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A molecular analysis and long-term follow-up of two siblings with severe congenital hypothyroidism carrying the IVS30+1G>T intronic thyroglobulin mutation / Análise molecular e acompanhamento a longo prazo de dois irmãos com hipotireoidismo congênito portadores da mutação intrônica IVS30+1G>T no gene da tireoglobulina
Rubio, Ileana G. S; Galrao, Ana Luiza; Pardo, Viviane; Knobel, Meyer; Possato, Roberta F; Camargo, Rosalinda R. Y; Ferreira, Marcelo A; Kanamura, Cristina T; Gomes, Simone A; Medeiros-Neto, Geraldo.
Afiliação
  • Rubio, Ileana G. S; University of São Paulo. Medical School. Division of Endocrinology. Thyroid Unit (LIM-25). São Paulo. BR
  • Galrao, Ana Luiza; University of São Paulo. Medical School. Division of Endocrinology. Thyroid Unit (LIM-25). São Paulo. BR
  • Pardo, Viviane; University of São Paulo. Medical School. Division of Endocrinology. Thyroid Unit (LIM-25). São Paulo. BR
  • Knobel, Meyer; University of São Paulo. Medical School. Division of Endocrinology. Thyroid Unit (LIM-25). São Paulo. BR
  • Possato, Roberta F; University of São Paulo. Medical School. Division of Endocrinology. Thyroid Unit (LIM-25). São Paulo. BR
  • Camargo, Rosalinda R. Y; University of São Paulo. Medical School. Division of Endocrinology. Thyroid Unit (LIM-25). São Paulo. BR
  • Ferreira, Marcelo A; University of São Paulo. Medical School. Division of Pathology. Cell Biology (LIM59). São Paulo. BR
  • Kanamura, Cristina T; São Paulo Public Health Service. Adolfo Lutz Institute. São Paulo. BR
  • Gomes, Simone A; Federal University of Sergipe. Medical School. Division of Endocrinology. Aracajú. BR
  • Medeiros-Neto, Geraldo; University of São Paulo Medical School. Division of Endocrinology. Thyroid Unit (LIM-25). São Paulo. BR
Arq. bras. endocrinol. metab ; Arq. bras. endocrinol. metab;52(8): 1337-1344, Nov. 2008. ilus, graf, tab
Article em En | LILACS | ID: lil-503302
Biblioteca responsável: BR1.1
ABSTRACT

OBJECTIVE:

To extend the molecular analysis of the IVS30+1G>T intronic thyroglobulin (TG) mutation, and to report the eleven year follow-up of the affected patients. METHOSD Two siblings with severe congenital hypothyroidism with fetal and neonatal goiter, harboring the IVS30+1G>T mutation were included. Nodular and non-nodular thyroid tissue specimens were collected. Specific thyroid genes expression was evaluated by real-timePCR and by immunohistochemistry.

RESULTS:

In non-nodular tissue specific thyroid genes mRNA were reduced when compared to normal thyroid sample. In the nodule, TPO and NIS expression was very low. Microscopic examinations showed very large follicular-lumina and swollen vesicles of endoplasmatic-reticulum. Strong cytoplasmatic and low follicular-lumen TG immunostaining were detected. Intracellular NIS, membrane TPO and TSHR immunostaining had higher positivity in non-nodular sample. Both patients had a long-term adequate developmental outcome, besides one patient have been lately-treated.

CONCLUSIONS:

IVS30+1G>T mutation not only lead to very enlarge endoplasmatic-reticulum, but also to alterations of specific thyroid genes expression. The clinical evolution of patients harboring these mutations strengthen the concept of the influence of environment, like iodine nutrition, to determine the final phenotypic appearance.
RESUMO

OBJETIVO:

Aprofundar a análise molecular da mutação intrônica IVS30+1G>T do gene tireoglobulina (TG) e relatar a clínica de pacientes portadores da mutação, acompanhados por 11 anos.

MÉTODOS:

Foram estudados dois irmãos com hipotireoidismo congênito grave com bócio fetal e bócio neonatal, portadores da mutação IVS30+1G>T. Foram coletadas amostras de tecido nodular e não-nodular. Avaliou-se a expressão de genes específicos da tireóide por PCR em tempo real e imunohistoquímica.

RESULTADOS:

A expressão de genes específicos da tireóide foi menor no tecido não-nodular que no tecido normal controle. Expressões de TPO e NIS foram extremamente baixas no tecido nodular. Verificou-se lúmen folicular aumentado com grandes vesículas de retículo endoplasmático, e detectou-se forte marcação de TG no citoplasma e fraca no lúmen folicular. No tecido não-nodular observou-se forte positividade de NIS intracelular e, TPO e TSHR na membrana plasmática. O acompanhamento em longo prazo dos pacientes mostrou adequado desenvolvimento, apesar de um deles ter recebido tratamento tardio.

CONCLUSÕES:

A mutação IVS30+1G>T não só promove alterações no retículo endoplasmático, como alterações na expressão de genes específicos da tireóide. A evolução clínica destes pacientes reforça o conceito da influência do meio ambiente, como o aporte nutricional de iodo, no fenótipo final.
Assuntos
Palavras-chave
Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Tireoglobulina / Nódulo da Glândula Tireoide / Hipotireoidismo Congênito / Mutação Tipo de estudo: Observational_studies / Prognostic_studies Limite: Adolescent / Child / Female / Humans / Male Idioma: En Revista: Arq. bras. endocrinol. metab Assunto da revista: ENDOCRINOLOGIA / METABOLISMO Ano de publicação: 2008 Tipo de documento: Article / Project document País de afiliação: Brasil País de publicação: Brasil
Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Tireoglobulina / Nódulo da Glândula Tireoide / Hipotireoidismo Congênito / Mutação Tipo de estudo: Observational_studies / Prognostic_studies Limite: Adolescent / Child / Female / Humans / Male Idioma: En Revista: Arq. bras. endocrinol. metab Assunto da revista: ENDOCRINOLOGIA / METABOLISMO Ano de publicação: 2008 Tipo de documento: Article / Project document País de afiliação: Brasil País de publicação: Brasil