RESUMO
La recurrencia del cáncer diferenciado de tiroides (CDT) a nivel del cuello ocurre en 5%-20% de los casos. El estudio citológico mediante punción de adenopatías ha sido utilizado para confirmar los hallazgos ecográficos sospechosos de malignidad, su sensibilidad varía entre 75%-85%. El objetivo del estudio es evaluar la utilidad de la tiroglobulina (Tg) medida en la punción por aspiración de aguja fina (PAAF) (Tg-PAAF), en el diagnóstico de metástasis ganglionares de pacientes en seguimiento por CDT mayores de 18 años. Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo y observacional en una muestra de 14 pacientes predominantemente de sexo femenino (71,4%), con edad promedio 40,9 ± 2,9 años. Resultados: la variante CDT unifocal fue la más frecuente. De los 22 ganglios sospechosos la mitad tuvieron Tg-PAAF ≥ 1 ng/ml. Todas las adenitis reactivas tuvieron un resultado < 1 ng/ml, en cambio las adenopatías metastásicas obtuvieron un resultado ≥ 1 ng/ml. El 85,7% de pacientes tuvieron anticuerpos anti-Tg ≥10 UI/ml (5 pacientes con valores de Tg-PAAF ≥1 ng/ml y siete pacientes con Tg-PAAF < 1 ng/ml) y 14,3% tuvieron valores < 10 UI/ml (todos con Tg-PAAF <1 ng/ml). Se realizaron cuatro vaciamientos ganglionares, en todas se encontró metástasis de CDT. Conclusiones: la Tg-PAAF es un buen estudio para el diagnóstico de metástasis ganglionares en pacientes en seguimiento de CDT. Dado los resultados obtenidos en este trabajo, apoyado en la búsqueda bibliográfica, el uso de la Tg-PAAF tiene un gran valor diagnóstico para detectar metástasis ganglionares en el seguimiento del CDT por lo que se recomienda su uso junto con la citología y/o la anatomía patológica.
Recurrence of differentiated thyroid cancer (DTC) in the cervix is 5-20% of cases. Fine-needle aspiration cytology of adenopathies has been used to confirm ultrasound findings when suspicions of being malignant. The study aims to evaluate usefulness of fine-needle aspiration of lymph gland to diagnose gland metastases in patients over 18 years old under papillary thyroid cancer follow-up. Retrospective, descriptive and observational study in a 14-patient-sample, mainly female (71,4%), with an average age of 40.9 ± 2.9 years old. Results: single tumor focus papillary thyroid cancer was the most common type of thyroid cancer found. 50% of the 22 suspicious glands had FNATg ≥1ng/ml. All reactive adenitis had measurements < 1ng/ml, whereas metastatic adenopathies results were ≥ 1ng/ml. 85.7% of patients had anti-TG Ac ≥ 1ng/ml (5 patients with FNATg values ≥1ng/ml and 7 patients with FNATg < 1ng/ml), 14.3% of which obtained results < 10 UI/ml (all of them with FN1 ng/ml). Gland emptying was performed in 4 cases, and papillary thyroid cancer metastases was found in all of them. Conclusions: FNATg is a good study to diagnose gland metastases in patients under differentiated thyroid cancer follow-up. Given the results of this study, supported by a bibliographic search, the use of FNATg has a great diagnostic value to detect gland metastases in the follow up of differentiated thyroid cancer, and thus it is recommended along with cytological and/or pathology studies.
A recorrência do câncer diferenciado de tiroides (CDT) no nível do pescoço, ocorre em 5-20% dos casos. O estudo citológico mediante punção de linfadenopatia foi utilizado para confirmar os achados ecográficos suspeitos de malignidade; sua sensibilidade varia entre 75-85%. O objetivo do estudo era avaliar a utilização da tiroglobulina (Tg) medida na punção por aspiração por agulha fina (PAAF) (Tg-PAAF), no diagnóstico de metástase ganglionar de pacientes em seguimento por CDT maiores de 18 anos. Realizou-se um estudo retrospectivo, descritivo e observacional em uma amostra de 14 pacientes predominantemente de sexo feminino (71,4%), com idade média de 40,9 ± 2,9 anos. Resultados: a variante CPT unifocal foi a mais frequente. Dos 22 linfonodos suspeitos, a metade apresentou Tg-PAAF ≥ 1ng/ml. Todas as adenites reativas apresentaram um resultado < 1ng/ml, no entanto as linfadenopatias metastásicas tiveram um resultado ≥ 1ng/ml. 85,7% dos pacientes apresentam Ac anti-Tg ≥10 UI/ml (5 pacientes com valores de Tg-PAAF ≥1ng/ml e 7 pacientes com Tg-PAAF < 1ng/ml) e 14,3% valores < 10 UI/ml (todos com Tg-PAAF <1 ng/ml). Foram feitos 4 esvaziamentos ganglionares, em todos foram encontradas metástases da CPT. Conclusões: o Tg-PAAF é um bom método para o diagnóstico de metástase ganglionar em pacientes em seguimento de CDT. Considerando os resultados obtidos neste trabalho, apoiado na bibliografia, o uso do Tg-PAAF tem um grande valor diagnóstico para detectar metástase ganglionar no seguimento do CDT; por essa razão recomenda-se seu uso junto com a citologia e/ou anatomia patológica.
