavior, through the analysis of the epidermal growth factor (EGFR) immunoexpression and the SOX 2 transcription pathway in the control of the cell cycle phases (cyclin D1 ) in aggressive odontogenic lesions. MATERIALS AND METHODS: Sectional study with a non-probabilistic sample for convenience consisting of 31 cases, 10 cases of recurrent odontogenic keratocysts (COs) isolated, 10 cases of botryoid odontogenic cysts (BOC) and 4 cases of odontogenic cysts glandular (COG). RESULTS: When analyzing statistically with the Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests; P <0.05 was considered significant. The highest expression of positive cells for cyclin D1 was observed in the suprabasal layer of odontogenic keratocysts (P <0.001) and in the basal and suprabasal layers of COGs (P <0.001), and portions of COBs (P> 0.001). There was no statistical difference between recurrent and non-recurring COs. In addition, all cases of COs, COBs and COGs were positive for EGFR in all layers of the cystic epithelial lining. COBs and COGs showed negativity for SOX 2 while COs found high expression of SOX 2 in the suprabasal layer. CONCLUSIONS: Cyclin D1 implies cell cycle disorders in G1-S phases, reflecting the aggressiveness of COs and COGs. The overexpression of EGFR demonstrated in COs, COBs and COGs suggests that the combination of cytoplasmic and membranous cytoplasmic is indicative of the proliferation potential of the epithelial lining. The high standard of SOX 2 expression in CO can also explain the aggressive nature of the lesion and are responsible for the presence of numerous child cysts responsible for its high rate of recurrence. The CSC subpopulation presents itself as a reason for recurrence to COs, due to the self-renewal and pluripotency properties of these cells (AU).
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Cistos Odontogênicos/patologia , Genes erbB-1 , Ciclina D1 , Fator de Crescimento Epidérmico , Fatores de Transcrição SOXB1 , Recidiva , Imuno-Histoquímica/métodos , Radiografia Panorâmica/instrumentação , Estatísticas não ParamétricasRESUMO
O câncer de boca ocupa uma posição de destaque em relação ao número total de casos registrados no Brasil. A displasia epitelial (DE) oral é um achado histopatológico associado a um risco aumentado de transformação maligna do epitélio oral. A falha nos mecanismos de sinalização celular, no controle do ciclo celular ou nos mecanismos para reparar danos celulares pode favorecer a processos que culminam com a progressão para o câncer. Objetivo: avaliar comparativamente a resposta clínica da marcação do azul de toluidina (AT) e a imunoexpressão da proteína ciclina D1, uma proteína nuclear de grande importância como regulador da transição da fase G1 para fase S do ciclo celular, em leucoplasias oral (LO). Metodologia: avaliamos 12 pacientes que apresentavam, na cavidade bucal, lesões com diagnóstico clínico de LO. O estudo se desenvolveu em duas etapas: clínica e laboratorial. Foi feita marcação com AT e avaliação Imuno-histoquímica, respectivamente. Após análise quantitativa das lâminas, os dados obtidos foram analisados pelo programa BIOESTAT 2.0, por meio dos testes de Spearman e pelo teste de correlações múltiplas de Pearson. Resultados: não foi observada relação entre a marcação clínica do AT, o grau de displasia da lesão e a imunoexpressão da Ciclina D1 em LO. Conclusão: 82% das lesões apresentaram DE em graus variados, confirmando a necessidade de se realizar o diagnóstico histopatológico das LO e o acompanhamento clínico posterior dos pacientes.
Mouth cancer occupies a prominent position in relation to the total number of cases registered in Brazil. Oral epithelial dysplasia (ED) is a histopathological finding associated with an increased risk of malignant transformation of oral epithelium. The failure in the mechanisms of cell signaling, cell cycle control mechanisms or to repair cell damage can favor processes that culminate with the progression to cancer. Objective: evaluate comparatively the clinical response of the toluidine blue marking (TB) and immuno-expression of cyclin D1 protein, a nuclear protein of great importance as a factor regulating the transition from G1 phase to S phase of the cell cycle, in oral leukoplakia (OL). Methodology: we evaluated 12 patients who presented lesions in the oral cavity with clinical diagnosis of OL. The study was developed in two stages: Clinical and Laboratorial. Marking was made with TB and immunohistochemical evaluation, respectively. After quantitative analysis of blades, the data obtained were analyzed by BIOESTAT program 2.0 through Spearman tests and by Pearson multiple correlation test. Results: no relation was observed between clinical marking of TB, the degree of dysplasia of the lesion and the immuno-expression of Cyclin D1 in OL. Conclusion: 82% of the lesions presented DE in varying degrees, confirming the need to perform histopathological diagnosis of the OL and the subsequent clinical monitoring of the patients.
