RESUMO
O câncer colorretal metastático (CCRm) é uma doença clinicamente e molecularmente heterogênea. Os pacientes apresentam diferentes prognósticos e respostas variáveis às terapias direcionadas contra o tumor. Alterações na função do sistema de reparo do DNA (deficiency mismatch repair - dMMR) estão associadas com o fenótipo de instabilidade de microssatélites e bom prognóstico em tumores de estádio inicial. No entanto, dMMR é raro no CCRm e pouco se sabe sobre sua influência na taxa de resposta (TR) ao tratamento. Nosso objetivo primário foi comparar a TR, de acordo com o status dMMR, nos pacientes com CCRm. Os desfechos secundários foram TR, conforme RAS e BRAF mutados, e a sobrevida global (SG), de acordo com dMMR. MÉTODOS: Estudo retrospectivo com grupo controle que comparou a TR por RECIST 1.1 em pacientes com CCRm, tratados com quimioterapia (QT) sistêmica, de acordo com o status dMMR. Os dados clínicos foram coletados, retrospectivamente, dos prontuários médicos. Todas as imagens foram digitais e recuperadas para avaliação de resposta por um único radiologista, cego quanto ao status dMMR. dMMR foi definido como a perda de expressão imuno-histoquímica em pelo menos um dos genes MMR (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2). Mutações em RAS e BRAF foram investigadas por meio de sequenciamento gênico. Os casos foram os pacientes com dMMR, e os controles, com MMR proficiente (pMMR), selecionados de forma consecutiva, em proporção de 1:2. Com base em características clínicas e moleculares, os indivíduos dMMR foram classificados como provável Lynch ou dMMR esporádico. Estatística descritiva foi usada para resumir os resultados. A associação entre dMMR e os resultados específicos de cada grupo foram analisados pelo teste do qui-quadrado, e para a avaliação de SG mediana, curvas de Kaplan-Meier e teste log-rank foram utilizados. Valores bicaudados de p < 0.05 foram considerados significativos. RESULTADOS: Entre janeiro de 2009 e janeiro de 2013, de...
Metastatic colorectal cancer (mCRC) is a clinically and molecularly heterogeneous disease, where patients present different prognosis and variable responses to cancer-directed therapies. Alterations in the function of DNA deficiency mismatch repair (dMMR) genes are associated with microsatellite instability and good prognosis in early stage tumors. However dMMR dysfunction is rare in mCRC and little is known about its influence on treatment response rate (RR). Our primary endpoint was to compare the RR of mCRC patients according to dMMR status and to explore differences between patients with likely sporadic versus likely Lynch-related tumors. Secondary endpoints were RR according to RAS and BRAF mutation status, and survival times as per dMMR status. METHODS: Retrospective study with control group that compared the RR by RECIST 1.1 in patients with mCRC treated with systemic chemotherapy according to dMMR status. Clinical data were collected retrospectively from medical charts. All images were digital and were retrieved for response evaluation by a single radiologist blinded to dMMR results. dMMR status was defined as loss of immunohistochemistry expression in at least one of the MMR genes (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2). RAS and BRAF mutations were investigated through next generation sequencing. Cases were defined as dMMR and controls, as proficient MMR (pMMR) patients, in a 1:2 fashion. Based on clinical and molecular features, dMMR patients were classified as likely Lynch or sporadic. Descriptive statistics was used to summarize the results. The association between dMMR and outcomes of each group were analyzed by chi-square test; estimates of median overall survival were done by the Kaplan-Meier method and comparisons, by the log-rank test. Two-tailed p values < 0.05 were considered significant. RESULTS: From January 2009 to January 2013, out of 1270 patients, 762 were eligible and screened for dMMR: N = 27 (3.5%) had dMMR and N = 735 (96.5%) had...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Biomarcadores Tumorais , Neoplasias Colorretais , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose , Tratamento Farmacológico , Imuno-Histoquímica , Instabilidade de Microssatélites , Resultado do TratamentoRESUMO
Abstract BACKGROUND: Melanoma inhibitory activity is a protein secreted by melanoma cells and has been used as a tumor marker. Increased Melanoma inhibitory activity serum levels are related to metastatic disease or tumor recurrence. Currently there are no studies on Melanoma inhibitory activity and cutaneous melanoma involving Brazilian patients. OBJECTIVE: To evaluate the performance and feasibility of measuring Melanoma inhibitory activity levels in Brazilian patients with cutaneous melanoma. METHODS: Blood was obtained from ten patients with proved metastatic cutaneous melanoma (Group 1), 15 patients resected for cutaneous melanoma without metastasis (Group 2) and 5 healthy donors (Group 3). Melanoma inhibitory activity was measured using a commercially available ELISA kit. RESULTS: There was a statistically significant difference of Melanoma inhibitory activity levels between patients with and without metastasis (p=0.002), and between patients with metastasis and healthy donors (p=0.002). There was no difference between patients without metastasis and healthy donors (p=0.443). CONCLUSION: Melanoma inhibitory activity is a tumor marker for cutaneous melanoma and the Melanoma inhibitory activity-ELISA test can be easily performed. Patients with metastasis have increased Melanoma inhibitory activity serum levels when compared to patients without metastasis and healthy donors. .
Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Proteínas da Matriz Extracelular/sangue , Melanoma/sangue , Proteínas de Neoplasias/sangue , Neoplasias Cutâneas/sangue , Brasil , Estudos de Casos e Controles , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Estudos de Viabilidade , Melanoma/patologia , Melanoma/secundário , Metástase Neoplásica , Valores de Referência , Reprodutibilidade dos Testes , Estatísticas não Paramétricas , Neoplasias Cutâneas/patologia , Neoplasias Cutâneas/secundárioRESUMO
CONTEXT AND OBJECTIVE: Heparanase-1 degrades heparan sulfate and has been correlated with tumor progression. Although the isoform heparanase-2 has no catalytic activity, it seems to be important for modulating heparanase-1 activity. Cathepsin B is a proteinase involved in tumor metastasis. The aim of this study was to analyze heparanase isoform expression and cathepsin B activity in plasma samples from patients with gastrointestinal carcinomas, compared with healthy individuals (control group). DESIGN AND SETTING: This was an analytical cross-sectional study. Peripheral blood samples were collected at a Brazilian public hospital, from 21 patients with histopathological diagnoses of gastrointestinal carcinomas and from 43 healthy individuals. The analyses were performed in two Brazilian medical schools. METHODS: Heparanase isoforms were identified and quantified in plasma samples by means of Western blot. The enzymatic activities of heparanase-1 and cathepsin B were also measured. RESULTS: The results demonstrated that the expression of both heparanase isoforms was significantly greater in plasma samples from gastrointestinal carcinoma patients, compared with the control group. Logistic regression analysis showed that increased heparanase-1 and heparanase-2 expression was exclusively dependent on the ...
