RESUMO
INTRODUCCIÓN: Los linfomas cutáneos primarios de células T (LCCT) son un grupo heterogéneo de neoplasias linfoides de células T que se originan en la piel. La entidad más frecuente es la micosis fungoide (MF), seguida de los desórdenes linfoproliferativos CD30+, que incluye al linfoma cutáneo primario anaplásico de células grandes (LCPCG). Se desconoce la frecuencia de LCPCG, pero en general representa un 9 % de todos los LCCT. En Perú, en un estudio llevado a cabo en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins de EsSalud en el 2008, se reportó que de una cohorte de 67 pacientes con LCCT, dos de ellos presentaron LCPCG. La sobrevida global (SG) del LCPCG a los cinco años es del 90 %. Y alrededor del 10 % de los casos de LCPCG se presentan o cursan con diseminación extracutánea (DEC), en su mayoría a los ganglios linfáticos regionales y en menor frecuencia, a otros órganos. TECNOLOGÍA SANITARIA DE INTERÉS: Brentuximab es un anticuerpo conjugado, el cual está formado por un anticuerpo monoclonal dirigido contra el antígeno CD30 (IgG1), unido de forma covalente a MMAE (monomethyl auristatin E), un agente anti-microtúbulos. Este anticuerpo conjugado es producido mediante tecnología ADN recombinante en células de ovario de hámster chino. Es elaborado por la compañía farmacéutica Millennium Pharmaceuticals, Inc. ®. Se comercializa con el nombre de Adcetris ®, y sus derechos de comerciales le pertenecen a Seattle Genetics ® en Estados Unidos y Canadá, y a Takeda Group ® para el resto del mundo. METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica jerárquica de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de BV, comparado con metotrexato, para pacientes con LCPCG y DEC, progresivo o refractario a al menos una línea de quimioterapia. La búsqueda se inició revisando la información sobre el uso del medicamento de acuerdo con entidades reguladoras como FDA, EMA, y DIGEMID en el Perú. RESULTADOS: A partir de la búsqueda sistemática de la literatura llevada a cabo hasta enero de 2019, se incluyeron dos guías de práctica clínica (GPC) elaboradas por la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de Estados Unidos, y la European Society for Medical Oncology (ESMO) de Europa, y un ensayo clínico aleatorizado (ECA) fase III, como evidencia indirecta para responder a la pregunta PICO. No se identificaron evaluaciones de tecnologías sanitarias o revisiones sistemáticas que hayan evaluado BV en la población de interés del presente dictamen. CONCLUSIONES: El presente dictamen evaluó la evidencia científica disponible a la actualidad en relación a la eficacia y seguridad de BV comparada con metotrexato en pacientes adultos con LCPCG y DEC, progresivo o refractario a al menos una línea de quimioterapia, en términos de SG, calidad de vida, TRO, SLP y EA. ï Nuestra revisión de la evidencia disponible hasta enero del 2019, permitió identificar al estudio ALCANZA como la principal fuente de información para la evaluación de los efectos de BV en nuestra población de interés. ï El ECA ALCANZA es un estudio de etiqueta abierta de fase III financiado por la industria que comparó BV vs. terapia estándar de elección del investigador (i. e. metotrexato y bexaroteno) en pacientes adultos con LCCP CD30+ (LCPCG y MF CD30 +) con uso previo de al menos una línea de terapia sistémica. El ECA ALCANZA constituye evidencia indirecta para derivar las conclusiones del presente dictamen, dado que solo el 8.5 % de la población del estudio corresponde a los pacientes con LCPCG y DEC que habían recibido al menos una línea de terapia sistémica previa. Además, el comparador constituyó un análisis combinado de dos medicamentos, de cual sólo metotrexato es de interés. Sus resultados no mostraron un beneficio neto con BV, comparado con metotrexato, en la población de interés del presente dictamen. Primero, dado el diseño de etiqueta abierta y el uso de desenlaces blandos o subjetivos, como los de TRO4, TRO y SLP, los resultados podrían encontrarse potencialmente afectados por sesgos asociados con el investigador. Además, estos desenlaces subrogados (i. e. TRO4, TRO y SLP) no han demostrado ser predictores de una mejor calidad de vida o una mayor SG en los pacientes con linfomas cutáneos. Sumado a ello, no se han reportado resultados específicos para los desenlaces de SG o calidad de vida en la población con LCPCG, ni en la población de interés del presente dictamen, lo que genera una incertidumbre alrededor de un beneficio de BV, comparado con metotrexato, sobre los desenlaces clínicamente importantes desde la perspectiva del paciente. Asimismo, dada la incertidumbre alrededor de la seguridad con BV, evidenciada en el estudio ALCANZA, no es posible identificar un balance favorable del riesgo-beneficio con BV en comparación con metotrexato. En el contexto de EsSalud, se requiere de inversiones en tecnologías costo-oportunas favorables, que muestren un claro beneficio en los desenlaces de relevancia clínica para el paciente. Este no es el caso de BV para la población de la pregunta PICO. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluaciones de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI, no aprueba el uso de BV para el manejo de los pacientes adultos con LCPCG y DEC, con progresión o refractariedad a al menos una línea de quimioterapia.
