RESUMO
Acrodysostosis refers to a rare heterogeneous group of bone dysplasias that share skeletal features, hormone resistance, and intellectual disability. Two genes have been associated with acrodysostosis with or without hormone resistance (PRKAR1A and PDE4D). Severe intellectual disability has been reported with acrodysostosis but brain malformations and ichthyosis have not been reported in these syndromes. Here we describe a female patient with acrodysostosis, intellectual disability, cerebellar hypoplasia, and lamellar ichthyosis. The patient has an evolving distinctive facial phenotype and childhood onset ataxia. X-rays showed generalized osteopenia, shortening of middle and distal phalanges, and abnormal distal epiphysis of the ulna and radius. Brain magnetic resonance imaging showed cerebellar atrophy without other brainstem abnormalities. Genetic workup included nondiagnostic chromosomal microarray and skeletal dysplasia molecular panels. These clinical findings are different from any recognized form of acrodysostosis syndrome. Whole exome sequencing did not identify rare or predicted pathogenic variants in genes associated with known acrodysostosis, lamellar ichthyosis, and other overlapping disorders. A broader search for rare alleles absent in healthy population databases and controls identified two heterozygous truncating alleles in FBNL7 and PPM1M genes, and one missense allele in the NPEPPS gene. Identification of additional patients is required to delineate the mechanism of this unique disorder.
Assuntos
Proteínas de Ligação ao Cálcio/genética , Cerebelo/anormalidades , Disostoses/genética , Ictiose/genética , Deficiência Intelectual/genética , Malformações do Sistema Nervoso/genética , Osteocondrodisplasias/genética , Fosfoproteínas Fosfatases/genética , Adolescente , Adulto , Atrofia/complicações , Atrofia/diagnóstico , Atrofia/genética , Atrofia/patologia , Cerebelo/patologia , Criança , Pré-Escolar , Deficiências do Desenvolvimento/complicações , Deficiências do Desenvolvimento/diagnóstico , Deficiências do Desenvolvimento/genética , Deficiências do Desenvolvimento/patologia , Disostoses/complicações , Disostoses/diagnóstico , Disostoses/patologia , Epífises/fisiopatologia , Feminino , Heterozigoto , Humanos , Ictiose/complicações , Ictiose/diagnóstico , Ictiose/patologia , Deficiência Intelectual/complicações , Deficiência Intelectual/diagnóstico , Deficiência Intelectual/patologia , Pessoa de Meia-Idade , Anormalidades Musculoesqueléticas/genética , Anormalidades Musculoesqueléticas/fisiopatologia , Mutação de Sentido Incorreto/genética , Malformações do Sistema Nervoso/complicações , Malformações do Sistema Nervoso/diagnóstico , Malformações do Sistema Nervoso/patologia , Osteocondrodisplasias/complicações , Osteocondrodisplasias/diagnóstico , Osteocondrodisplasias/patologia , Sequenciamento do Exoma , Adulto JovemRESUMO
We report on an adult male with normal intelligence who exhibited an unusual combination of microcephaly, dysostoses of limbs, vertebrae, patellae, and pubic bone, camptodactyly of all fingers, and syndactyly of toes, absent nails on thumbs and some fingers, bilateral cataract, cryptorchidism, polythelia, and nipple-like skin pigmentations of shoulders and upper back. We have been unable to find a description of a similar combination of manifestations in literature. The cause of the anomalies remains unknown.
Assuntos
Catarata/diagnóstico , Disostoses/diagnóstico , Microcefalia/diagnóstico , Anormalidades Múltiplas , Adulto , Osso e Ossos/diagnóstico por imagem , Osso e Ossos/patologia , Bandeamento Cromossômico , Variações do Número de Cópias de DNA , Genômica , Humanos , Imageamento Tridimensional , Masculino , Fenótipo , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Síndrome , Tomografia Computadorizada por Raios XRESUMO
Se describe una niña que presenta las características del síndrome de Nager, que consisten principalmente en una disostosis mandibulofacial con anomalías radiales. La mayoría de los casos son esporádicos pero hay evindencias que sugieren herencia monogénica. El diagnóstico prenatal ecográfico puede ser útil.