CONTEXTO E OBJETIVO: A heparanase-1 degrada heparam sulfato e está relacionada à progressão de tumor. Apesar de a isoforma heparanase-2 não possuir atividade catalítica, parece ser importante para modular a atividade da heparanase-1. A catepsina B é uma proteinase envolvida na metástase de tumores. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão das isoformas de heparanase e atividade da catepsina B em amostras de plasma de pacientes com carcinomas gastrointestinais, comparando-se com indivíduos saudáveis (grupo controle). TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Este é um estudo transversal analítico. Foram coletadas amostras de sangue periférico, em hospital público brasileiro, de 21 pacientes com diagnóstico histopatológico de carcinoma gastrointestinal e 43 indivíduos saudáveis. As análises foram realizadas em duas faculdades de medicina brasileiras. MÉTODOS: As isoformas da heparanase foram identificadas e quantificadas em amostras de plasma por Western blot. As atividades enzimáticas de heparanase-1 e catepsina B foram também mensuradas. RESULTADOS: Os resultados demonstraram que as expressões das isoformas de heparanase foram significativamente maiores nas amostras de plasma de pacientes com carcinoma gastrointestinal em comparação com ...
Assuntos
Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Biomarcadores Tumorais/sangue , Carcinoma/enzimologia , Catepsina B/sangue , Neoplasias Gastrointestinais/enzimologia , Glucuronidase/sangue , Western Blotting/métodos , Estudos de Casos e Controles , Estudos Transversais , Técnicas Imunoenzimáticas , Isoenzimas/sangueRESUMO
Introdução: O malondialdeído (MDA) é um biomarcador importante na detecção do estresse oxidativo em amostrasbiológicas. Objetivo: Analisar a associação entre os níveis séricos de marcadores de estresse oxidativo, o estadiamento e terapia no câncer colorretal e compará-los com indivíduos saudáveis. Método: A amostra foi composta por 40 pacientes com câncer colorretal, recebendo radioterapia e realizando ou não quimioterapia, e 80 indivíduos saudáveis, recrutadosem uma clínica especializada em Oncologia, no período de janeiro a junho de 2013. O estresse oxidativo foi analisado através da peroxidação lipídica, que foi baseada nas espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Os resultados foram calculados de acordo com curva-padrão feita com malondialdeído. O estadiamento do câncer colorretal foiobtido dos prontuários dos pacientes. As análises estatísticas foram realizadas por meio dos testes exato de Fisher eMann-Whitney, sendo o valor de p<0,05 definido como estatisticamente significante. Resultados: A concentraçãosérica de MDA (μM/L) foi de 4,1±2,9 no grupo com câncer e de 1,1±0,4 no grupo sem câncer (p=0,001). Em relaçãoao estadiamento do tumor, a média de MDA foi de 2,3±1,5 entre o grupo com estadiamento inicial (II) e de 5,4±3,0entre o grupo com estadiamento avançado (III) (p<0,001). Não houve associação entre concentrações séricas de MDA e terapia realizada (p>0,05). Conclusão: As concentrações séricas de malondialdeído foram superiores no grupo câncer em relação ao grupo sem câncer. Além disso, os níveis elevados de malondialdeído foram associados positivamente ao grau de estadiamento do tumor
Introduction: The malondialdehyde (MDA) is an important biomarker for the detection of oxidative stress in biologicalsamples. Objective: The aim of the study was to analyze the association between serum levels of oxidative stress markers,tumor staging and therapy in colorectal cancer, and to compare them with healthy individuals. Method: The sampleconsisted of 40 colorectal cancer patients under chemotherapy and/or radiotherapy, and 80 healthy individuals wererecruited in a clinic specializing in oncology, in the period from January to June 2013. Oxidative stress was assessedby lipid peroxidation which was based on thiobarbituric acid reactive species (TBARS). The results were calculatedaccording to a standard curve made with malondialdehyde. The tumor staging of colorectal cancer was obtained frompatient medical records. Statistical analyzes were performed using Fisher Exact Test and Mann-Whitney test, with pvalue <0,05 defined as statistically significant. Results: Serum MDA concentration (mM/L) was 4,1 ± 2,9 in the groupwith cancer and 1,1 ± 0,4 in the group without cancer (p= 0,001). In relation to tumor staging, average MDA was2,3 ± 1,5 among the group with early stage (II) and 5,4 ± 3,0 between the group with advanced stage (III) (p<0,001).There was no association between serum concentrations of MDA and therapy realized (p>0,05). Conclusion: Serumconcentrations of malondialdehyde were higher in the cancer group than in the group without cancer. In addition,high levels of malondialdehyde were associated with the degree of tumor staging.
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Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Colorretais , Estudos Transversais , Malondialdeído , Biomarcadores Tumorais , Estadiamento de Neoplasias , Estresse OxidativoRESUMO
Objetivo: Comparar o estádio clínico inicial e os subtipos moleculares dos tumores em mulheres de idades inferiores a 40 anos com outras três faixas etárias. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo, tipo caso-controle, que analisou prontuários eletrônicos de pacientes atendidas no período de 2001 a 2011. As pacientes foram distribuídas em quatro grupos, de acordo com a idade ao diagnóstico: pacientes com menos de 40 anos (n=65, denominadas Casos); pacientes com idades entre 40 e 49 anos (n=187, Controles I); pacientes com idades entre 50 e 65 anos (n=276, Controles II) e com mais de 65 anos (n=162, Controles III). Foram analisadas as variáveis estádio clínico inicial e subtipos moleculares dos tumores. A análise estatística foi realizada por meio do teste do Χ2 , com correção de Yates, e foram considerados significativos valores de p<0,05, com correção para múltiplas comparações onde necessária. Resultados: Não foi observada uma diferença estatisticamente significativa na distribuição por estádios entre os grupos, exceto pela categoria 3A que se mostrou mais frequente no Grupo Casos em comparação com o Grupo Controles III (20 versus 6%, OR: 3,8; IC95% 1,57-9,18; p<0,004). Em relação à distribuição dos subtipos moleculares dos tumores, não se observou diferença estatística significativa entre os Grupos Casos e Controles. Conclusão: A distribuição dos indicadores de prognóstico estádio clínico inicial e subtipos moleculares dos tumores mostrou-se independente da idade. Isso sugere que o mau prognóstico do câncer de mama em mulheres jovens pode não estar associado a esses fatores.
Objective: To compare the initial clinical stage and molecular subtypes of tumors in women younger than 40 years old with three older age groups. Methods: A case-control retrospective study was carried out, and analyzed the electronic medical records of patients treated between 2001 to 2011. They were divided into four groups according to the age at diagnosis: patients younger than 40 years old (n=65, referred as Cases); patients aged 40 and 49 years old (n=187, Control I); patients with ages between 50 and 65 years old (n=276, Control II), and older than 65 years old (n=162, Control III). The variables initial clinical stage and molecular subtypes of tumors were analyzed. A statistical analysis was performed using the chi-square test with Yates correction, and values of p<0.05 were considered significant, corrected for multiple comparisons where it was deemed necessary. Results: There was no statistically significant difference in the stage distribution between groups, except for category 3A that was more frequent in the Case Group compared to the Control III (20 versus 6%, OR: 3.8; 95%CI 1.57-9.18; p<0.004). Regarding the distribution of molecular subtypes of tumors, no significant difference was observed between Cases and Controls. Conclusion: Distribution of the initial clinical stage and tumor molecular subtypes prognostic indicators showed to be independent of age. This suggests that the poor prognosis of breast cancer in young women may not be associated with these factors.