Assuntos
Humanos , Cloreto de Tolônio , Leucoplasia Oral/patologia , Biomarcadores Tumorais/análise , Ciclina D1/análise , Corantes , Imuno-Histoquímica , Progressão da DoençaRESUMO
Resumen: Introducción: El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es una neoplasia maligna originada en los queratinocitos del epitelio. Biopsias tempranas, evidencian queratinocitos mitóticos displásicos e infiltrados inflamatorios subepiteliales que progresan a pérdida de la membrana basal. Sin embargo, en el diagnóstico histológico con hematoxilina y eosina (H&E) no se muestra adecuada correlación clínica, aspecto que mejora cuando se utilizan marcadores moleculares como Ki-67 y ciclina D1. El objetivo de este estudio es correlacionar la descripción histológica de casos de COCE con la expresión de Ki-67 y ciclina D1. Material y métodos: Se analizaron 12 pacientes con lesiones sugestivas de cáncer oral; fueron incluidos en el estudio pacientes con diagnóstico de COCE. Se tomaron biopsias únicas, procesamiento histotécnico para cortes en parafina, coloración con H&E y coloración inmunohistoquímica con ciclina D1 y Ki-67. Tres pacientes cumplieron con los criterios de inclusión, llamados C1, C2 y C3. Se clasificó el tipo de COCE según el American Joint Committee on Cancer. Resultados: Histológicamente el caso C1 fue clasificado como COCE tipo II, los casos C2 y C3 tipo I; en la inmunohistoquímica encontramos en C1 Ki-67 positivo y ciclina D1 negativo, para C2, Ki 67 negativo y ciclina D1 positivo y para C3 Ki-67 positivo y ciclina D1 negativo. Conclusiones: La búsqueda de marcadores como Ki67 y ciclina D1 en diagnósticos de COCE preestablecidos, pueden influenciar los resultados histológicos, contribuyendo a un diagnóstico más acertado así como los tratamientos a realizar en el paciente.
Abstract: Introduction: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant neoplasia originated in the epithelium's keratocytes. Early biopsies reveal dysplastic mitotic keratocytes and sub-epithelial inflammatory infiltrate which progress towards a loss of basal membrane. Nevertheless, hematoxillin and eosin (H&E) histological diagnosis does not show suitable clinical correlation; this aspect improves when molecular markers such as Ki-67 and cyclin D1 are used. The aim of the present study was to correlate histological description of OSCC cases with Ki-676 and cyclin D1 expression. Material and methods: Twelve patients with lesions suggestive of oral cancer were analyzed, patients with OSCC diagnosis were included in the study. Single biopsies were taken, observing histological and technical processing for paraffin cuts, coloration with H&E and immunohistochemical coloration with cyclin D1 and Ki-67. Three patients met inclusion criteria, they were named C1, C2 and C3. OSCC type was classified according to the American Joint Committee on Cancer. Results: Histologically, C1 case was classified as type II OSCC. Cases C2 and C3 were classified as type I OSCC. Immunohistochemical analysis for C1 revealed Ki-67 positive and cyclin D1 negative; C2 exhibited Ki-67 negative and cyclin D1 positive, and C3 showed Ki-67 positive and cyclin D1 negative. Conclusions: Search for markers such as Ki67 and cyclin D1 in pre-established OSCC diagnoses can influence histological results, contributing thus to more accurate diagnosis and treatment for the patients.
RESUMO
Ependimomas são tumores gliais raros. Podem ser encontrados em qualquer localização do sistema nervoso central e, apesar de histologia similar, parecem apresentar alterações genômicas distintas. As variáveis clínicas são intercorrelacionadas e, geralmente, incapazes de predizer o curso da doença. O objetivo do presente estudo foi analisar a expressão aumentada de genes e proteínas em ependimomas e correlacionar com dados clínicos dos pacientes. Foram estudados casos de pacientes com ependimoma submetidos à ressecção cirúrgica no Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, no período entre 1996 e 2011 (33 amostras de tecido congelado para análise de expressão gênica por PCR quantitativo em tempo real e 149 amostras com tecido incluído em parafina, correspondentes a 121 casos devido a recidivas, para análise de proteína por imuno-histoquímica de tissue microarrays). As reações de imuno-histoquímica foram analisadas semiquantitativamente e graduadas com um índice de marcação calculado pelo produto da porcentagem de núcleos marcados pela intensidade de marcação. Oitenta e um casos eram adultos (média de 27,2 anos). Havia 60 casos intracranianos e 61 intramedulares, dos quais 10 eram mixopapilares, 92 grau II e 19 grau III. Ressecção completa foi possível em 62% dos casos e recidiva foi confirmada em 41,1%. Observou-se menor tempo para recidiva em crianças e tumores intracranianos, supratentoriais (p < 0,001 em ambos), histologia anaplásica e ressecções incompletas (p < 0,05 em ambos). Os seguintes genes foram selecionados em dados públicos de SAGE e literatura: ARMC3, CCND1, CHST5, DNALI1, FGFRL1, GNA13, IGF2, MSX1, NOTCH1 e RSPH3. ARMC3, RSHL3, CHST5 e DNALI1 apresentaram maiores níveis de expressão em ependimomas intramedulares (p < 0,05), e FGFRL1, NOTCH1 e CCND1 nos casos supratentoriais (p < 0,01). IGF2 apresentou maiores níveis de expressão em crianças e CHST5 em adultos (p < 0,05 em ambos). Foram observados maiores níveis de expressão de FGFRL1...