Assuntos
Tireoglobulina , Neoplasias da Glândula Tireoide/diagnóstico , Punções , Metástase Linfática/diagnóstico , Linfadenopatia , Metástase Neoplásica/diagnósticoRESUMO
Abstract Objective Thyroid diseases are the second most common endocrine disorders in the reproductive period of women. They can be associated with intrauterine growth restriction (IUGR), preterm delivery, low Apgar score, low birthweight (LBW) or fetal death. The aim of the present study is to explore thyroid dysfunction and its relationship with some poor perinatal outcomes (Apgar Score, low birthweight, and preterm delivery). Methods Dried blood spot samples from 358 healthy pregnant women were analyzed for thyroid stimulating hormone (TSH), total thyroxine (TT4), and thyroglobulin (Tg). Neonatal data were collected upon delivery. Four groups were formed based on thyroid function tests (TFTs). Results Of the 358 tested women, 218 (60.72%) were euthyroid. Isolated hypo thyroxinemia was present in 132 women (36.76%), subclinical hyperthyroidism in 7 women (1.94%), and overt hypothyroidism in 1 (0.28%). The perinatal outcomes IUGR (p = 0.028) and Apgar score 1 minute (p = 0.015) were significantly different between thyroid function test [TFT]-distinct groups. In the multiple regression analysis, TT4 showed a statistically significant inverse predictive impact on LBW (p < 0.0001), but a positive impact of Tg on LBW (p = 0.0351). Conclusion Thyroid hormones alone do not have a direct impact on neonatal outcomes, but the percentage of their participation in the total process cannot be neglected. Based on the regression analysis, we can conclude that TT4 and Tg can be used as predictors of neonatal outcome, expressed through birthweight and Apgar score. The present study aims to contribute to determine whether a test for thyroid status should become routine screening during pregnancy.
Resumo Objetivo As doenças da tireoide são as segundas doenças endócrinas mais comuns no período reprodutivo das mulheres. Elas podem estar associadas à restrição de crescimento intrauterino (RCIU), parto prematuro, baixo índice de Apgar, baixo peso ao nascer (BPN) ou morte fetal. O objetivo do presente estudo é explorar a disfunção tireoidiana e sua relação com alguns resultados perinatais insatisfatórios (índice de Apgar, baixo peso ao nascer e parto prematuro). Métodos Amostras secas de sangue em 358 gestantes saudáveis foram analisadas para hormônio estimulador da tireoide (TSH), tiroxina total (TT4) e tireoglobulina (Tg). Os dados neonatais foram coletados no momento do parto. Quatro grupos foram formados com base em testes de função tireoidiana (TFT). Resultados Das 358 mulheres testadas, 218 (60,72%) eram eutireoidianas. Hipotiroxinemia isolada estava presente em 132 mulheres (36,76%), hipertireoidismo subclínico em 7 mulheres (1,94%) e hipotireoidismo evidente em 1 (0,28%). Os resultados perinatais RCIU (p = 0,028) e índice de Apgar de 1 minuto (p = 0,015) foram significativamente diferentes entre os grupos distintos de TFT. Na análise de regressão múltipla, TT4 mostrou impacto preditivo inverso estatisticamente significativo no BPN (p < 0,0001), mas impacto positivo da Tg no BPN (p = 0,0351). Conclusão Isoladamente, os hormônios tireoidianos não têm impacto direto no desfecho neonatal, mas o percentual de sua participação no processo total não pode ser desprezado. Com base na análise de regressão, podemos concluir que TT4 e Tg podem ser usados como preditores do resultado neonatal, expressos por meio do peso ao nascer e do índice de Apgar. O presente estudo tem como objetivo contribuir para que um teste para verificar o estado da tireoide deva se tornar um rastreamento de rotina durante a gravidez.