RESUMO
O Curcumin apresenta potencial terapêutico no tratamento e prevenção de doenças crônicas, inclusive câncer. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o impacto do tratamento sistêmico do curcumin sobre os períodos iniciais da carcinogênese bucal induzida pelo 4-NQO em ratos. Quarenta ratos distribuídos em quatro grupos (n=10) foram tratados com solução de 50 ppm de 4-NQO dissolvido na água de beber ad libitum durante todo período experimental, que ocorreu em 8 e 12 semanas, sendo que dois desses grupos foram tratados com 30 ou 100 mg/kg de peso corporal de curcumin diariamente por gavagem oral, e um grupo tratado com veículo no volume correspondente à maior dose de curcumin. Os animais do grupo controle negativo (n=10) foram sacrificados no início do experimento. Os cortes histológicos, provenientes da língua dos animais, foram corados por H&E ou submetidos à reação de imunohistoquímica para detecção de PCNA, Bcl-2, SOCS1 e -3 , e STAT3. Parte das peças foi utilizada para a verificação da expressão de Vimentina, Cdh1, Cdh2 e TWIST1 por RT-qPCR. O tratamento com 100mg/kg de peso corporal de curcumin por 12 semanas, principalmente, diminuiu os valores do H-score de PCNA, Bcl-2, SOCS3, STAT3, enquanto aumentou SOCS1, além de reduzir as atipias celulares observadas na análise morfológica do epitélio lingual. A expressão dos genes avaliados por RT-qPCR também foi reduzida pelo tratamento com curcumin, independentemente da dose utilizada. Os resultados do presente estudo demonstram que o curcumin acaba por intervir e atenuar o desenvolvimento do processo carcinogênico.
Curcumin has therapeutic potential in the treatment and prevention of chronic diseases , including cancer. The aim of this study was to evaluate the impact of systemic treatment of curcumin on the initial periods of oral carcinogenesis induced by 4 - NQO in rats. Forty rats were distributed into four groups (n = 10) and treated with 50 ppm of 4-NQO solution dissolved in the drinking water ad libitum throughout the experimental period, which occurred at 8 and 12 weeks , with two of these groups were treated with 30 or 100 mg / kg body weight daily by oral gavage curcumin, and a group treated with vehicle corresponding to larger dose of curcumin volume. The animals in the negative control group (n = 10 ) were sacrificed at the beginning of the experiment. Histological sections, from the language of animals, were stained with H&E or subjected to immunohistochemical analysis for detection of PCNA, Bcl-2, SOCS1 and -3, and STAT3. Part of the pieces was used to check the expression of vimentin, Cdh1, Cdh2 and TWIST by RT - qPCR . Treatment with 100mg/kg body weight of curcumin for 12 weeks, mainly, decreased the values of the H -score of PCNA, Bcl-2, SOCS3, STAT3 , while increased SOCS1 , and reduce cellular atypia observed in the morphological analysis of lingual epithelium. The gene expression assessed by RTqPCR was also reduced by treatment with curcumin, regardless of the dose used. The results of this study demonstrate that curcumin eventually intervene and attenuate the development of the carcinogenic process
Assuntos
Animais , Ratos , Análise de Variância , Biomarcadores Tumorais , Curcumina , LínguaRESUMO
O objetivo do presente trabalho foi validar as alterações teciduais e moleculares durante os estágios iniciais do processo de carcinogênese oral experimental em ratos, utilizando-se 4-NQO. Foram utilizados 20 ratos com aproximadamente 4 meses de idade, aleatoriamente separados em grupos controle (n=10) e tratados com solução de 50 ppm de 4-NQO dissolvido na água de beber (n=10). Os animais do grupo controle foram sacrificados no primeiro dia do experimento e os animais do grupo experimental foram sacrificados após 8 e 12 semanas de tratamento. Os cortes histológicos provenientes da língua foram corados por H&E ou submetidas à reação de imunohistoquímica para detecção de PCNA, Bcl-2, SOCS1 e -3 , e STAT3. Parte dos espécimes foi utilizada para a verificação da expressão de Vimentina, Cdh1, Cdh2 e TWIST1 por RT-qPCR. Os resultados demonstraram que o tratamento com 4-NQO após 8 semanas causou displasia epitelial severa e que houve exacerbação da atipia celular após 12 semanas de tratamento. A positividade dos anticorpos analisados, com exceção do STAT3, foi aumentada em ambos os períodos experimentais. Os resultados do presente estudo apontam que tratamento com 4-NQO por 8 ou 12 semanas viabiliza avaliar as displasias epiteliais experimentais tanto a nível morfológico quanto molecular.
The aim of this study was to validate the tissue and molecular changes during the early stages of experimental oral carcinogenesis in rats, using 4-NQO. Were used 20 rats with approximately 4 months of age, randomly divided into control group (n = 10) and treated with 50 ppm of 4- NQO solution dissolved in drinking water (n = 10). The control group animals were sacrificed on the first day of the experiment and the experimental rats were sacrificed after 8 and 12 weeks of treatment. Histological sections from the tongue were stained with H&E or subjected to immunohistochemistry analysis for detection of PCNA, Bcl 2, SOCS1 and -3, and STAT3. Part of the specimens was used to verify the expression of vimentin, Cdh1, Cdh2 and TWIST1 by RT - qPCR. The results showed that treatment with 4-NQO after 8 weeks caused severe dysplasia and cellular atypia was exacerbation after 12 weeks of treatment. The positivity of antibodies analyzed, with the exception of STAT3 was increased in both experimental periods. The results of this study indicate that treatment with 4-NQO for 8 or 12 weeks enables evaluating experimental epithelial dysplasias both morphological as molecular level
Assuntos
Animais , Ratos , Análise de Variância , Carcinogênese , Biomarcadores Tumorais , LínguaRESUMO
Ependimomas são tumores gliais raros. Podem ser encontrados em qualquer localização do sistema nervoso central e, apesar de histologia similar, parecem apresentar alterações genômicas distintas. As variáveis clínicas são intercorrelacionadas e, geralmente, incapazes de predizer o curso da doença. O objetivo do presente estudo foi analisar a expressão aumentada de genes e proteínas em ependimomas e correlacionar com dados clínicos dos pacientes. Foram estudados casos de pacientes com ependimoma submetidos à ressecção cirúrgica no Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, no período entre 1996 e 2011 (33 amostras de tecido congelado para análise de expressão gênica por PCR quantitativo em tempo real e 149 amostras com tecido incluído em parafina, correspondentes a 121 casos devido a recidivas, para análise de proteína por imuno-histoquímica de tissue microarrays). As reações de imuno-histoquímica foram analisadas semiquantitativamente e graduadas com um índice de marcação calculado pelo produto da porcentagem de núcleos marcados pela intensidade de marcação. Oitenta e um casos eram adultos (média de 27,2 anos). Havia 60 casos intracranianos e 61 intramedulares, dos quais 10 eram mixopapilares, 92 grau II e 19 grau III. Ressecção completa foi possível em 62% dos casos e recidiva foi confirmada em 41,1%. Observou-se menor tempo para recidiva em crianças e tumores intracranianos, supratentoriais (p < 0,001 em ambos), histologia anaplásica e ressecções incompletas (p < 0,05 em ambos). Os seguintes genes foram selecionados em dados públicos de SAGE e literatura: ARMC3, CCND1, CHST5, DNALI1, FGFRL1, GNA13, IGF2, MSX1, NOTCH1 e RSPH3. ARMC3, RSHL3, CHST5 e DNALI1 apresentaram maiores níveis de expressão em ependimomas intramedulares (p < 0,05), e FGFRL1, NOTCH1 e CCND1 nos casos supratentoriais (p < 0,01). IGF2 apresentou maiores níveis de expressão em crianças e CHST5 em adultos (p < 0,05 em ambos). Foram observados maiores níveis de expressão de FGFRL1...