Ependymomas are rare glial cell-derived tumors. They can be found in any central nervous system localization and despite the histological similarity, they seem to display distinct genomic abnormalities. Clinical variables are intercorrelated and they are usually unable to predict the disease course. We aimed to analyze increased gene and protein expression in ependymomas and to correlate with patients' clinical data. We studied patients with ependymoma submitted to surgical resections at Hospital das Clinicas, University of São Paulo, from 1996 to 2011 (33 fresh-frozen samples for gene expression analysis by quantitative real-time PCR and 149 formalin-fixed, paraffin-embedded samples, relative to 121 patients due to relapses, for protein analysis by tissue microarray immunohistochemistry). Immunohistochemical reactions were analyzed semi-quantitatively and scored with a labeling index (LI) calculated as the product of the percentage of the positively stained nuclei by the intensity of staining. Eighty-one cases were adults (mean 27.2 years). There were 60 intracranial and 61 spinal cases, of which 10 tumors were myxopapillary, 92 were grade II and 19 were grade III. Gross total resection was achieved in 62% of cases and relapse was confirmed in 41.4% of cases. We observed a shorther time to relapse in children and supratentorial intracranial tumor localization (p<0.001 for both), anaplastic histology and incomplete resections (p<0.05 for both). The following genes were selected based on public SAGE database and literature: ARMC3, CCND1, CHST5, DNALI1, FGFRL1, GNA13, IGF2, MSX1, NOTCH1 and RSPH3. ARMC3, RSHL3, CHST5 and DNALI1 presented higher expression levels in intramedullary ependymomas (p < 0.05) and FGFRL1, NOTCH1 and CCND1 in supratentorial cases (p < 0.01). IGF2 presented higher expression levels in pediatric cases and CHST5 in adults cases (p < 0.05 in both). Higher expression levels of FGFRLI1 (p < 0.05), CCND1 and IGF2...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto Jovem , Pessoa de Meia-Idade , Idoso de 80 Anos ou mais , Ciclina D1 , Ependimoma/genética , Expressão Gênica , Estudos de Associação Genética , Glioma/genética , Imuno-Histoquímica , Biomarcadores Tumorais , Prognóstico , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Análise Serial de Tecidos , Neoplasias Encefálicas , Neoplasias da Medula Espinal/genéticaRESUMO
Introdução: A hipótese de que os efeitos do alumínio em células humanas podem ter implicações clínicas tem sido levantada há algum tempo, especialmente no que concerne ao câncer de mama. As evidências laboratoriais mostrando altos níveis de alumínio nos tecidos da mama e os efeitos biológicos conhecidos sobre esse metal não são suficientes para estabelecer uma relação causal entre a exposição ao alumínio e o risco aumentando para o desenvolvimento do câncer de mama. O objetivo deste estudo foi estabelecer a concentração de alumínio nas áreas centrais e periféricas de tumores de mama, assim como na área glandular normal da mama e correlacionar esses achados com a instabilidade dos genes ERBB2, C-MYC e CCND1 e a aneuploidia dos cromossomos que contêm estes genes. Métodos: Para este estudo foram incluídas 176 mulheres com diagnóstico de carcinoma invasor de mama, com tumores maiores de 1cm3, sem quimioterapia neoadjuvante, operadas enter 2008 e 2010 no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti - Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) - UNICAMP. Para a análise da concentração de alumínio intracelular, amostras de 150 pacientes foram consideradas viáveis; para a análise da instabilidade genômica em função da concentração de alumínio, 118 amostras foram consideradas viáveis, definindo o espaço amostral de cada um dos artigos apresentados. As amostras das áreas centrais e periféricas dos tumores de mama e das áreas glandulares normais da mama foram obtidas. A quantificação do alumínio contido nos tecidos da mama foi feita através da técnica de Espectrometria de Absorção Atômica em Forno de Grafite (GFAAS). Uma lâmina de Tissue Microarray (TMA), contendo as amostras de tumor e tecido normal foi utilizado para a realização da técnica de FISH para acessar o status dos genes ERBB2, C-MYC e CCND1 e dos centrômeros dos seus respectivos cromossomos 17, 8 e 11. Os dados clínico-patológicos foram obtidos dos prontuários de pacientes...