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Recém-Nascido , Complicações na Gravidez , Hipotireoidismo , República da Macedônia do Norte/epidemiologia , GestantesRESUMO
Abstract Introduction: Endogenous thyroid-stimulating hormone-stimulated thyroglobulin collected after total thyroidectomy is a useful predictor of better prognosis in patients with differentiated thyroid carcinomas in general, but studies with microcarcinomas are scarce. Objective: To assess whether the first postoperative stimulated thyroglobulin measurement is a prognostic factor in patients with microcarcinoma. Methods: The medical data of 150 differentiated thyroid carcinoma patients were studied retrospectively, and 54 (36%) cases with microcarcinoma were selected. The first postoperative stimulated thyroglobulin (1st stimulated thyroglobulin), measured after thyroidectomy, initial presentation data, and microcarcinomas treatment were assessed regarding outcome. Worse prognosis was defined as neoplasm persistence/recurrence. Results: Persistence/recurrence occurred in 27.8% of the cases. These patients were identified according to the following parameters: receiving more than one 131iodine dose (100% vs. 0%; p < 0.0001); accumulated 131iodine dose (232.14 ± 99.09 vs. 144 ± 33.61 mCi; p < 0.0001); presented active disease in the last assessment (53.3% vs. 0%; p < 0.0001); follow-up time (103.07 ± 61.27 vs. 66.85 ± 70.14 months; p = 0.019); and 1st stimulated thyroglobulin (19.01 ± 44.18 vs. 2.19 ± 2.54 ng/dL; p < 0.0001). After multivariate logistic regression, only the 1stSTg [odds ratio = 1.242; 95% confidence interval: 1.022-1.509; p = 0.029] and follow-up time (odds ratio = 1.027; 95% confidence interval: 1.007-1.048; p = 0.007) were independent predictors of risk of persistence/recurrence. The cutoff point of 1.6 ng/dL for the 1st stimulated thyroglobulin was significantly associated with disease persistence/recurrence [area under the curve = 0.713 (p = 0.019)]. Conclusion: The first stimulated thyroglobulin predicted disease persistence/recurrence in patients with microcarcinoma.
Resumo Introdução: A tireoglobulina estimulada pelo hormônio tireoestimulante endógeno coletada após tireoidectomia total é um preditor útil de melhor prognóstico em pacientes com carcinomas diferenciados de tireoide em geral, mas os estudos com microcarcinomas são escassos. Objetivo: Avaliar se a primeira medida pós-operatória de tireoglobulina estimulada é um fator prognóstico em pacientes com microcarcinoma. Método: Os dados clínicos de 150 pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide foram estudados retrospectivamente e 54 (36%) casos com microcarcinoma foram selecionados. A primeira dosagem de tireoglobulina estimulada (1a TgE) pós-operatória, medida após a tireoidectomia, os dados da apresentação inicial e tratamento do microcarcinoma foram avaliados quanto ao resultado. O pior prognóstico foi definido como a persistência/recorrência da neoplasia. Resultados: A persistência/recorrência ocorreu em 27,8% dos casos. Esses pacientes foram identificados de acordo com os seguintes parâmetros: receberam mais de uma dose de iodo131 (100% vs. 0%; p < 0,0001); dose acumulada de iodo131 (232,14 ± 99,09 vs. 144 ± 33,61 mCi; p < 0,0001); apresentou doença ativa na última avaliação (53,3% vs. 0%; p < 0,0001); tempo de seguimento (103,07 ± 61,27 vs. 66,85 ± 70,14 meses; p = 0,019); e 1ªTgE (19,01 ± 44,18 vs. 2,19 ± 2,54 ng/dL; p < 0,0001). Após a regressão logística multivariada, apenas a 1ª TgE [odds ratio = 1.242; intervalo de confiança de 95%: 1,022-1,509; p = 0,029] e tempo de seguimento (odds ratio = 1,027; intervalo de confiança de 95%: 1,007-1,048; p = 0,007) foram preditores independentes de risco de persistência/recorrência. O ponto de corte de 1,6 ng/dL para a 1a TgE foi significativamente associado à persistência/recidiva da doença [área abaixo da curva = 0,713 (p = 0,019)]. Conclusão: A 1ª dosagem sérica de tireoglobulina estimulada previu a persistência/recorrência da doença em pacientes com microcarcinoma.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Tireoglobulina/sangue , Neoplasias da Glândula Tireoide/sangue , Carcinoma/sangue , Período Pós-Operatório , Prognóstico , Valores de Referência , Tireoidectomia/métodos , Neoplasias da Glândula Tireoide/cirurgia , Neoplasias da Glândula Tireoide/patologia , Carcinoma/cirurgia , Carcinoma/patologia , Biomarcadores Tumorais/sangue , Modelos Logísticos , Valor Preditivo dos Testes , Reprodutibilidade dos Testes , Estudos Retrospectivos , Curva ROC , Recidiva Local de Neoplasia/sangueRESUMO
INTRODUCTION: Endogenous thyroid-stimulating hormone-stimulated thyroglobulin collected after total thyroidectomy is a useful predictor of better prognosis in patients with differentiated thyroid carcinomas in general, but studies with microcarcinomas are scarce. OBJECTIVE: To assess whether the first postoperative stimulated thyroglobulin measurement is a prognostic factor in patients with microcarcinoma. METHODS: The medical data of 150 differentiated thyroid carcinoma patients were studied retrospectively, and 54 (36%) cases with microcarcinoma were selected. The first postoperative stimulated thyroglobulin (1st stimulated thyroglobulin), measured after thyroidectomy, initial presentation data, and microcarcinomas treatment were assessed regarding outcome. Worse prognosis was defined as neoplasm persistence/recurrence. RESULTS: Persistence/recurrence occurred in 27.8% of the cases. These patients were identified according to the following parameters: receiving more than one 131iodine dose (100% vs. 0%; p<0.0001); accumulated 131iodine dose (232.14±99.09 vs. 144±33.61mCi; p<0.0001); presented active disease in the last assessment (53.3% vs. 0%; p<0.0001); follow-up time (103.07±61.27 vs. 66.85±70.14 months; p=0.019); and 1st stimulated thyroglobulin (19.01±44.18 vs. 2.19±2.54ng/dL; p<0.0001). After multivariate logistic regression, only the 1stSTg [odds ratio=1.242; 95% confidence interval: 1.022-1.509; p=0.029] and follow-up time (odds ratio=1.027; 95% confidence interval: 1.007-1.048; p=0.007) were independent predictors of risk of persistence/recurrence. The cutoff point of 1.6ng/dL for the 1st stimulated thyroglobulin was significantly associated with disease persistence/recurrence [area under the curve=0.713 (p=0.019)]. CONCLUSION: The first stimulated thyroglobulin predicted disease persistence/recurrence in patients with microcarcinoma.