Ependymomas are rare glial cell-derived tumors. They can be found in any central nervous system localization and despite the histological similarity, they seem to display distinct genomic abnormalities. Clinical variables are intercorrelated and they are usually unable to predict the disease course. We aimed to analyze increased gene and protein expression in ependymomas and to correlate with patients' clinical data. We studied patients with ependymoma submitted to surgical resections at Hospital das Clinicas, University of São Paulo, from 1996 to 2011 (33 fresh-frozen samples for gene expression analysis by quantitative real-time PCR and 149 formalin-fixed, paraffin-embedded samples, relative to 121 patients due to relapses, for protein analysis by tissue microarray immunohistochemistry). Immunohistochemical reactions were analyzed semi-quantitatively and scored with a labeling index (LI) calculated as the product of the percentage of the positively stained nuclei by the intensity of staining. Eighty-one cases were adults (mean 27.2 years). There were 60 intracranial and 61 spinal cases, of which 10 tumors were myxopapillary, 92 were grade II and 19 were grade III. Gross total resection was achieved in 62% of cases and relapse was confirmed in 41.4% of cases. We observed a shorther time to relapse in children and supratentorial intracranial tumor localization (p<0.001 for both), anaplastic histology and incomplete resections (p<0.05 for both). The following genes were selected based on public SAGE database and literature: ARMC3, CCND1, CHST5, DNALI1, FGFRL1, GNA13, IGF2, MSX1, NOTCH1 and RSPH3. ARMC3, RSHL3, CHST5 and DNALI1 presented higher expression levels in intramedullary ependymomas (p < 0.05) and FGFRL1, NOTCH1 and CCND1 in supratentorial cases (p < 0.01). IGF2 presented higher expression levels in pediatric cases and CHST5 in adults cases (p < 0.05 in both). Higher expression levels of FGFRLI1 (p < 0.05), CCND1 and IGF2...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto Jovem , Pessoa de Meia-Idade , Idoso de 80 Anos ou mais , Ciclina D1 , Ependimoma/genética , Expressão Gênica , Estudos de Associação Genética , Glioma/genética , Imuno-Histoquímica , Biomarcadores Tumorais , Prognóstico , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Análise Serial de Tecidos , Neoplasias Encefálicas , Neoplasias da Medula Espinal/genéticaRESUMO
O desenvolvimento e invasão de tumores cerebrais primários são diretamente influenciados pela matriz extracelular. Considerando que lisil oxidase (LOX) e os demais membros da família das lisil oxidases (LOXL1, LOXL2, LOXL3 e LOXL4) apresentam complexidade tanto estrutural quanto funcional e estão envolvidos em processos biológicos vitais, como motilidade celular, sinalização celular e regulação gênica, a desregulação da expressão destas proteínas pode levar à gênese e progressão tumoral. O presente trabalho teve como objetivos avaliar os níveis de expressão dos genes que codificam todos os membros da família das lisil oxidases em astrocitomas de diferentes graus de malignidade e correlacionar com a expressão de BMP1 e HIF1A, mutação de IDH1 e tempo de sobrevida total dos pacientes. Adicionalmente, as expressões das proteínas codificadas por estes genes foram também realizadas, além de um estudo funcional in vitro do papel de LOX em astrocitomas. A análise da expressão dos genes foi realizada por PCR quantitativa em tempo real numa série de 153 astrocitomas e 22 amostras de tecido cerebral não neoplásico. A expressão proteica foi conduzida por imuno-histoquímica em amostras de astrocitomas. O silenciamento da expressão de LOX foi realizado em linhagens celulares de glioblastoma humano U87MG e A172 transfectadas com o siRNA para os ensaios funcionais. A expressão de todos os genes (LOX, LOXL1, LOXL2, LOXL3, LOXL4, BMP1 e HIF1A) aumentou com o grau de malignidade dos astrocitomas, com maiores níveis nos casos de glioblastoma. Foi encontrada uma correlação positiva nos valores de expressão dos genes principalmente nos glioblastomas. Somente a expressão de LOXL3 teve um impacto na sobrevida dos casos com GBM. Pacientes com maior expressão apresentaram maior sobrevida em relação aos com menor expressão de LOXL3. Os casos de astrocitoma grau II com mutação de IDH1 apresentaram menor expressão de LOXL1 e de LOXL4 quando comparados com os casos sem mutação. Os casos...
The development and invasion of primary brain tumors are directly influenced by the extracellular matrix. Considering that lysyl oxidase (LOX) and other lysyl oxidase family members (LOXL1, LOXL2, LOXL3 e LOXL4) have both structural and functional complexity and that they are involved in vital biological processes such as cell motility, cell signaling and gene regulation, a deregulation of these proteins can lead to the genesis and tumor progression. This study aimed to evaluate the expression levels of genes that code for the lysyl oxidase family members in astrocytomas of different malignant grades and to correlate to the expression of BMP1 and HIF1A, IDH1 mutation and overall patients' survival. Moreover, protein expression coded by these genes was also analyzed, besides an in vitro functional study of LOX role in astrocytomas. Gene expression analysis was performed by quantitative real-time PCR in a series of 153 astrocytomas and 22 samples of non-neoplastic brain. Protein expression was analyzed by immunohistochemistry in astrocytoma samples. LOX knockdown was performed in cells of human glioblastoma U87MG and A172 transfected with siRNA. Expression levels of all genes (LOX, LOXL1, LOXL2, LOXL3, LOXL4, BMP1 e HIF1A) increased with the malignant grade of astrocytomas, glioblastomas presenting the higher levels. Positive correlations of gene expression values were observed specially in glioblastomas. Only LOXL3 expression impacted in the overall survival of glioblastoma cases. Patients with higher expression presented longer survival time than those with lower LOXL3 expression. Astrocytoma grade II cases with IDH1 mutation presented lower LOXL1 and LOXL4 expression when compared to those cases with wild type IDH1. On the other hand, GBM cases with IDH1-mutated presented lower LOX and LOXL1 expression than GBM cases without IDH1 mutation. Protein expression levels of lysyl oxidase family members were also higher in glioblastoma samples, with both nuclear...
Assuntos
Humanos , Astrocitoma , Expressão Gênica , Estudos de Associação Genética , Glioblastoma , Glioma/genética , Imuno-Histoquímica , Mutação , Biomarcadores Tumorais , Prognóstico , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo RealRESUMO
JUSTIFICATIVA E OBJETIVO: O Câncer de tiróide é a neoplasia endócrina maligna mais frequente com incidência de 1% no Brasil. Os carcinomas diferenciados da tireóide (CDT) - papilífero e folicular- são responsáveis por 90% das neoplasias tireoidianas, com elevado percentual de curas, porém em 7 a 20% dos pacientes, evolui com metástases e recorrências precoces. O objetivo deste estudo foi avaliar os marcadores moleculares que auxiliam no prognóstico e tratamento mais adequado do CDT e as novas perspectivas terapêuticas. CONTEÚDO: Inúmeros estudos vem buscando identificar marcadores prognósticos, que possam dividir os pacientes de baixo e alto risco e assim determinar uma forma de tratamento mais adequada nos casos resistentes ao tratamento convencional. Alguns marcadores moleculares tem sido estudados e relacionados ao CDT, como o NIS, RAS, BRAF, RET/PTC, PAX8/PPARY, p53, NRTK1, Galectina-3 e ciclo-oxigenase-2. Novas drogas estão em estudo em base aos marcadores moleculares, como o sorafenib, zactima, ácido retinóico, inibidores da ciclo-oxigenase-2, troglitazona, dentre outros, com resultados animadores. CONCLUSÃO: A medida que se conhece a patogêse molecular das neoplasias tiroideanas, novos drogas estão sendo estudadas e testadas in vitro e in vivo e avaliados em ensaios clínicos com resultados bastantes promissores para o CDT, principalmente o carcinoma papilífero da tireóide (CPT)...
