RESUMO
BACKGROUND: A recent study suggests that systemic hypoxemia in adult male mice can induce cardiac myocytes to proliferate. The goal of the present experiments was to confirm these results, provide new insights on the mechanisms that induce adult cardiomyocyte cell cycle reentry, and to determine if hypoxemia also induces cardiomyocyte proliferation in female mice. METHODS: EdU-containing mini pumps were implanted in 3-month-old, male and female C57BL/6 mice. Mice were placed in a hypoxia chamber, and the oxygen was lowered by 1% every day for 14 days to reach 7% oxygen. The animals remained in 7% oxygen for 2 weeks before terminal studies. Myocyte proliferation was also studied with a mosaic analysis with double markers mouse model. RESULTS: Hypoxia induced cardiac hypertrophy in both left ventricular (LV) and right ventricular (RV) myocytes, with LV myocytes lengthening and RV myocytes widening and lengthening. Hypoxia induced an increase (0.01±0.01% in normoxia to 0.11±0.09% in hypoxia) in the number of EdU+ RV cardiomyocytes, with no effect on LV myocytes in male C57BL/6 mice. Similar results were observed in female mice. Furthermore, in mosaic analysis with double markers mice, hypoxia induced a significant increase in RV myocyte proliferation (0.03±0.03% in normoxia to 0.32±0.15% in hypoxia of RFP+ myocytes), with no significant change in LV myocyte proliferation. RNA sequencing showed upregulation of mitotic cell cycle genes and a downregulation of Cullin genes, which promote the G1 to S phase transition in hypoxic mice. There was significant proliferation of nonmyocytes and mild cardiac fibrosis in hypoxic mice that did not disrupt cardiac function. Male and female mice exhibited similar gene expression following hypoxia. CONCLUSIONS: Systemic hypoxia induces a global hypertrophic stress response that was associated with increased RV proliferation, and while LV myocytes did not show increased proliferation, our results minimally confirm previous reports that hypoxia can induce cardiomyocyte cell cycle activity in vivo.
Assuntos
Hipóxia , Miócitos Cardíacos , Camundongos , Masculino , Feminino , Animais , Miócitos Cardíacos/metabolismo , Camundongos Endogâmicos C57BL , Hipóxia/complicações , Hipóxia/metabolismo , Proliferação de Células , Oxigênio/metabolismo , Hipertrofia/complicações , Hipertrofia/metabolismoRESUMO
Objetivo: El objetivo de este estudio fue determinar la asociación entre el ancho de distribución de glóbulos rojos y la retinopatía diabética proliferativa en pacientes con diabetes tipo 2. Métodos: Realizamos un estudio de casos y controles en un hospital. Pacientes adultos (≥ 18 años) con diagnóstico de Retinopatía Diabética que fueron sometidos a controles médicos en el servicio de Oftalmología donde se inscribieron en nuestro estudio. Seleccionamos un tamaño de muestra total de 262 pacientes, de los cuales 131 casos tenían retinopatía diabética proliferativa y 131 controles tenían retinopatía diabética no proliferativa. Se registraron datos sobre edad, sexo, índice de masa corporal, antecedentes de hipertensión, nefropatía diabética, insuficiencia cardíaca congestiva, hemoglobina y HbA1c para las personas que cumplieron con los criterios de inclusión. Se utilizó un modelo de razón de probabilidades para probar la relación entre el ancho de distribución de glóbulos rojos y la retinopatía diabética proliferativa. Resultados: El ancho medio de distribución de glóbulos rojos +/- DE de los casos fue 14,41 +/- 0,84 y los controles fue 13,49 +/- 1,26. De acuerdo con el análisis bivariado, se encontró una asociación entre el ancho de distribución de los glóbulos rojos y la retinopatía diabética proliferativa (OR 3,79, P = 0,000, IC = 2,12-6,78). El análisis de regresión logística multivariante indicó que el ancho de distribución de glóbulos rojos (OR 2,15, P = 0,037, IC = 1,05-4,43) era un factor de riesgo independiente para el desarrollo de retinopatía diabética proliferativa. Conclusión: Los valores elevados del ancho de distribución de glóbulos rojos se relacionaron con la retinopatía diabética proliferativa, lo que sugiere la posible aplicación del ancho de distribución de glóbulos rojos como un biomarcador predictivo accesible de la progresión de la enfermedad en pacientes con retinopatía diabética.
Objective: The aim of this study was to determine the association between Red Blood cell Distribution width and Proliferative Diabetic Retinopathy in patients with type 2 diabetes. Methods: We conducted a hospital-based case-control study. Adult patients (≥ 18 years old) with the diagnosis of Diabetic Retinopathy who underwent medical check-ups at the ophthalmology department where enrolled in our study. We selected a total sample size of 262 patients, of which 131 cases had Proliferative Diabetic Retinopathy and 131 controls had Non Proliferative Diabetic Retinopathy. Data about age, gender, body mass index, history of hypertension, diabetic nephropathy, Congestive heart failure, Hemoglobin and HbA1c were registered for individuals who met inclusion criteria. Odds ratio model was used to test the relationship between Red Blood Cell Distribution Width and Proliferative Diabetic Retinopathy. Results: Mean Red Blood cell Distribution width +/- SD of the cases was 14.41+/-0.84 and the controls was 13.49+/-1.26. According to bivariate analysis, an association was found between Red Blood cell Distribution width and Proliferative Diabetic Retinopathy (OR 3.79, P=0.000, IC=2.12-6.78). Multivariate logistic regression analysis indicated that Red Blood cell Distribution width (OR 2.15, P=0.037, IC= 1.05-4.43) was an independent risk factors for the development of Proliferative Diabetic Retinopathy. Conclusion: Elevated values of Red Blood cell Distribution width were related to Proliferative Diabetic Retinopathy, suggesting the potential application of Red Blood cell Distribution width as an accessible predictive biomarker of disease progression in patients with diabetic retinopathy.
