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Correlação entre COX-2 e ciclina D-1 após administração de tamoxifeno neoadjuvante em curto prazo no tratamento de carcinoma de mama / Correlation of COX-2 and ciclyn D-1 after short-time neoadjuvant tamoxifen on breast cancer
Millen, Eduardo C; Madeira, Marcelo; Mattar, André; Waitzberg, Angela F. Logullo; Soares, Fernando A; Osório, Cyntia; Nonogaki, Suely; Gebrim, Luiz.
Afiliação
  • Millen, Eduardo C; Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Ginecologia. São Paulo. BR
  • Madeira, Marcelo; Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Ginecologia. São Paulo. BR
  • Mattar, André; Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Ginecologia. São Paulo. BR
  • Waitzberg, Angela F. Logullo; Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Patologia. São Paulo. BR
  • Soares, Fernando A; Hospital A. C. Camargo. Departamento de Patologia. São Paulo. BR
  • Osório, Cyntia; Hospital A. C. Camargo. Departamento de Patologia. São Paulo. BR
  • Nonogaki, Suely; Instituto Adolpho Lutz. Divisão Técnica de Patologia. São Paulo. BR
  • Gebrim, Luiz; Universidade Federal de São Paulo. Departamento de Ginecologia. São Paulo. BR
Rev. bras. mastologia ; 19(2): 47-52, abr.-jun. 2009.
Article em Pt | LILACS | ID: lil-559978
Biblioteca responsável: BR14.1
RESUMO

Introdução:

O tamoxifeno é a droga utilizada há mais tempo na terapia hormonal do câncer de mama. A superexpressão da ciclina D-1 interfere negativamente no tratamento com tamoxifeno e pode contribuir para predição da falha terapêutica observada em algumas pacientes. COX-2 induz a oxidação de estrogênio a dietilestilbestrol e importante ação genotóxica na mama. Ciclina D-1 e COX-2 ainda não foram descritos associados em relação ao tratamento com tamoxifeno em curto período (14 dias).

Objetivo:

Avaliar os efeitos da administração neoadjuvante de tamoxifeno em curto prazo (14 dias) sobre a expressão de COX-2 e ciclina D -1 no tratamento do câncer de mama.

Métodos:

Estudo prospectivo randomizado realizado na disciplina de Mastologia da Unifesp. Vinte e cinco pacientes com carcinoma de mama nos estádios II e III, subdivididas em grupos (controle, n=13, e tratamento, n=12). As amostras de ciclina D-1 e COX-2 foram avaliadas antes e após o tratamento. A avaliação imuno-histoquímica foi realizada por meio de anticorpos policlonais para COX-2 (Novo castra - Clone 4H12) e ciclina D-1 (Novocastra - Clone DCS-6). Os resultados foram classificados de acordo com a fração e intensidade de coloração das células marcadas.

Resultados:

Observou-se positividade da COX-2 em 56% dos tumores, sem diferença significativa nos dois momentos da amostra (p = 0,39 - Mann Whitney test*1). A expressão da COX-2 não apresentou diferença significativa nas amostras pré e pós nos grupos controle e tratamento. Na amostra total do estudo, observou-se alteração da expressão da ciclina D-1 entre os dois momentos da amostra (teste de McNemar - Diferença = 36.00% (p = 0,06). Entre os grupos controle e tratamento, observou-se que a diferença das medianas de ciclina D-1 entre as amostras pós e pré (pós - pré) demonstrou tendência à significância estatística pelo teste de Mann-Whitney (p = 0,08).

Conclusão:

O tratamento neoadjuvante com tamoxifeno em curto prazo (14 dias) não foi capaz de modificar...
ABSTRACT

Introduction:

Tamoxifen is the most used drug in the hormonal therapy of the breast cancer. Ciclyn D-J, one CCNDJ gene product's (PRADJ), is essential for the normal lobule-alveolar mammary development and acts in the cellular cycle control. Ciclyn D-I superexpression act negatively in tamoxifen treatment, and may contribute to predict the failure observed in some patients. COX-2 activity induces oestrogen oxidation to dietilstilbestrol and promotes genotoxics effects on the breast. Ciclyn D-1 and COX-2 association had not been described yet to short time tamoxifen treatment.

Objective:

Evaluate short time (14 days) neoadjuvant tamoxifen effects on COX-2 and ciclyn D-1 expression in breast cancer patients.

Methods:

Randomized prospective study in the Federal University of Sao Paulo. Twenty five patients with stage II and III breast cancer were included. The groups were control (n = 13) and treatment (n = 12). Ciclyn D-1 and COX-2 samples were evaluated before and after treatment. Imunohistochemistry was performed on the tissue sections using a polyclonal antibody to COX-2 (Novocastra - Clone 4H12) and cyclin D-1 (Novocastra - Clone DCS-6). The results were classified according Already score, based on the intensity and fraction marked cells.

Results:

COX-2 was positive in 56% of tumors. No significant difference was observed between the two groups (p = 0.39 Mann Whitney test). The Difference of cyclin D-1 medium (post - pre) in the control group was 5, while in the tamoxifen group was 0.5. (p=0.08, Mann Whitney test). Correlation between COX-2 and ciclyn D-1 was expressed by Pearson index (r). In treatment group moderate linear and positive correlation was observed (r = 0.51 - Pearson's index) (p = 0.08). It wasn't observed in control group (r = 0.42) (p = 0.12).

Conclusion:

Tamoxifen treatment in short time period (14 days) wasn't modified significantly COX-2 and ciclyn D-1 expression.
Assuntos
Palavras-chave
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Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Tamoxifeno / Neoplasias da Mama / Ciclina D1 / Terapia Neoadjuvante / Ciclo-Oxigenase 2 Tipo de estudo: Clinical_trials / Observational_studies / Prognostic_studies / Risk_factors_studies Limite: Female / Humans / Male Idioma: Pt Revista: Rev. bras. mastologia Assunto da revista: GINECOLOGIA / NEOPLASIAS Ano de publicação: 2009 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Brasil
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Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Tamoxifeno / Neoplasias da Mama / Ciclina D1 / Terapia Neoadjuvante / Ciclo-Oxigenase 2 Tipo de estudo: Clinical_trials / Observational_studies / Prognostic_studies / Risk_factors_studies Limite: Female / Humans / Male Idioma: Pt Revista: Rev. bras. mastologia Assunto da revista: GINECOLOGIA / NEOPLASIAS Ano de publicação: 2009 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Brasil