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Thyroid cancer is the most common malignantendocrine neoplasm, with an incidence of 1% in Brazil. Differentiated thyroidcarcinoma (DTC) - papillary and follicular - are responsible for 90% of thyroid cancers with high cure rates, but in 7-20% of patients with metastasis and recurrence develops early. The aim of this study was to evaluate the molecular markers that aid in prognosis and most appropriate treatment of DTC and the new therapeutic perspectives.CONTENTS: Numerous studies has sought to identify prognostic markers that can stratify patients with low or high risk and thus determine a more appropriate form of treatment in cases resistant to conventional treatment. Some molecular markers have been studied and related to CDT, such as NIS, RAS, BRAF, RET / PTC, PAX8/PPARY, p53, NRTK1, Galectin-3 and Cyclooxygenase-2. New drugs are being studied based on the molecular markers, such as sorafenib, zactima, retinoic acid, inhibitors of cyclooxygenase-2, troglitazone, among others, with encouraging results.CONCLUSION: As we know the molecular pathogenesis of thyroid cancer, new drugs are being studied and tested in vitro and in vivo and evaluated in clinical trials with very promising results for the CDT, mainly papillary thyroid carcinoma (PTC)...
Assuntos
Humanos , Neoplasias da Glândula Tireoide/terapia , Glândula Tireoide , BiomarcadoresRESUMO
Objectives Although the glycoprotein group tumor marker CA 19-9 has been detected in both serum and urine of bladder cancer patients, information about their comparative role in screening of low grade transitional cell carcinoma (LGTCC) and high grade transitional cell carcinoma (HGTCC) is rare. Materials and Methods In this study we measured both the urinary and serum levels of CA 19-9 in 35 LGTCC and 20 HGTCC patients by ELISA and determined the cut off value of both urinary and serum CA 19-9 levels by receiver operator characteristic curve (ROC) for both patient groups. Odds ratio (OR) for CA 19-9 was analyzed with its range at 95% confidence interval to analyze the role of this tumor marker as a screening parameter for both of these cancer types. Results For urinary CA 19-9 the OR was 20.16 with an interval of 4.91-82.71 whereas for the serum CA 19-9 it was 7.5 with an interval of 2.28-24.62. Conclusions From these data we suggest that urinary CA 19-9 is a better screening parameter with optimum sensitivity and specificity than its serum counterpart for diagnosis of low grade and early stages of transitional cell carcinoma of urinary bladder. Furthermore, it can be suggested that urinary CA 19-9 can be used as better prognostic marker for LGTCC than its serum counterpart. .
Assuntos
Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , /sangue , /urina , Carcinoma de Células de Transição/diagnóstico , Biomarcadores Tumorais/sangue , Biomarcadores Tumorais/urina , Neoplasias da Bexiga Urinária/diagnóstico , Intervalos de Confiança , Diagnóstico Precoce , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Gradação de Tumores , Estadiamento de Neoplasias , Valores de Referência , Curva ROCRESUMO
O objetivo desse estudo é descrever uma criança com lipossarcoma periorbital, caracterizando seus aspectos clínico-epidemiológicos e terapêuticos. Menina de 6 meses de idade com tumoração crescente há dois meses em região fronto-zigomática direita, a qual foi submetida à exérese e cujas análises anatomopatológica (AP) e imuno-histoquímica (IH) observaram achados típicos de lipoblastoma. Após isso, apresentou mais três recidivas tumorais com diagnósticos similares. Um ano depois da última cirurgia, houve nova recorrência, porém, dessa vez, o resultado dos exames análises anatomopatológica e imuno-histoquímica foi de lipossarcoma, sendo, então, encaminhada para complementar o tratamento com radio e quimioterapia, sem novas lesões até o momento. Devido a sua raridade, geralmente o lipossarcoma não entra no diagnóstico diferencial em pacientes com massas orbitais, porém, por ser localmente agressivo, torna-se vital a pronta identificação e tratamento de forma a oferecer melhores resultados terapêuticos e influência sobre a qualidade de vida do paciente.
The purpose of this study is report a child with periorbital liposarcoma describing the clinical, epidemiological and therapeutic aspects. Six-months-old female baby with increasing tumor in the right fronto-zigomatic region wich was submitted to excision and the patologic and immunohistochemistry analisys observed typical findings of lipoblastoma. After that, there were three tumors relapse with the same diagnosis. One year after the last surgery there was a recurrence of the tumor but at this time the diagnosis was lipossarcoma and the patient was referred for additional treatment wilth radiotherapy and chemotherapy no new injuries so far Due to its rarity, liposarcoma usually does not enter the differencial diagnosis in the patients with orbital masses, however because of its local aggressiveess, it's vital the early identification and treatment to provide better therapeutic results and quality of life.
Assuntos
Feminino , Humanos , Lactente , Lipossarcoma/patologia , Neoplasias Orbitárias/patologia , Diagnóstico Diferencial , Lipossarcoma/terapia , Recidiva Local de Neoplasia/patologia , Recidiva Local de Neoplasia/terapia , Neoplasias Orbitárias/terapia , Reoperação , Resultado do TratamentoRESUMO
The development of leukemia and lymphomas is related to the increase in inflammatory process modulators. These, in turn, have divergent actions on the neoplastic process. Populations of T cells have different roles in the neoplastic environment; while interferon-gamma positive T cells have antitumor activity, the FoxP3+interleukin-10 positive population present a pro-tumor activity. Simultaneously, the inflammatory process promotes the mobilization of fatty acids from the cell membrane to produce lipid mediators, which also participate of the inflammatory response. Eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) omega-3 fatty acids, when incorporated in the plasmatic membrane, decrease the arachidonic acid (AA) metabolism and the production of eicosanoids derived from it. Thus, an alternative family of lipid mediators are produced that are often less inflammatory than those produced from arachidonic acid. Fatty acids can also influence the production of peptide mediators such as cytokines, and the expression of transcription factors, which can determine the production patterns of eicosanoids and cytokines as well as cell differentiation. Due to these properties, the objective of this literature review was to investigate studies published over the last 15 years on the effects of using omega-3 fatty acids on inflammatory markers in leukemia and lymphomas.