Assuntos
Carcinoma/sangue , Tireoglobulina/sangue , Neoplasias da Glândula Tireoide/sangue , Adulto , Idoso , Biomarcadores Tumorais/sangue , Carcinoma/patologia , Carcinoma/cirurgia , Feminino , Humanos , Modelos Logísticos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Recidiva Local de Neoplasia/sangue , Período Pós-Operatório , Valor Preditivo dos Testes , Prognóstico , Curva ROC , Valores de Referência , Reprodutibilidade dos Testes , Estudos Retrospectivos , Neoplasias da Glândula Tireoide/patologia , Neoplasias da Glândula Tireoide/cirurgia , Tireoidectomia/métodosRESUMO
OBJECTIVE: To establish the frequency of U Tg (undetectable pre-ablation thyroglobulin) in TgAb- negative patients and to evaluate the outcome in the follow-up. SUBJECTS AND METHODS: We retrospectively reviewed 335 patients' records. Twenty eight patients (9%) had U Tg. Mean follow-up was 42 ± 38 months. All subjects had undergone total thyroidectomy, and lymph nodes were positive in 13 (46%) patients. Tg and TgAb levels were measured 4 weeks after surgery by IMA technology in hypothyroid state. No evidence of disease (NED) status was defined as undetectable (< 1 ng/mL) stimulated Tg and negative Tg-Ab and/or negative WBS, together with normal imaging studies. RESULTS: Seventeen patients (61%) were considered with NED. Four patients (14%) had persistent disease (mediastinum, n = 1, lung n = 2, unknown n = 1), and 7 (25%) had detectable TgAb by other method during their follow-up. CONCLUSIONS: U Tg levels usually is associated to a complete surgery. However, in a low percentage of patients, this may be related to false negative Tg or TgAb measurement.
OBJETIVO: Estabelecer a frequência de U Tg (tireoglobulina indetectável pré-ablação) em pacientes com TgAb negativo e avaliar o prognóstico no seguimento. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram analisados retrospectivamente 335 registros de pacientes. Vinte e oito pacientes (9%) tiveram U Tg. O acompanhamento médio foi de 42 ± 38 meses. Todos os participantes receberam uma tireoidectomia total, e os linfonodos foram positivos em 13 (46%) pacientes. Tg e TgAb foram medidos quatro semanas após a cirurgia pelo método IMA em estado de hipotireoidismo. A não evidência de doença (NED) foi definida como níveis indetectáveis (<1 ng/mL) de Tg estimulada com anticorpos anti-Tg negativos e/ou PCI negativo, com estudos de imagem normais. RESULTADOS: Dezessete pacientes (61%) foram considerados com NED. Quatro pacientes (14%) tiveram doença persistente (mediastino, n = 1, pulmão n = 2, n = desconhecido 1), e 7 (25%) apresentavam anticorpos anti-Tg detectáveis por outro método durante acompanhamento. CONCLUSÕES: U Tg geralmente indica uma cirurgia completa. No entanto, em uma pequena porcentagem de pacientes, pode estar relacionada com uma medida de Tg ou de anticorpos anti-Tg falsamente negativos.
Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Diferenciação Celular , Carcinoma Papilar/sangue , Tireoglobulina/sangue , Glândula Tireoide/cirurgia , Neoplasias da Glândula Tireoide/sangue , Biomarcadores Tumorais/sangue , Técnicas de Ablação , Carcinoma Papilar/classificação , Reações Falso-Negativas , Seguimentos , Linfonodos/patologia , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento , Tireoglobulina/imunologia , Neoplasias da Glândula Tireoide/classificaçãoRESUMO
OBJECTIVE: To characterize the phenotype of patients with congenital hypothyroidism (CH) due to dyshormonogenesis, and to hypothesize on the degree of genetic defect. SUBJECTS AND METHODS: Patients with dyshormonogenesis were subdivided into G1 (radioactive iodine uptake, RAIU > 15%; n = 62) and G2 (RAIU < 15%; n = 32). Thyroglobulin (TG) was measured in all patients; perchlorate discharge test (PDT) was performed in G1; and saliva-to-plasma radioiodine ratio (I- S/P) in G2. RESULTS: Levels of TSH, TT4, and FT4 before treatment and upon diagnosis confirmation were significantly different in both groups, but not between groups. In G1, 27 patients developed goiter; 17 had positive PDT (14%-71% discharge), 11 had TG < 2.5 ng/dL (one with high TSH), and one developed thyroid carcinoma. In G2, four patients developed goiter, and three had low I- S/P. CONCLUSION: These data suggest an iodide organification defect in 17 cases; an iodide transport defect (NIS defect) in three, probable TSH resistance in 10, and a TG synthesis defect in two cases.
OBJETIVO: Caracterizar o fenótipo de pacientes com hipotireoidismo congênito (HC) por disormonogênese e sugerir o nível do defeito genético. SUJEITOS E MÉTODOS: Pacientes com disormonogênese foram subdivididos em G1 (captação de 131I > 15%; n = 62) e G2 (captação < 15%; n = 32). Tireoglobulina (TG) foi dosada em todos, teste de descarga do perclorato (TDP) foi realizado no G1 e relação iodo salivar/sérico (I- S/P), no G2. RESULTADOS: Os valores de TSH, T4T e T4L pré-tratamento e na confirmação do diagnóstico foram significativamente diferentes em ambos os grupos (p < 0,01), mas não entre eles. No G1, 27 pacientes desenvolveram bócio; TDP foi positivo em 17 (descarga de 14%-71%); 11 tiveram TG < 2,5 ng/dL (um com TSH elevado) e um desenvolveu carcinoma de tireoide. No G2, quatro pacientes desenvolveram bócio e três apresentaram baixa I- S/P. CONCLUSÃO: Esses dados sugerem defeito na organificação do iodeto em 17 casos; defeito no transporte do iodeto (defeito na NIS) em três, provável resistência ao TSH em 10 e defeito na síntese de TG em dois.
Assuntos
Adolescente , Criança , Humanos , Hipotireoidismo Congênito/genética , Bócio/genética , Iodetos/metabolismo , Iodo/sangue , Tireoglobulina/sangue , Tireotropina/sangue , Brasil , Hipotireoidismo Congênito/diagnóstico , Bócio/diagnóstico , Radioisótopos do Iodo/farmacocinética , Percloratos , Fenótipo , Saliva/químicaRESUMO
OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the accuracy of the measurement of thyroglobulin in washout needle aspiration biopsy (FNAB-Tg) to detect papillary thyroid cancer (PTC) metastases. SUBJECTS AND METHODS: Forty-three patients (51.4 ± 14.6 years) with PTC diagnosis and evidence of enlarged cervical lymph nodes (LN) were included. An ultrasound-guided fine-needle aspiration of suspicious LN was performed, for both cytological examination and measurement of FNAB-Tg. RESULTS: The median values of FNAB-Tg in patients with metastatic LN (n = 5) was 3,419 ng/mL (11.1-25,538), while patients without LN metastasis (n = 38) showed levels of 3.7 ng/mL (0.8-7.4). Considering a 10 ng/mL cutoff value for FNAB-Tg, the sensitivity and specificity was 100 percent. There were no differences on the median of FNAB-Tg measurements between those on (TSH 0.07 mUI/mL) or off levothyroxine (TSH 97.4 mUI/mL) therapy (3.3 vs. 3.8 ng/mL, respectively; P = 0.2). CONCLUSION: The results show that evaluation of FNAB-Tg in cervical LN is a valuable diagnostic tool for PTC metastases that can be used independent of the thyroid status.
OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar a acurácia da dosagem de tireoglobulina no lavado da agulha da punção aspirativa (PAAF-Tg) de linfonodos (LN) cervicais para detecção de metástases do câncer papilar de tireoide (CPT). SUJEITOS E MÉTODOS: Foram incluídos 43 pacientes (51,4 ± 14,6 anos) com diagnóstico de CPT e evidência de LN cervicais aumentados. Os LN suspeitos foram submetidos à punção aspiração com agulha fina guiada por ecografia para análise citológica e dosagem de tireoglobulina (PAAF-Tg). RESULTADOS: A mediana dos valores de PAAF-Tg nos LN metastáticos (n = 5) foi 3.419,0 ng/mL (11,1-25.538), enquanto nos LN não metastáticos (n= 38) a mediana foi de 3,7 ng/mL (0,8-7,4). Utilizando-se o nível de 10 ng/mL como ponto de corte, observaram-se sensibilidade e especificidade de 100 por cento. Os níveis de TSH sérico não interferiram na dosagem de PAAF-Tg (3,3 e 3,8 ng/mL nos grupos com TSH supresso (TSH 0,07 mUI/mL) e hipotireoidismo (TSH 97,4 mUI/mL), respectivamente, P = 0,2). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram que a dosagem de PAAF-Tg é uma ferramenta importante no diagnóstico de metástases do CPT, podendo ser utilizada independente do "status" tireoidiano.
Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Biópsia por Agulha Fina/métodos , Carcinoma Papilar/diagnóstico , Linfonodos/química , Tireoglobulina/análise , Neoplasias da Glândula Tireoide/diagnóstico , Biomarcadores Tumorais/análise , Carcinoma Papilar/secundário , Linfonodos/patologia , Metástase Linfática/diagnóstico , Pescoço , Sensibilidade e Especificidade , Neoplasias da Glândula Tireoide/secundário , Tireotropina/fisiologiaRESUMO
The amplification of thyroglobulin (TG) mRNA in peripheral blood of patients with thyroid cancer has been studied for almost one decade, but its real contribution for diagnosis of cancer relapse has not yet been established. In the present paper we report the case of a patient with papillary thyroid cancer with undetectable stimulated serum thyrogobulin levels after thyroid ablation. Follow-up showed the presence of high titers of anti-thyroglobulin antibodies and the presence of TG mRNA in a peripheral blood sample, while cervical ultrasound and thorax and cervical computerized tomography were negative. Reinvestigation confirmed lymph node metastases. Anti-TG antibodies progressively decreased after surgery for metastatic lymph nodes resection followed by radioiodine therapy. Although our recent findings show that patients with positive TG mRNA do not have increased risk of cancer recurrence after 24 months of follow-up, the presence of TG mRNA along with high anti-TG antibodies were important indicators that determined further extensive investigation of tumour relapse in this patient, since positron emission tomography scan was not available at our Institution. A methodological standardization that can distinguish specific from non-specific TG mRNA amplification might be of great interest for the follow-up of differentiated thyroid cancer, especially in patients with high levels of anti-TG antibodies.
A amplificação de mRNA de tireoglobulina (TG) no sangue periférico de pacientes com câncer de tireóide tem sido estudada por quase uma década, mas a sua real contribuição para o diagnóstico do câncer ainda não foi estabelecida. No presente trabalho, relatamos o caso de uma paciente com carcinoma papilífero de tireóide com níveis séricos de TG indetectáveis após ablação com radioiodo. No seguimento apresentou títulos elevados de anticorpos anti-TG e a presença de mRNA TG em uma amostra de sangue periférico, enquanto a ultra-sonografia e as tomografias computorizadas de tórax e cervical foram negativas. Os níveis de anticorpos anti-TG diminuíram progressivamente após ressecção cirúrgica dos linfonodos seguida de terapia com radioiodo. Embora nossos achados recentes mostrem que pacientes com mRNA TG não apresentam risco aumentado de recorrência do câncer após 24 meses de seguimento, a presença de mRNA TG associada a altos títulos de anticorpos anti-TG foram importantes indicadores que determinaram o prosseguimento da investigação para recorrência tumoral nesta paciente, uma vez que não dispunhamos, na ocasião, e PET-Scan em nossa instituição. Uma padronização metodológica que permita distinguir entre amplificação de mRNA TG específica e inespecífica poderá ser de grande interesse no seguimento do carcinoma diferenciado da tireóide, especialmente naqueles com títulos elevados de anticorpos anti-TG.
Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Autoanticorpos/sangue , Carcinoma Papilar/diagnóstico , Recidiva Local de Neoplasia/diagnóstico , Tireoglobulina/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/diagnóstico , Biomarcadores Tumorais/sangue , Autoanticorpos/genética , Carcinoma Papilar/sangue , RNA Mensageiro/sangue , Neoplasias da Glândula Tireoide/sangue , Biomarcadores Tumorais/genéticaRESUMO
OBJECTIVE: To extend the molecular analysis of the IVS30+1G>T intronic thyroglobulin (TG) mutation, and to report the eleven year follow-up of the affected patients. METHOSD: Two siblings with severe congenital hypothyroidism with fetal and neonatal goiter, harboring the IVS30+1G>T mutation were included. Nodular and non-nodular thyroid tissue specimens were collected. Specific thyroid genes expression was evaluated by real-timePCR and by immunohistochemistry. RESULTS: In non-nodular tissue specific thyroid genes mRNA were reduced when compared to normal thyroid sample. In the nodule, TPO and NIS expression was very low. Microscopic examinations showed very large follicular-lumina and swollen vesicles of endoplasmatic-reticulum. Strong cytoplasmatic and low follicular-lumen TG immunostaining were detected. Intracellular NIS, membrane TPO and TSHR immunostaining had higher positivity in non-nodular sample. Both patients had a long-term adequate developmental outcome, besides one patient have been lately-treated. CONCLUSIONS: IVS30+1G>T mutation not only lead to very enlarge endoplasmatic-reticulum, but also to alterations of specific thyroid genes expression. The clinical evolution of patients harboring these mutations strengthen the concept of the influence of environment, like iodine nutrition, to determine the final phenotypic appearance.