Introduction: It has long been hypothesized if the effects of aluminum on human cells may have clinical implications, especially regarding to breast cancer. The current laboratorial evidence showing higher levels of aluminum in breast tissues and the known biological effects of this metal, are not sufficient to establish a causal relationship between aluminum exposure and increased risk of developing breast cancer. The objective of this study was to establish the aluminum concentration in the central and peripheral areas of breast tumors as well as in normal glandular area of the breast and to correlate these findings with the instability of ERBB2, C-MYC and CCND1, and aneuploidy of chromosomes harboring these genes. Methods: This study included 176 women diagnosed with invasive breast carcinoma with tumors larger than 1cm3 without neoadjuvant chemotherapy, operated between 2008 and 2010 at the Women's Hospital Professor. Dr. José Aristodemo Pinotti - Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) - UNICAMP. To analyze the intracellular concentration of aluminum, samples from 150 patients were considered viable; for the analysis of genomic instability as a function of the concentration of aluminum, 118 samples were considered viable. These figures define the sample of each of the two articles that this PhD thesis comprises. Evaluation of tissue aluminum content was carried out using Graphite Furnace Atomic Absorption Spectrometry (GFAAS). A TMA slide containing the tumor and normal samples was used in FISH assays to assess ERBB2, C-MYC and CCND1 and the respective chromosomes 17, 8 and 11 centromeres status. Clinicopathological data were obtained from patients' records. Results: The average aluminum content found in breast was 1.88 mg/kg in the central tumor areas, 2.10 mg/ kg in the peripheral tumor areas and 1.68 mg/ kg in the normal tissue areas...
Assuntos
Humanos , Feminino , Alumínio/efeitos adversos , Neoplasias da Mama , Instabilidade Genômica , Ciclina D1 , Genes mycRESUMO
Actinic cheilitis is the main precancerous lesion of the lip. Squamous cell carcinoma of the lip is reported together with oral carcinomas in the Brazilian official statistics. Overall, they account for 40% of the head and neck carcinomas. In general, physicians and dentists know little about what causes oral tumor development and progression. Tumor suppressor genes and cell proliferation regulatory proteins play a role in the progression of actinic cheilitis to squamous cell carcinoma and in its biological behavior. Knowledge on prognostic and diagnostic markers has a positive impact on the follow-up of these patients.
Queilite actínica é a principal lesão pré-neoplásica do lábio. O carcinoma espinocelular do lábio é incluído nas estatísticas brasileiras junto com os cânceres de boca e, em conjunto, somam 40% dos cânceres de cabeça e pescoço. Há certo desconhecimento médico e odontológico em geral quanto aos fatores relacionados à carcinogênese e à progressão de tumores de boca. Genes de supressão tumoral e proteínas regulatórias de proliferação celular exercem papel na evolução da queilite actínica para carcinoma espinocelular e no comportamento biológico deste. O conhecimento de marcadores de diagnóstico e prognóstico e sua investigação têm utilidade no acompanhamento de tais pacientes.
Assuntos
Humanos , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Queilite/patologia , Neoplasias Labiais/patologia , Biópsia , Carcinoma de Células Escamosas/terapia , Queilite/terapia , Progressão da Doença , Neoplasias Labiais/terapia , Luz Solar/efeitos adversosRESUMO
O carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço, hoje considerada mundialmente uma das neoplasias mais frequentes desta região, tornou-se um problema de saúde pública, necessitando urgente de medidas a serem tomadas, a fim de melhorar a qualidade de vida dos pacientes acometidos, consequentemente aumentando a sobrevida, avaliada em cinco anos. O carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço é uma doença complexa, e inclui vários fatores etiológicos, além de alterações moleculares, capazes de desencadear e dar continuidade a alguns eventos. No geral os carcinomas orais são tratados primeiramente com cirurgia excisional ou radioterapia individualmente, ou em combinação para os estágios mais avançados. As preparações dos extratos fermentados de Viscum album (VA), uma planta semiparasita da família das Lorantáceas, vêm sendo utilizada, principalmente em países da Europa, com resultados promissores no âmbito das terapias coadjuvantes, especialmente a medicina antroposófica. Em conjunto com as terapias convencionais, tem demonstrado uma melhora na qualidade de vida dos pacientes portadores de neoplasias malígnas. Estudos in vitro, realizados em células cancerígenas, têm demonstrado que vários tipos de VA podem apresentar citotoxicidade em células de carcinoma, sendo capazes de ativar a cascata apoptótica ou levando as células à necrose. Este estudo teve por objetivo verificar a ação de três tipos de extratos de VA (Iscador Qu Spezial, Iscador P e Iscador M), em linhagens celulares de carcinoma epidermoide de língua (SCC9 e SCC25). Para isso foi verificada a ação citotóxica do fármaco Iscador Qu Spezial, por meio do teste de viabilidade celular, para a obtenção da IC50...