RESUMO
Context Gastric adenoma is a precursor lesion of the adenocarcinoma. Objective To characterize gastric adenomas according to the mucin immunoexpression and to evaluate the immunoexpression of p53, p16ink4a, BCL-2, cyclin D, Ki-67, in the adenoma and in the gastric mucosa harboring adenoma. Methods Forty gastric specimens from 20 patients were classified as intestinal (MUC2 - goblet cell mucin) or foveolar (MUC5AC - gastric-foveolar mucin) adenomas. Immunohistochemistry was performed using streptavidin-biotin-complex method. Results Twelve (60%) patients were men. The mean age was 67.9 ± 12.9 years-old. Intestinal adenomas were detected in 13 (65%) patients and gastric type in 7 (35%). Low-grade dysplasia was present in 13 (65%) of the adenomas, high-grade in 3 (15%), and adenocarcinoma within the polyp in 4 (20%). Six (30%) patients had synchronous adenocarcinoma. p53 immunoexpression was observed in 6/20 (30%) of adenomas, and in 2/6 (33.3%) of synchronous tumors. There was an association between p53 immunoexpression and intestinal type of adenoma/tumor, P = 0.04. There was no association between p16ink4a, Bcl-2, cyclin D and Ki-67 and adenoma clinicopathological characteristics. Conclusion Immunohistochemistry may be useful to classify the adenomas subtypes and may define the pathway of adenoma to carcinoma sequence. .
Contexto Adenoma gástrico é uma lesão precursora do adenocarcinoma. Objetivo Melhor caracterizar os adenomas de acordo com a imunoexpressão de mucinas e avaliar a imunoexpressão de p53, p16ink4a, BCL-2, cyclin D, Ki-67, nos adenomas e na mucosa gástrica adjacente. Métodos Quarenta espécimes gástricos provenientes de 20 pacientes portadores de adenomas foram classificados como do tipo intestinal (MUC2 – mucina presente nas células caliciformes) ou gástrico (MUC5AC – mucinas de padrão foveolar). Realizou-se imunoistoquímica para p53, p16ink4a, BCL-2, cyclin D e Ki-67 pelo método do complexo da estreptavidina-biotina. Resultados Doze (60%) pacientes eram homens e a média de idade foi de 67,9 ± 12,9 anos. Os adenomas foram classificados como do tipo intestinal em 13 (65%) pacientes e do tipo gástrico em 7 (35%). Displasia (neoplasia intraepitelial) de baixo grau estava presente em 13 (65%), displasia de alto grau em 3 (15%), e adenocarcinoma no pólipo adenomatoso em 4 (20%) pacientes. Observou-se immunoexpressão do p53 em 6/20 (30%) adenomas, e em 2/6 (33,3%) dos tumores sincrônicos. Houve associação entre imunoexpressão do p53 e adenoma/tumor tipo intestinal, P = 0.04. Não houve associação entre imunoexpressão do p16ink4a, Bcl-2, ciclina D e Ki-67 e as características clinicopatológicas dos adenomas. Conclusão Imunoistoquímica pode ser utilizada para caracterizar os subtipos de adenoma e talvez indicar o caminho de carcinogênese. .
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Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adenoma/metabolismo , Mucosa Gástrica/metabolismo , Mucinas/metabolismo , Neoplasias Gástricas/metabolismo , Biomarcadores Tumorais/sangue , Adenoma/patologia , Ciclina D/sangue , /sangue , Mucosa Gástrica/patologia , Imuno-Histoquímica , Imunofenotipagem , /sangue , /sangue , Neoplasias Gástricas/patologia , /sangueRESUMO
The development of leukemia and lymphomas is related to the increase in inflammatory process modulators. These, in turn, have divergent actions on the neoplastic process. Populations of T cells have different roles in the neoplastic environment; while interferon-gamma positive T cells have antitumor activity, the FoxP3+interleukin-10 positive population present a pro-tumor activity. Simultaneously, the inflammatory process promotes the mobilization of fatty acids from the cell membrane to produce lipid mediators, which also participate of the inflammatory response. Eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) omega-3 fatty acids, when incorporated in the plasmatic membrane, decrease the arachidonic acid (AA) metabolism and the production of eicosanoids derived from it. Thus, an alternative family of lipid mediators are produced that are often less inflammatory than those produced from arachidonic acid. Fatty acids can also influence the production of peptide mediators such as cytokines, and the expression of transcription factors, which can determine the production patterns of eicosanoids and cytokines as well as cell differentiation. Due to these properties, the objective of this literature review was to investigate studies published over the last 15 years on the effects of using omega-3 fatty acids on inflammatory markers in leukemia and lymphomas.
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Ácidos Docosa-Hexaenoicos , Ácidos Eicosanoicos , Neoplasias Hematológicas , Leucemia , Linfoma , Biomarcadores TumoraisRESUMO
PURPOSE: Tumor markers are substances found in blood and other biological fluids if tumor is present in the body. They can be produced by tumor itself or can be results of cancer - body relation. They may be used in the follow-up of cancer patients to identify tumor recurrence. Pre-treatment levels have prognostic tool and could signalize persistence of minimal residual disease despite radical surgery. METHODS: We operated on 52 patients with upper GI malignancy (32 with gastric cancer and 20 with pancreatic cancer). Blood samples were taken before surgery and peritoneal samples immediately after laparotomy before any manipulation with tumor. All samples were examined by standard biochemical technique and the level was compared with a stage of the disease. RESULTS: Patients suffering from gastric carcinoma of stage I and II had higher level of both markers in sera then in the peritoneal cavity, however most of them were within physiological range. Patients in stage III and IV had average marker levels in the peritoneal cavity higher than in sera. Number of positive findings was increasing according to the stage of the disease. The peritoneal levels of both markers varied extremely in higher stages. In patients suffering from pancreatic carcinoma the CEA levels both in sera and peritoneal cavity were parallel but peritoneal levels were slightly higher in stages III and IV. Ca 19 - 9 was more sensitive for pancreatic cancer. The percentage of positive findings was higher in sera but the level of Ca 19 - 9 was higher in the peritoneal cavity. The number of positive findings again correlated with the stage of the disease. CONCLUSIONS: Levels of tumor markers in sera could signalize inoperability of tumor (Ca 19 - 9 in cases of pancreatic carcinoma); peritoneal levels could predict R1 resection especially in gastric cancer patients and risk of early peritoneal recurrence of the disease. Difference between the levels in the peritoneum and sera may signalize the route of dissemination (hematogenous and intraperitoneal).
OBJETIVO: Os marcadores tumorais são substâncias encontradas no sangue e outros fluidos biológicos em pacientes com doenças oncológicas. São produzidos pelo próprio tumor ou ser resultado da interação entre o tumor e o organismo. Podem ser usados no seguimento de pacientes com câncer para identificar recidiva tumoral. Os níveis pré-tratamento têm valor prognóstico e podem sinalizar persistência de doença residual mínima após cirurgia radical.. MÉTODOS: Foram operados 52 pacientes com tumores do trato gastroinstestinal superior (32 com câncer do estômago e 20 do pâncreas). Amostras sanguineas foram colhidas no préoperatório e amostras peritoneais imediatamente após a laparotomia, antes de qualquer manipulação do tumor. Todas as amostras foram examinadas bioquímicamente e os resultados foram comparados entre si e em face ao progresso da doença. RESULTADOS: Os pacientes com câncer de estômago nos estadios I e II apresentaram níveis sanguineos mais elevados de ambos os marcadores tumorais do que no peritônio, mas a maioria dos valores encontrava-se dentro dos limites fisiológicos. Já nos estadios III e IV os níveis dos marcadores tumorais foram mais elevados no peritônio do que no sangue. O número de exames positivos aumentou de acordo com o estadio da doença. Nos estádios avançados, observou-se elevada variabilidade nos níveis de ambos os marcadores analisados no peritônio. Os doentes com carcinoma de pâncreas tiveram níveis de CEA semelhantes no sangue e no peritônio, mas os níveis peritoneais foram ligeiramente mais elevados nos estadios III e IV. Ca 19 - 9 foi muito mais sensível para o câncer do pâncreas. A porcentagem de exames positivos foi mais elevada no sangue, mas o níveis do Ca19-9 foram mais elevados no peritônio.A porcentagem de exames positivos também teve correlação com o estadio da doença. CONCLUSÕES: Os níveis de marcadores tumorais no sangue podem indicar inoperabilidade do tumor. No peritônio podem indicar o tipo de ressecção, especialmente nos doentes com câncer gástrico, e o risco de recidiva peritoneal precoce. A diferença entre os níveis no peritônio e sangue podem sinalizar a via de disseminação, hematogênica ou intra-peritoneal.
Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , /análise , Antígeno Carcinoembrionário/análise , Neoplasias Pancreáticas/química , Neoplasias Peritoneais/química , Neoplasias Gástricas/química , /sangue , Antígeno Carcinoembrionário/sangue , Recidiva Local de Neoplasia , Estadiamento de Neoplasias , Cavidade Peritoneal , Lavagem Peritoneal , Neoplasias Pancreáticas/sangue , Neoplasias Pancreáticas/patologia , Neoplasias Peritoneais/sangue , Neoplasias Peritoneais/secundário , Neoplasias Gástricas/sangueRESUMO
PURPOSE: Tumor markers are substances found in blood and other biological fluids if tumor is present in the body. They can be produced by tumor itself or can be results of cancer - body relation. They may be used in the follow-up of cancer patients to identify tumor recurrence. Pre-treatment levels have prognostic tool and could signalize persistence of minimal residual disease despite radical surgery. METHODS: We operated on 52 patients with upper GI malignancy (32 with gastric cancer and 20 with pancreatic cancer). Blood samples were taken before surgery and peritoneal samples immediately after laparotomy before any manipulation with tumor. All samples were examined by standard biochemical technique and the level was compared with a stage of the disease. RESULTS: Patients suffering from gastric carcinoma of stage I and II had higher level of both markers in sera then in the peritoneal cavity, however most of them were within physiological range. Patients in stage III and IV had average marker levels in the peritoneal cavity higher than in sera. Number of positive findings was increasing according to the stage of the disease. The peritoneal levels of both markers varied extremely in higher stages. In patients suffering from pancreatic carcinoma the CEA levels both in sera and peritoneal cavity were parallel but peritoneal levels were slightly higher in stages III and IV. Ca 19 - 9 was more sensitive for pancreatic cancer. The percentage of positive findings was higher in sera but the level of Ca 19 - 9 was higher in the peritoneal cavity. The number of positive findings again correlated with the stage of the disease. CONCLUSIONS: Levels of tumor markers in sera could signalize inoperability of tumor (Ca 19 - 9 in cases of pancreatic carcinoma); peritoneal levels could predict R1 resection especially in gastric cancer patients and risk of early peritoneal recurrence of the disease. Difference between the levels in the peritoneum and sera may signalize the route of dissemination (hematogenous and intraperitoneal).(AU)
OBJETIVO: Os marcadores tumorais são substâncias encontradas no sangue e outros fluidos biológicos em pacientes com doenças oncológicas. São produzidos pelo próprio tumor ou ser resultado da interação entre o tumor e o organismo. Podem ser usados no seguimento de pacientes com câncer para identificar recidiva tumoral. Os níveis pré-tratamento têm valor prognóstico e podem sinalizar persistência de doença residual mínima após cirurgia radical.. MÉTODOS: Foram operados 52 pacientes com tumores do trato gastroinstestinal superior (32 com câncer do estômago e 20 do pâncreas). Amostras sanguineas foram colhidas no préoperatório e amostras peritoneais imediatamente após a laparotomia, antes de qualquer manipulação do tumor. Todas as amostras foram examinadas bioquímicamente e os resultados foram comparados entre si e em face ao progresso da doença. RESULTADOS: Os pacientes com câncer de estômago nos estadios I e II apresentaram níveis sanguineos mais elevados de ambos os marcadores tumorais do que no peritônio, mas a maioria dos valores encontrava-se dentro dos limites fisiológicos. Já nos estadios III e IV os níveis dos marcadores tumorais foram mais elevados no peritônio do que no sangue. O número de exames positivos aumentou de acordo com o estadio da doença. Nos estádios avançados, observou-se elevada variabilidade nos níveis de ambos os marcadores analisados no peritônio. Os doentes com carcinoma de pâncreas tiveram níveis de CEA semelhantes no sangue e no peritônio, mas os níveis peritoneais foram ligeiramente mais elevados nos estadios III e IV. Ca 19 - 9 foi muito mais sensível para o câncer do pâncreas. A porcentagem de exames positivos foi mais elevada no sangue, mas o níveis do Ca19-9 foram mais elevados no peritônio.A porcentagem de exames positivos também teve correlação com o estadio da doença. CONCLUSÕES: Os níveis de marcadores tumorais no sangue podem indicar inoperabilidade do tumor. No peritônio podem indicar o tipo de ressecção, especialmente nos doentes com câncer gástrico, e o risco de recidiva peritoneal precoce. A diferença entre os níveis no peritônio e sangue podem sinalizar a via de disseminação, hematogênica ou intra-peritoneal.(AU)
Assuntos
Humanos , Terapêutica/métodos , Neoplasias Gástricas/patologia , Neoplasias Pancreáticas/patologiaRESUMO
Introdução: O carcinoma colorretal é uma das neoplasias mais incidentes nos países ocidentais. É controverso se os níveis séricos e a imunoexpressão tecidual do marcador tumoral CA 19-9 estão relacionados com o comprometimento linfonodal e com a invasão linfática no carcinoma colorretal. Casuística e métodos: Em 45 pacientes com carcinoma colorretal operados, o nível de CA19-9 pré-operatório e a imunoexpressão do CA19-9 no tecido neoplásico foram analisados. Valores de CA19-9 ? 37 UI/ml foram considerados aumentados. As amostras do tecido com carcinoma colorretal foram submetidas ao estudo imunoistoquímico, com anticorpo monoclonal anti-CA19-9. A intensidade de expressão do CA19-9 na neoplasia foi semiquantificada em leve (+/+++), moderada (++/+++), intensa (+++/+++) ou ausente. Foram comparados os níveis séricos e a imunoexpressão tecidual do marcador CA19-9 com o comprometimento linfonodal e a invasão linfática. Resultados: O nível sérico e a imunoexpressão tecidual do CA19-9 não se relacionaram significantementecom o comprometimento linfonodal (p = 0,49 e p = 0,45, respectivamente) ou com a invasão linfática (p = 0,12 e p = 0,74, respectivamente). Conclusões: O nível sérico e a imunoexpressão tecidual do CA19-9 não refletem o comprometimento linfonodal e a presença de invasão linfática no carcinoma colorretal.
