RESUMO
BACKGROUND: Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts (CRMCC) is an autosomal recessive disorder caused by pathogenic variants of the conserved telomere maintenance component 1 (CTC1) gene. The CTC1 forms the telomeric capping complex, CST, which functions in telomere homeostasis and replication. METHODS: A Brazilian pedigree and an Australian pedigree were referred to the International Registry of Werner Syndrome (Seattle, WA, USA), with clinical features of accelerated aging and recurrent bone fractures. Whole exome sequencing was performed to identify the genetic causes. RESULTS: Whole exome sequencing of the Brazilian pedigree revealed compound heterozygous pathogenic variants in CTC1: a missense mutation (c.2959C>T, p.Arg987Trp) and a novel stop codon change (c.322C>T, p.Arg108*). The Australian patient carried two novel heterozygous CTC1 variants, c.2916G>T, p.Val972Gly and c.2926G>T, p.Val976Phe within the same allele. Both heterozygous variants were inherited from the unaffected father, excluding the diagnosis of CRMCC in this pedigree. Cell biological studies demonstrated accumulation of double strand break foci in lymphoblastoid cell lines derived from the patients. Increased DSB foci were extended to non-telomeric regions of the genome, in agreement with previous biochemical studies showing a preferential binding of CTC1 protein to GC-rich sequences. CONCLUSION: CTC1 pathogenic variants can present with unusual manifestations of progeria accompanied with recurrent bone fractures. Further studies are needed to elucidate the disease mechanism leading to the clinical presentation with intra-familial variations of CRMCC.
Assuntos
Fraturas Ósseas/genética , Mutação , Fenótipo , Proteínas de Ligação a Telômeros/genética , Síndrome de Werner/genética , Adulto , Linhagem Celular , Quebras de DNA de Cadeia Dupla , Feminino , Fraturas Ósseas/patologia , Sequência Rica em GC , Instabilidade Genômica , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Linhagem , Ligação Proteica , Telômero/genética , Proteínas de Ligação a Telômeros/metabolismo , Síndrome de Werner/patologiaRESUMO
A pele é um orgäo importante para as funçöes vitais e para o psiquismo do indivíduo cuja aparência tem preocupado o homem desde a antigüidade levando a práticas cosméticas que exploram a vaidade e "vendem mais esperança do que probabilidade". Os aspectos estéticos desfavoráveis acentuam-se com o envelhecimento cujo estudo tem por isto mesmo merecido intensas investigaçöes. Várias teorias tentam explicar o envelhecimento todavia até hoje sem sucesso definitivo. O envelhecimento se observa em todos os tecidos e órgäos em certo sincronismo mas sem total paralelismo. Com finalidade didática o envelhecimento cutâneo é assim classificado: I- envelhecimento intrínseco compreendendo: a) envelhecimento cronológico; b) envelhecimento patológico e, II- envelhecimento extrínseco (devido a fatores externos, como por exemplo o sol, que aceleram os aspectos e processos do envelhecimento intrínseco)
Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Envelhecimento da Pele/etiologia , Envelhecimento da Pele/genética , Brasil , Congresso , Ictiose/patologia , Síndrome de Werner/patologiaRESUMO
El síndrome de Werner es una entidad rara, de herencia autosómica recesiva, que se caracteriza por ciertos rasgos de envejecimiento prematuro. El estudio con microscopía electrónica nos permitió comprobar ateraciones morfológicas de los fibroblastos y de sus zonas circundantes. Estas alteraciones se caracterizan por marcada vacuolización citoplasmática, alteraciones nucleares con cromatina condensada y dispuesta en forma periférica, y aumento del plegamiento de la membrana nuclear. Es destacable la abundante cantidad de colágeno normal que ocupa grandes areas de la dermis, alterando con zonas de aspecto amorfo. La membrana basal presentaba aspecto normal, así como las células basales y espinosas de la epidermis; ocasionalmente se observaron vacuolas claras de localización perinuclear. Creemos que estos hallazgos pueden contribuir de alguna manera a esclarecer la fisiopatogenia de esta entidad, así como la del envejecimiento en general, pues se vincularían con las anormalidades en el crecimiento de los fibroblastos demostrada "in vitro"
Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Técnicas In Vitro , Síndrome de Werner/patologiaRESUMO
El síndrome de Werner es una entidad rara, de herencia autosómica recesiva, que se caracteriza por ciertos rasgos de envejecimiento prematuro. El estudio con microscopía electrónica nos permitió comprobar ateraciones morfológicas de los fibroblastos y de sus zonas circundantes. Estas alteraciones se caracterizan por marcada vacuolización citoplasmática, alteraciones nucleares con cromatina condensada y dispuesta en forma periférica, y aumento del plegamiento de la membrana nuclear. Es destacable la abundante cantidad de colágeno normal que ocupa grandes areas de la dermis, alterando con zonas de aspecto amorfo. La membrana basal presentaba aspecto normal, así como las células basales y espinosas de la epidermis; ocasionalmente se observaron vacuolas claras de localización perinuclear. Creemos que estos hallazgos pueden contribuir de alguna manera a esclarecer la fisiopatogenia de esta entidad, así como la del envejecimiento en general, pues se vincularían con las anormalidades en el crecimiento de los fibroblastos demostrada "in vitro" (AU)
Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Técnicas In Vitro , Síndrome de Werner/patologiaRESUMO
Se comunica un caso de síndrome de Werner, efectuando una revisión bibliográfica del tema, y destacando los diagnósticos diferenciales con los diferentes cuadros de senectud prematura (AU)
Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Síndrome de Werner/diagnóstico , Síndrome de Werner/patologiaRESUMO
Se comunica un caso de síndrome de Werner, efectuando una revisión bibliográfica del tema, y destacando los diagnósticos diferenciales con los diferentes cuadros de senectud prematura