Head and neck squamous cell carcinoma, one of the most common malignancies worldwide in this area, became a public health problem that requires urgent attitudes to be taken in order to improve the quality of life of the affected patients, increasing survival that today valued at five years. Head and neck squamous cell carcinoma is a complex disease which includes several etiologic factors and different molecular changes that may trigger and get on with some events. In general, oral carcinomas are treated primarily with surgical excision or radiotherapy alone or in combination for cases in more advanced stages. Preparations of fermented extracts from fermented Viscum album (VA), a plant from the Loranthaceae family have been used, mainly in European countries, with promising results as adjuvant therapies, especially in the Anthroposophy Medicine. In combination with conventional therapies, VA has lead to improvement in quality of life of patients with cancer. in vitro studies have demonstrated that various types of VA may have cytotoxicity in carcinoma cells being able to activate the apoptotic cascade or leading cells to necrosis. The present study aimed to verify the effect of three types of VA extracts (Iscador Qu Spezial, Iscador P and Iscador M) in squamous cell carcinoma of the tongue (SCC9 and SCC25). The cytotoxic action of Iscador Qu Spezial was verified by cell viability test obtaining the IC50. The three drugs were tested as follow: Tunnel to evaluate apoptosis, Annexin V and FITC/propidium iodide were evaluated by flow cytometry to quantify the apoptosis rate induced by the drugs...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Ciclina D1/uso terapêutico , Viscum album/citologiaRESUMO
Context: Esophagogastric junction adenocarcinoma has an aggressive behavior, and TNM (UICC) staging is not always accurate enough to categorize patient's outcome. Objectives: To evaluated p53, cyclin D1 and Bcl-2 immunoexpressions in esophagogastric junction adenocarcinoma patients, without Barrett's esophagus, and to compared to clinicopathological characteristics and survival rate. Methods: Tissue sections from 75 esophagogastric junction adenocarcinomas resected from 1991 to 2003 were analyzed by immunohistochemistry for p53, cyclin D1 and Bcl-2 using streptavidin-biotin-peroxidase method. The mean follow-up time was 60 months SD = 61.5 (varying from 4 to 273 months). Results: Fifty (66.7 percent) of the tumors were intestinal type and 25 (33.3 percent) were diffuse. Vascular, lymph node and perineural infiltration were verified in 16 percent, 80 percent and 68 percent of the patients, respectively. The patients were distributed according to the TNM staging in IA in 4 (5.3 percent), IB in 10 (13.3 percent), II in 15 (20 percent), IIA in 15 (20 percent), IIIB in 15 (20 percent) and IV in 16 (21.3 percent). Immunohistochemical analysis was positive for p53, cyclin D1 and bcl-2 in 68 percent, 18.7 percent and 100 percent, respectively. There was no association between immunoexpression and vascular and/or perineural invasions, clinicopathological characteristics and patients' survival rate. Conclusion: In this selected population, there was no association between the immunomarkers, p53, cyclin D1 and bcl-2 and clinicopathological data and/or overall survival.
Contexto: O adenocarcinoma da junção esôfago-gástrica tem um comportamento agressivo e o estádio TNM não é sempre suficiente para categorizar o paciente de acordo com a evolução do mesmo. Objetivo: Avaliar a imunoexpressão do p53, ciclina D1 e Bcl-2 em pacientes com adenocarcinoma da junção esôfago-gástrica sem esôfago de Barrett e comparar com as características clínicas e sobrevida. Métodos: Cortes histológicos de 75 adenocarcinomas da esôfago-gástrica ressecados de 1991 a 2003 foram analisados por imunoistoquímica para o p53, ciclina D1 e Bcl-2, usando-se o método da estreptavidina-biotina-peroxidase. O tempo médio de seguimento foi de 60 meses, DP=61,5 (variando de 4 a 273 meses). Resultados: Cinquenta (66,7 por cento) dos tumores eram do tipo intestinal e 25 (33,3 por cento) eram difusos. Verificou-se infiltração vascular, linfonodal e perineural em 16 por cento, 80 por cento e 68 por cento dos pacientes, respectivamente. O estádio TNM foi IA em 4 (5,3 por cento), II em 15 (20 por cento), IIIA em 15 (20 por cento), IIIB em 15 (20 por cento) e IV em 16 (21,3 por cento). A análise imunoistoquímica foi positiva para p53, ciclina D1 e Bcl-2 em 68 por cento, 18,7 por cento e 100, respectivamente. Não houve associação entre a imunoexpressão e invasão vascular ou perineural, características clinicopatológicas e sobrevida geral. Conclusão: Nesta população selecionada, não houve associação entre os imunomarcadores, p53, ciclina D1 e Bcl-2 e os dados clinicopatológicos e a sobrevida geral dos pacientes.
Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Ciclina D1/análise , Junção Esofagogástrica , Neoplasias Esofágicas/metabolismo , /análise , Neoplasias Gástricas/metabolismo , /análise , Neoplasias Esofágicas/patologia , Neoplasias Esofágicas/cirurgia , Junção Esofagogástrica/patologia , Seguimentos , Imuno-Histoquímica , Estadiamento de Neoplasias , Análise de Sobrevida , Neoplasias Gástricas/patologia , Neoplasias Gástricas/cirurgia , Biomarcadores Tumorais/análiseRESUMO
Introdução: O tamoxifeno é a droga utilizada há mais tempo na terapia hormonal do câncer de mama. A superexpressão da ciclina D-1 interfere negativamente no tratamento com tamoxifeno e pode contribuir para predição da falha terapêutica observada em algumas pacientes. COX-2 induz a oxidação de estrogênio a dietilestilbestrol e importante ação genotóxica na mama. Ciclina D-1 e COX-2 ainda não foram descritos associados em relação ao tratamento com tamoxifeno em curto período (14 dias). Objetivo: Avaliar os efeitos da administração neoadjuvante de tamoxifeno em curto prazo (14 dias) sobre a expressão de COX-2 e ciclina D -1 no tratamento do câncer de mama. Métodos: Estudo prospectivo randomizado realizado na disciplina de Mastologia da Unifesp. Vinte e cinco pacientes com carcinoma de mama nos estádios II e III, subdivididas em grupos (controle, n=13, e tratamento, n=12). As amostras de ciclina D-1 e COX-2 foram avaliadas antes e após o tratamento. A avaliação imuno-histoquímica foi realizada por meio de anticorpos policlonais para COX-2 (Novo castra - Clone 4H12) e ciclina D-1 (Novocastra - Clone DCS-6). Os resultados foram classificados de acordo com a fração e intensidade de coloração das células marcadas. Resultados: Observou-se positividade da COX-2 em 56% dos tumores, sem diferença significativa nos dois momentos da amostra (p = 0,39 - Mann Whitney test*1). A expressão da COX-2 não apresentou diferença significativa nas amostras pré e pós nos grupos controle e tratamento. Na amostra total do estudo, observou-se alteração da expressão da ciclina D-1 entre os dois momentos da amostra (teste de McNemar - Diferença = 36.00% (p = 0,06). Entre os grupos controle e tratamento, observou-se que a diferença das medianas de ciclina D-1 entre as amostras pós e pré (pós - pré) demonstrou tendência à significância estatística pelo teste de Mann-Whitney (p = 0,08). Conclusão: O tratamento neoadjuvante com tamoxifeno em curto prazo (14 dias) não foi capaz de modificar...
Introduction: Tamoxifen is the most used drug in the hormonal therapy of the breast cancer. Ciclyn D-J, one CCNDJ gene product's (PRADJ), is essential for the normal lobule-alveolar mammary development and acts in the cellular cycle control. Ciclyn D-I superexpression act negatively in tamoxifen treatment, and may contribute to predict the failure observed in some patients. COX-2 activity induces oestrogen oxidation to dietilstilbestrol and promotes genotoxics effects on the breast. Ciclyn D-1 and COX-2 association had not been described yet to short time tamoxifen treatment. Objective: Evaluate short time (14 days) neoadjuvant tamoxifen effects on COX-2 and ciclyn D-1 expression in breast cancer patients. Methods: Randomized prospective study in the Federal University of Sao Paulo. Twenty five patients with stage II and III breast cancer were included. The groups were control (n = 13) and treatment (n = 12). Ciclyn D-1 and COX-2 samples were evaluated before and after treatment. Imunohistochemistry was performed on the tissue sections using a polyclonal antibody to COX-2 (Novocastra - Clone 4H12) and cyclin D-1 (Novocastra - Clone DCS-6). The results were classified according Already score, based on the intensity and fraction marked cells. Results: COX-2 was positive in 56% of tumors. No significant difference was observed between the two groups (p = 0.39 Mann Whitney test). The Difference of cyclin D-1 medium (post - pre) in the control group was 5, while in the tamoxifen group was 0.5. (p=0.08, Mann Whitney test). Correlation between COX-2 and ciclyn D-1 was expressed by Pearson index (r). In treatment group moderate linear and positive correlation was observed (r = 0.51 - Pearson's index) (p = 0.08). It wasn't observed in control group (r = 0.42) (p = 0.12). Conclusion: Tamoxifen treatment in short time period (14 days) wasn't modified significantly COX-2 and ciclyn D-1 expression.
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Humanos , Masculino , Feminino , Ciclo-Oxigenase 2 , Ciclina D1/uso terapêutico , Neoplasias da Mama/terapia , Tamoxifeno/uso terapêutico , Terapia Neoadjuvante , Ciclo-Oxigenase 2 , Biomarcadores Farmacológicos , Neoplasias da Mama/enzimologiaRESUMO
A metástase cervical é o fator de prognóstico mais relevante do carcinoma epidermóide de boca. Fatores clínicos e histológicos estão associados com o desenvolvimento da metástase cervical, porém a pesquisa de fatores moleculares está sendo amplamente realizada nos últimos anos. OBJETIVO: Observar a associação da expressão da ciclina D1 como fator de risco para a presença de metástase cervical. MATERIAL E MÉTODO: A expressão da ciclina D1 foi estudada e verificada sua associação com a metástase em 45 pacientes com câncer de boca. A leitura da expressão da ciclina D1 foi realizada pelo método estereológico. Características clínicas e histológicas foram pesquisadas e associadas com a presença de metástase. RESULTADOS: A expressão da ciclina D1 foi encontrada em 15 pacientes (33,4 por cento) e não esteve associada a fatores clínicos, histológicos e com a presença de metástase cervical, sendo sua expressão independente. O estadiamento clínico e as embolizações vasculares foram os fatores preditivos de maior relevância para o desenvolvimento de metástase. CONCLUSÕES: A expressão da ciclina D1, embora seja independente, não está associada com a presença de metástase cervical, enquanto que o estadiamento clínico e as embolizações vasculares estão.