OBJETIVO: Aprofundar a análise molecular da mutação intrônica IVS30+1G>T do gene tireoglobulina (TG) e relatar a clínica de pacientes portadores da mutação, acompanhados por 11 anos. MÉTODOS: Foram estudados dois irmãos com hipotireoidismo congênito grave com bócio fetal e bócio neonatal, portadores da mutação IVS30+1G>T. Foram coletadas amostras de tecido nodular e não-nodular. Avaliou-se a expressão de genes específicos da tireóide por PCR em tempo real e imunohistoquímica. RESULTADOS: A expressão de genes específicos da tireóide foi menor no tecido não-nodular que no tecido normal controle. Expressões de TPO e NIS foram extremamente baixas no tecido nodular. Verificou-se lúmen folicular aumentado com grandes vesículas de retículo endoplasmático, e detectou-se forte marcação de TG no citoplasma e fraca no lúmen folicular. No tecido não-nodular observou-se forte positividade de NIS intracelular e, TPO e TSHR na membrana plasmática. O acompanhamento em longo prazo dos pacientes mostrou adequado desenvolvimento, apesar de um deles ter recebido tratamento tardio. CONCLUSÕES: A mutação IVS30+1G>T não só promove alterações no retículo endoplasmático, como alterações na expressão de genes específicos da tireóide. A evolução clínica destes pacientes reforça o conceito da influência do meio ambiente, como o aporte nutricional de iodo, no fenótipo final.
Assuntos
Adolescente , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Hipotireoidismo Congênito/genética , Mutação , Nódulo da Glândula Tireoide , Tireoglobulina/genética , Seguimentos , Irmãos , Nódulo da Glândula Tireoide/genética , Nódulo da Glândula Tireoide/patologiaRESUMO
Introdução: O hipotireoidismo congênito possui prevalência de 1/4000 crianças nascidas vivas e pode ser causado por disgenesia tireoideana (80% dos casos) ou por defeitos de síntese hormonal (20% restantes). A disormonogênese tem sido associada a mutações nos genes: tireoglobulina, simportador sódio/iodo, tireoperoxidase, dual oxidase 2, e pendrina. A tireoglobulina é uma glicoproteína de 660KDa e funciona como matriz para a síntese dos hormônios tireoideanos. Até o momento 38 mutações inativantes, associadas a bócio e hipotireoidismo, foram identificadas no gene da tireoglobulina. Objetivos: Este estudo visou caracterizar mutações no gene da tireoglobulina em 13 pacientes brasileiros com bócio e hipotireoidismo congênito e verificar o efeito funcional da mutação A2215D identificada neste estudo. Casuística e Métodos: Foram estudados 13 pacientes com hipotireoidismo congênito por possível defeito de síntese de tireoglobulina. Foi utilizado DNA de sangue periférico de todos os pacientes e amostra de tecido da paciente portadora da mutação A2215D. Os métodos utilizados foram: amplificação e sequenciamento dos 48 exons e das junções exon/intron, transfecção de células de mamífero com plasmídeos contendo o cDNA da tireoglobulina mutada e não mutada, eletroforese de proteínas e hibridização com anticorpo específico, dosagem de tireoglobulina por fluoroimunoensaio indireto, quantificação de RNAm por PCR quantitativo em tempo real, imunohistoquímica, microscopia por coloração de hematoxilina/eosina e microscopia eletrônica e imunoeletrónica. Resultados: O defeito de síntese de tireoglobulina nos pacientes foi confirmado pela ausência de elevação do valor da tireoglobulina sérica 24 e 48hs após a aplicação de 0,45mg de TSH humano recombinante. No gene da tireoglobulina foram identificadas cinco mutações, sendo duas novas (Q2142X e IVS46-1G>A) e três já descritas na literatura (R277X, IVS30+1G>T e A2215D); 19 polimorfismos e 13 alterações em introns...