Assuntos
Humanos , Linfoma Anaplásico Cutâneo Primário de Células Grandes/tratamento farmacológico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-EficiênciaRESUMO
Primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma is part of the spectrum of CD30+ lymphoproliferative cutaneous processes, characterized by single or multifocal nodules that ulcerate, are autoregressive and recurrent. Extracutaneous dissemination may occur, especially to regional lymph nodes. Histology shows a diffuse, non-epidermotropic infiltrate , anaplastic large lymphoid cells of immunohistochemistry CD30+, CD4+, EMA-/+, ALK-, CD15- and TIA1-/+. Prognosis is good and does not depend on lymphatic invasion. Radiotherapy, removal of the lesion and/or low-dose methotrexate are the treatments of choice. The present study reports the case of a 57-year-old-woman presenting Primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma with multifocal lesions. The patient evolved with pulmonary involvement 7 years later. She showed a good response to the treatment with low-dose methotrexate prescribed weekly.
Assuntos
Linfoma Anaplásico Cutâneo Primário de Células Grandes/patologia , Neoplasias Cutâneas/patologia , Biópsia , Fármacos Dermatológicos/uso terapêutico , Feminino , Humanos , Imuno-Histoquímica , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico por imagem , Linfoma Anaplásico Cutâneo Primário de Células Grandes/tratamento farmacológico , Metotrexato/uso terapêutico , Pessoa de Meia-Idade , Radiografia , Pele/patologia , Neoplasias Cutâneas/tratamento farmacológico , Resultado do TratamentoRESUMO
Primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma is part of the spectrum of CD30+ lymphoproliferative cutaneous processes, characterized by single or multifocal nodules that ulcerate, are autoregressive and recurrent. Extracutaneous dissemination may occur, especially to regional lymph nodes. Histology shows a diffuse, non-epidermotropic infiltrate , anaplastic large lymphoid cells of immunohistochemistry CD30+, CD4+, EMA-/+, ALK-, CD15- and TIA1-/+. Prognosis is good and does not depend on lymphatic invasion. Radiotherapy, removal of the lesion and/or low-dose methotrexate are the treatments of choice. The present study reports the case of a 57-year-old-woman presenting Primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma with multifocal lesions. The pacient evolved with pulmonary involvement 7 years later. She showed a good response to the treatment with low-dose methotrexate prescribed weekly.
Linfoma cutâneo primário de grandes células T anaplásicas faz parte do espectro de processos linfoproliferativos cutâneos CD30+ e caracteriza-se por nódulos únicos ou multifocais, ulcerados, autorregressivos e recidivantes. Pode haver disseminação extracutânea, principalmente para linfonodos regionais. O histológico mostra infiltrado difuso, não-epidermotrópico, grandes células linfóides anaplásicas de imunohistoquímica CD30+, CD4+, EMA-/+, ALK-, CD15- e TIA1-/+. O prognóstico é bom e independe da invasão ganglionar. Radioterapia, retirada da lesão e/ou metotrexato em baixas doses são os tratamentos de escolha. Este estudo relata o caso de uma mulher, 57 anos, com Linfoma cutâneo primário de grandes células T com lesões multifocais e que, após 7 anos, evoluiu com acometimento pulmonar. Apresentou boa resposta ao tratamento com metotrexato em baixas doses semanais.