Cervical metastasis represent the most relevant prognostic factor in carcinomas of the mouth. Clinical and histological factors are associated with the development of cervical metastasis; however, research on molecular factors has been broadly carried out in recent years. AIM: The aim of this study is to analyze the association of the Cyclin D1 as a risk factor for the presence of cervical metastasis. MATERIALS AND METHODS: Cyclin D1 expression was measured and the association between such substance and metastasis was found in 45 patients with mouth cancer treated by the author of this paper. Cyclin D1 presence was checked through the stereological method. Clinical and histological characteristics have been analyzed and associated with metastasis. RESULTS: Cyclin D1 expression was found in 15 patients but it was not associated with clinical and histological factors related to the presence of metastasis. Such conclusion indicates that Cyclin D1 is an independent protein. The most important predictive aspects related to metastasis development have been clinical staging and vascular embolization. CONCLUSIONS: Cyclin D1, although independent, is not associated with cervical metastasis, while staging and vascular embolization are.
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Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Ciclina D1/análise , Linfonodos/patologia , Neoplasias Bucais/patologia , Biomarcadores Tumorais/análise , Carcinoma de Células Escamosas/cirurgia , Seguimentos , Imuno-Histoquímica , Metástase Linfática , Estadiamento de Neoplasias , Pescoço/patologia , Prognóstico , Fatores de Risco , Análise de SobrevidaRESUMO
Introdução: O estudo de proteínas envolvidas na adesão e ciclo celular de células de melanoma é importante para compreendermos o comportamento biológico e a capacidade em produzir metástases destes tumores que mantém sua incidência crescente em todo mundo. A pesquisa sistemática do primeiro linfonodo de drenagem (sentinela) representa o status linfonodal loco regional e sua positividade é indicativa de doença metastática, fazendo parte do sistema de estadiamento clínico do melanoma atual. O Hospital do Câncer A. C. Camargo de São Paulo realiza pesquisa de linfonodo sentinela em melanoma cutâneo desde 1997 sendo considerado referência no estadiamento e tratamento destes tumores. Procurar as razões que levariam melanomas com fatores histopatológicos semelhantes a desenvolverem metástases seria muito importante. Objetivo Estudar a expressão das proteínas controladoras do ciclo celular (Ciclina D1, CDK4, p16ink4, p21WAF1), da adesão celular (integrina &*61537;v&*61538;3) e enzimas proteolíticas através da ativação da metaloproteinase-2 (MMP-02) e metaloproteinase-9 (MMP-09) em lesões cutâneas de melanomas que evoluíram com e sem metástases em linfonodo sentinela, por estudo imunoistoquímico. Pacientes e métodos: estudo retrospectivo de 84 pacientes com diagnóstico de melanoma cutâneo primário realizado no Departamento de Anatomia Patológica do Centro de Tratamento e Pesquisa Hospital do Câncer A C Camargo, submetidos à pesquisa de linfonodo sentinela, no período de 1998 a 2002. O estudo imunoistoquímico para os marcadores acima mencionados, foi realizado em lâminas convencionais para os casos de melanomas com espessura de Breslow menor que 1mm (17 casos) e em lâminas de Tissue micro array (TMA) para os demais casos de melanoma. O bloco de TMA foi confeccionado com cilindros de 1mm de diâmetro de 134 amostras de tumores que correspondem a melanomas de 67 pacientes representados em duplicata. Foram incluídas amostras de 12 nevos melanocíticos intradérmicos que serviram de controle das reações. Resultados: A idade média ao diagnóstico foi de 53 anos com predomínio de mulheres (53%). A pesquisa de metástases em linfonodo sentinela resultou negativa em sessenta e quatro casos (76%), sendo, portanto, positiva em vinte casos (24%). Das variáveis histopatológicas, a espessura do tumor (Breslow p=0,001), o nível de Clark (p=0,010) e a invasão perineural (p=0,011) mostraram associação estatisticamente significativa com as micrometástases no linfonodo sentinela. Das variáveis moleculares somente a ausência de expressão de ciclina D1 apresentou associação estatisticamente significativa com as micrometástases no linfonodo sentinela (p=0,001). As demais variáveis não apresentaram associação estatisticamente significativa com metástases no linfonodo sentinela. Após a avaliação logística múltipla, a espessura do tumor (Breslow OR=0,011; IC95%:1,7-63,7), invasão neural (OR=0,013; IC95%:1,9-318,9) e negatividade para ciclina D1 (OR=0,010; IC95%: 1,5-22,8) mostraram-se associadas à presença de metástase no linfonodo sentinela de modo estatisticamente significativo. Conclusões: A espessura do tumor (Breslow) continua sendo o fator prognóstico de maior impacto no desenvolvimento de metástases em linfonodo sentinela. A variável histológica invasão perineural, embora presente em um número reduzido de casos, apresentou-se estatisticamente significativa quando correlacionada à metástase em linfonodo sentinela. É provável