Introduction: Colorectal carcinoma is one of the most common tumors in Western countries. It is controversial whether serum and tissue immunohistochemical expression of tumor marker CA 19-9 are associated with lymph node involvement or lymphatic invasion in colorectal carcinoma. Methods: In 45 patients with colorectal carcinoma operated, the preoperative serum levels and immunoexpression of CA19-9 in tumor tissues were performed. Values of CA19-9 ? 37 UI/ml were considered increased. Tissue samples with colorectal carcinoma were subjected to the immunohistochemistry study, with monoclonal antibody anti-CA19-9. The severity of CA19-9 expression in the tumor was semiquantified as mild (+/+++), moderate (++/+++), intense (+++/+++), or absent. We compared the serum levels and the tissue immunoexpression of CA19-9 marker with lymph node and lymphatic invasion. Results: Serum level and tissue immunoexpression of CA19-9 did not correlate significantly with lymph node involvement (p = 0.49 and p = 0.45, respectively) or with lymphatic invasion (p = 0.12 and p = 0.74, respectively). Conclusions: The serum level and tissue immunoexpression of CA19-9 do not reflect the presence of lymph node involvement and the presence of lymphatic invasion in colorectal carcinoma.
Assuntos
Humanos , Carcinoma , Neoplasias Colorretais , Imuno-Histoquímica , Biomarcadores Tumorais , PrognósticoRESUMO
INTRODUÇÃO: O N-metil-N-nitrosourea (MNU) tem ação cancerígena direta, induzindo tumores em várias espécies em uma variedade de órgãos, incluindo o estômago de ratos. Tratamento do MNU na água de beber por 25-42 semanas, seletivamente, induz carcinoma gástrico glandular de ratos F344 e camundongos C3H. OBJETIVO: Estabelecer um modelo experimental para indução seletiva de câncer no estômago glandular de ratos Wistar com MNU. MÉTODOS: Um total de 48 ratos Wistar machos com oito semanas, foram utilizados no presente estudo. MNU (Sigma-Aldrich) foi dissolvido em DMSO e liberada água potável ad libitum por um período variando de 16 a 70 semanas. Após 16 semanas, quatro ratos foram selecionados aleatoriamente e mortos. Depois, de seis em seis semanas, quatro animais também foram mortos até 70 semanas. RESULTADOS: A taxa de sobrevivência foi superior a 90 por cento. Ocorreu a indução de dois adenocarcinomas, um carcinoma espinocelular e um sarcoma. A incidência de adenocarcinoma gástrico foi de 4,5 por cento (0,5 a 15). CONCLUSÕES: O modelo experimental de carcinogênese gástrica em ratos Wistar, utilizando MNU dissolvido na água, não mostrou viabilidade prática neste estudo, devido à baixa taxa de adenocarcinoma gástrico que ocorreu.
BACKGROUND: The N-methyl-N-nitrosourea (MNU) is a direct acting carcinogen, inducing tumors in several species in a variety of organs, including stomach of rats. Treatment of MNU in the drinking water for 25-42 weeks selectively induced glandular gastric carcinoma in F344 rats and C3H mice. AIM: To establish an experimental model for selective MNU induction of glandular stomach cancer in Wistar rats. METHODS: A total of 48 males eight-week-old Wistar rats were used in the present study. MNU (Sigma-Aldrich) was dissolved in DMSO and provided as the drinking water ad libitum for a period ranging from 16 to 70 weeks. After 16 weeks, four rats were randomly selected and killed. After every six weeks four animals were killed until 70 weeks. RESULTS: Survival rate was higher than 90 percent. It had the induction of two adenocarcinomas, one squamous cell carcinoma and one sarcoma. The incidence of gastric adenocarcinoma was 4.5 percent (0.5 to 15). CONCLUSIONS: The experimental model of gastric carcinogenesis in Wistar rats, using MNU dissolved in water, showed not practice viability in this study due to the low rate of gastric adenocarcinoma.
RESUMO
CONTEXT: NM23, a metastasis suppressor gene, may be associated with prognosis in patients with colorectal carcinoma. OBJECTIVE: To analyze NM23 expression and its association with the presence of lymph node and liver metastases and survival in patients operated on for colorectal carcinoma. METHODS: One hundred thirty patients operated on for colorectal carcinoma were investigated. Tissue microarray blocks containing neoplastic tissue and tumor-adjacent non-neoplastic mucosa were obtained and analyzed by immunohistochemical staining using a monoclonal anti-NM23 antibody. Immunohistochemical expression was assessed using a semiquantitative scoring method, counting the percentage of stained cells. The results were compared regarding morphological and histological characteristics of the colorectal carcinoma, presence of lymph node and liver metastases, tumor staging, and patient survival. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test, the Kruskal-Wallis test and Fisher's exact test. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method and the log-rank test. RESULTS: NM23 expression was higher in colorectal carcinoma tissue than in adjacent non-neoplastic mucosa (P<0.0001). NM23 protein expression did not correlate with degree of cell differentiation (P = 0.57), vascular invasion (P = 0.85), lymphatic invasion (P = 0.41), perineural infiltration (P = 0.46), staging (P = 0.19), lymph node metastases (P = 0.08), or liver metastases (P = 0.59). Disease-free survival showed significant association (P = 0.01) with the intensity of NM23 protein immunohistochemical expression in colorectal carcinoma tissue, whereas overall survival showed no association with NM23 protein expression (P = 0.13). CONCLUSIONS: NM23 protein expression was higher in neoplastic colorectal carcinoma tissue than in adjacent non-neoplastic mucosa, showing no correlation with morphological aspects, presence of lymph node or liver metastases, colorectal carcinoma staging, or overall survival. Disease-free survival was higher in patients with increased NM23 expression.
CONTEXTO: O NM23, denominado de gene supressor de metástases, pode estar relacionado com o prognóstico em doentes com carcinoma colorretal. OBJETIVOS: Analisar a expressão do marcador tumoral NM23 relacionando-a com a presença de metástases linfonodais e hepáticas e com a sobrevivência dos doentes operados por carcinoma colorretal. MÉTODO: Cento e trinta doentes operados por carcinoma colorretal foram analisados. Blocos de "tissue microarray" foram obtidos com tecido neoplásico e com mucosa não neoplásica adjacente ao tumor e submetidos ao estudo imunoistoquímico com o anticorpo monoclonal NM23. A imunoexpressão foi avaliada por método semiquantitativo, com contagem do percentual de células coradas. Os resultados encontrados foram relacionados com as características morfológicas e histopatológicas do carcinoma colorretal, presença de metástases linfonodais e hepáticas, estádio e sobrevivência dos doentes. O estudo estatístico foi realizado com os testes de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e exato de Fisher. A análise da sobrevivência foi calculada pelo método de Kaplan-Meier e pelo teste de long-rank. RESULTADOS: A expressão do marcador NM23 foi maior no tecido do carcinoma colorretal do que na mucosa não-neoplásica adjacente (P<0,0001). A expressão da proteína NM23 não apresentou relação com o grau de diferenciação celular (P = 0,57), invasão vascular (P = 0,85), invasão linfática (P = 0,41), infiltração perineural (P = 0,46), estádio (P = 0,19), metástases linfonodais (P = 0,08) ou metástases hepáticas (P = 0,59). A sobrevivência livre de doença mostrou relação significante (P = 0,01) com a intensidade de imunoexpressão da proteína NM23 no tecido do carcinoma colorretal, e a sobrevivência global não mostrou relação com a expressão da proteína NM23 (P = 0,13). CONCLUSÕES: A expressão da proteína NM23 foi mais intensa no tecido neoplásico do carcinoma colorretal do que na mucosa não-neoplásica adjacente. A expressão da proteína NM23 não se relacionou com os aspectos morfológicos, presença de metástases linfonodais ou hepáticas, estádio do carcinoma colorretal ou com a sobrevivência global. A sobrevivência livre de doença foi maior nos doentes com expressão aumentada do gene supressor de metástases NM23.