Introduction: Congenital hypothyroidism is one of the most common hereditary endocrine disorders, which affects 1:4000 newborns. Congenital hypothyroidism is caused by thyroid gland dysgenesis (80%) or inborn errors of thyroid hormone synthesis (20%). Genetic defects in thyroglobulin, pendrin, thyroperoxidase, dual oxidase 2, simporter sodium/iodine have been associated to dyshormonogenesis. Thyroglobulin is a large glycoprotein that functions as the matrix for thyroid hormone synthesis. At least 38 mutations in the TG gene have been identified in patients with thyroid dyshormonogenesis. Objectives: The aims of this study were to identify thyroglobulin gene mutations associated with congenital hypothyroidism in 13 Brazilian patients, and to determine the functional effect of the mutation A2215D identified in this study. Patients and methods: Thirteen patients with congenital hypothyroidism due to defective thyroglobulin synthesis were included. Peripheral blood DNA from all the patients and one thyroid tissue sample from a patient with the A2215D mutation were collected. Thyroglobulin exons and exons/introns borders were amplified by PCR and sequenced. Mammalian cells were transfected with expression vectors encoding mutated and non-mutated thyroglobulin cDNA. Immunoblots, determination of thyroglobulin concentrations, real time PCR to quantify mRNA expression, immunohistochemical analysis, hematoxilyn-eosin staining and electronic and immunogold microscopy were performed. Results Abnormal thyroglobulin synthesis and secretion was confirmed by the absence of a serum thyroglobulin elevation 24 and 48 hours after the stimulation with recombinant human TSH (0.45 mg). Molecular analysis revealed five mutations in the thyroglobulin gene, 2 novel (Q2142X and IVS46-1G>A) and three previously described mutations (R277X, IVS30+1G>T and A2215D); 19 polymorphisms and 13 intronic alterations. Biallelic mutations (homozygous or compound heterozygous)...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Hipotireoidismo Congênito , Mutação , Tireoglobulina , Hormônios TireóideosRESUMO
OBJETIVO: Estudar o valor da dosagem da tireoglobulina (Tg) plasmática na detecção de recidivas, nos pacientes com carcinoma diferenciado da tireóide, submetidos à tireoidectomia parcial. MÉTODOS: São analisados, retrospectivamente, 48 pacientes portadores de carcinoma diferenciado e submetidos à tireoidectomia parcial que foram acompanhados no pós-operatório com dosagens de Tg plasmática. O exame foi realizado no paciente com TSH suprimido (< 0,6mU/cc) e o valor da Tg de 10ng/cc considerado como limite entre os casos com e sem suspeita de recidiva. O tempo médio de seguimento foi de 8,1 anos. RESULTADOS: Onze pacientes apresentaram Tg elevada (> 10ng/cc) e quatro eram portadores de doença benigna capaz de elevar a Tg como hipertireoidismo (dois casos) e doença de Hashimoto (dois casos). Estes quatro pacientes não foram considerados na análise estatística. Os sete restantes foram considerados suspeitos de recidiva tumoral que foi confirmada em seis (verdadeiro positivo) e não confirmada em um (falso positivo). Nos 37 pacientes com Tg baixa (< 10ng/cc) apenas um apresentou recidiva (verdadeiro negativo: 36 e falso negativo: 1). A análise estatística da capacidade da Tg em detectar recidivas mostrou: sensibilidade 85 por cento; especificidade 94 por cento; valor preditivo positivo 85 por cento; valor preditivo negativo 84 por cento e acurácia 95 por cento. CONCLUSÕES: Os resultados obtidos neste trabalho mostraram que a dosagem da Tg é de valor na detecção de possibilidade de recidivas no seguimento de pacientes operados por carcinoma diferenciado mesmo quando submetidos à cirurgia parcial.
BACKGROUND: Serum thyroglobulin determination has been reported to be a sensitive indicator of recurrent differentiated thyroid carcinoma. The purpose of this study is to determine the accuracy of serum thyroglobulin levels in predicting tumor recurrency after parcial thyroidectomy. METHODS: Forty eight patients with differentiated thyroid carcinoma were followed with serum thyroglobulin measurement after parcial thyroidectomy. Patiens recived hormonal suppressive therapy to maintain plasma TSH level below 0,6 mU/cc. Mean follow-up was 8,1 years. Serum thyroglobulin level above 10ng/cc was considered suspect of tumor recurrency. RESULTS: Eleven patients showed serum thyroglobulin level above 10 ng/cc. In four of them, elevations were considered spurious (hiparthyroidisme - 2 cases, and Hashimoto disease - 2 cases) and were excluded from statistical analysis. In the other 7, tumor recurrence was demonstrated in 6 (true positive: 6; false positive: 1). In 37 patients with low thyroglobulin level, only 1 had recurrence (true negative: 36; false negative: 1). Statistical analysis show sensibility 85 percent, specificity 94 percent, positive predictive value 85 percent, negative predictive value 84 percent and accuracy 95 percent. CONCLUSIONS: Serum thyroglobulin determination is an useful test to identify patients with persistent or recurrent differenctiated cancer, inicially submited to parcial thyroidectomy.