que a ausência de ciclina D1 possa ser considerada como fator prognóstico para o desenvolvimento de metástases nodais de melanoma cutâneo, pois se verificou correlação entre a ausência de expressão de ciclina D1 e presença de metástase em linfonodo sentinela tanto na análise univariada quanto na análise multivariada. A expressão de CDK4 parece não ter importância como fator preditivo de metástases nodais de melanoma cutâneo. A expressão da proteína p16 não demonstrou correlação com a profundidade da infiltração dérmica, bem como com o desenvolvimento de metástase em linfonodo. Observaram-se correlação positiva entre a expressão de &*945;v&*946;3 e MMP-2. Porém ambas as proteínas não mostraram correlação estatisticamente significativa com desenvolvimento de metástases linfonodais. Todos os nevos melanocíticos estudados (intradérmicos) expressaram positividade para proteína p16, sendo negativa a expressão de p21 em todos eles. Esta observação sugere que nestas lesões melanocíticas benignas o controle do ciclo celular é realizado pela via p16/pRb. O presente estudo, através da análise de cortes histológicos convencionais e de TMA, analisou os parâmetros histopatológicos e expressão de proteínas por estudo imunoistoquímico correlacionando-os com sucesso.
Introduction: Melanoma incidence is increasing worldwide. The mechanisms that regulate the biological behavior and metastatic capacity of melanoma are not completely understood. Cell cicle proteins and adhesion molecules have been pointed as participants in this process, but few studies have compared patients with and without micrometastatic disease from melanoma in sentinel lymphnodes (SLN). It has been established that SLN is one of the most accurate methods for prognosis of melanoma and other diseases, such as breast cancer, and is a worse outcome predictor. However, very few studies have compared the expression of cell cycle proteins to establish a link with micrometastatic melanoma. Objective: to study the expression of cell cycle proteins (Cyclin D1, CDK4, p16ink4, p21WAF1), cell adhesion protein (αvß3 integrin) and proteolythic enzimes through activation of metalloproteinase-2 (MMP-02) e metalloproteinase-9 (MMP-09) in specimens of primary cutaneous lesions of melanoma that did and did not metastasize to SLN, using immunohistochemistry. Patients e methods: this is a retrospective study of 84 patients diagnosed as primary cutaneous melanoma in the Department of Anatomic Pathology of the Centro de Tratamento e Pesquisa Hospital do Câncer A C Camargo, in which SLN had been evaluated between 1998 and 2002. A standard immunohistochemistry staining was performed for the markers mentioned above and in conventional glass-slide sections, for thick melanomas (17 specimens) and in tissue micro array (TMA) glass slides, for the remaining specimens. The TMA paraffin block was built with 134 samples of melanoma with cores of 1 mm in diameter. This corresponded to 67 patient melanomas in duplicate. Twelve melanocytic nevi were included as a control. Results: A mean age of 53 years with a slight women predominance (53%) was found. No metastatic disease was found in 64 (76%) cases whereas in 20 (24%) cases a positive result was obtained. Histopathological variables, Breslow's tumor thickness (p=0,011), Clark's level (p=0,010) and perineural invasion (p=0,011) were statistically associated to SLN micrometastases. The only molecular variable with statistical significance to correlate with SLN micrometastases was the absence of cyclin D1 expression (p=0,001). All other variables had no relationship with SLN micrometastases. When logistic multiple regression was applied Breslow's thickness (OR=0,011; IC95%:1,7-63,7), perineural invasion (OR=0,013; IC95%:1,9-318,9) and negativity for cyclin D1 (OR=0,010; IC95%: 1,5-22,8) had a significant association with metastatic disease in the SLN. Conclusions: Breslow's thickness of melanoma, is still the major prognostic factor to predict metastatic behaviour in SLN. Perineural invasion, although present in a reduced number of cases, had statistical significance as a histological variable to predict SLN metastases. It is likely that the absence of cyclin D1 is a prognostic factor for the development of SLN metastases because both univariate and multivariate analysis pointed out a relationship between cyclin D1 absence and SLN metastases. Expression of CDK4 does not seem to be important as a predictor for nodal metastic disease. No relationship between the expression of p16 and depth of the tumor, as well as nodal metastases was found. A correlation between αvß3 integrin expression and MMP-2 has been found. However, none of these proteins had correlated with the development of nodal metastases. All intradermal melanocytic nevi expressed p16, whereas p21 was negative. This observation may suggest that in these benign melanocytic lesions, cell cycle control is obtained through the p16/pRb pathway. In this study, conventional sections and TMA's allowed a successfull correlation between histopathological variables and immunohistochemical expression of proteins.