RESUMO
Abstract Introduction: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant genetic disease characterized by the presence of arteriovenous malformations in the nasal mucosa, the tips of fingers, and sometimes in the lungs, the gastrointestinal tract, the liver, the pancreas, the marrow and the brain. Its treatment is based on symptomatic control measures, but recently, the administration of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) molecules has been proposed as a treatment alternative, especially in patients with recurrent bleeding. Case presentation: The case of a 67-year-old man diagnosed with HHT and suffering from potentially life-threatening gastrointestinal GI bleeding is presented. The patient underwent several esophagogastric cauterization procedures but not positive outcomes were obtained, so he had to go to the Emergency Service of the hospital multiple times due to having low levels of hemoglobin (as low as 3.5g/dL). A bevacizumab based treatment was started by using a novel dosage regimen consisting of the administration of 6 5mg/kg bevacizumab dosages every 14 days. During the first week of treatment, hemoglobin levels increased to 14g/dL and the condition was stabilized. Conclusions: The findings reported here suggest that bevacizumab may be a therapeutic choice to be considered when treating patients with recurrent and refractory GI bleeding caused by HHT. However, a larger sample is required to determine if administering this medication is safe for these patients, as well as the appropriate dosage.
Resumen Introducción. La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) es una enfermedad genética autosómica dominante que se caracteriza por la presencia de malformaciones arteriovenosas en mucosa nasal, dedos y, algunas veces, pulmones, tracto gastrointestinal, hígado, páncreas, médula ósea y cerebro. El tratamiento se basa en el control sintomático, pero recientemente se ha propuesto la administración de moléculas anti-factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF), en especial en pacientes que presentan sangrado recurrente. Presentación del caso. Paciente masculino de 67 años con diagnóstico de telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) y hemorragia gastrointestinal severa potencialmente mortal. El paciente recibió múltiples cauterizaciones esofagogástricas sin obtener respuesta, por lo que ingresó en múltiples oportunidades al servicio de urgencias con niveles de hemoglobina incluso tan bajos como 3.5g/dL. Se inició tratamiento con bevacizumab con un novedoso esquema de 6 dosis de 5mg/k cada 14 días, lográndose aumentar los niveles de hemoglobina a 14g/dL durante la primera semana de tratamiento y estabilizando la enfermedad. Conclusiones. Los hallazgos sugieren que el bevacizumab puede ser una opción terapéutica en sangrado gastrointestinal recurrente y refractario secundario a HHT. Sin embargo, se requiere incluir una cohorte de pacientes más amplia para establecer la seguridad del medicamento y la dosificación apropiada para este tipo de pacientes.
RESUMO
Introdução: Os cistos radiculares são lesões inflamatórias provenientes de processos infecciosos da necrose da polpa. Os miofibroblastos (MFs) e a angiogênese são fatores importantes no desenvolvimento e progressão das lesões císticas, de modo que essas células secretam fatores de crescimento e proteases, assim como a angiogênese é importante para a produção de matriz e a migração celular, afetando o crescimento das periapicopatias. Objetivo: O presente trabalho consistiu em analisar, por meio da imunoistoquímica, as expressões do CD34 e αSMA em cistos radiculares (CRs) e cistos radiculares residuais (CRRs), com o propósito de contribuir para um maior entendimento a respeito da expansão e progressão das lesões periapicais. Materiais e Métodos: Foram realizadas análises clínicas, morfológicas e imunoistoquímicas em 30 CRs e 30 CRRs. A presente pesquisa constituiu em uma análise descritiva e quantitativa das expressões imunoistoquímicas positivas do CD34 e α-SMA nos espécimes. A expressão do αSMA foi avaliada na cápsula fibrosa das lesões em 10 campos, inicialmente a um aumento de (100x), posteriormente em (400x) e uma média final foi estabelecida, entretanto, para o índice angiogênico foi realizada a contagem de microvasos imunomarcados pelo anticorpo anti-CD34 em 10 campos de (200x). A análise estatística foi realizada através dos testes de Mann-Whitney, Qui-quadrado de Pearson e Correlação de Spearman, o nível de significância estabelecido foi p<0,05. Resultados: Os resultados demonstraram diferenças estatisticamente significativas referentes ao α-SMA e α-SMA versus CD34, todavia, com relação a imunomarcação do CD34 não revelou diferença estatística entre as lesões. Conclusão: Diante dos resultados obtidos consideramos que a correlação significativa entre a presença de miofibroblastos e o índice angiogênico entre as lesões estudadas estão relacionadas com o reparo das periapicopatias (AU).
Introduction: Radicular cysts are inflammatory lesions resulting from infectious processes of pulp necrosis. Myofibroblasts (MFs) and angiogenesis are important factors in the development and progression of cystic lesions, so that MFs secrete growth factors and proteases, as well as angiogenesis stimulates matrix deposition and cell migration, affecting the growth of periapicopathies. Objective: This study aims to evaluate the immunohistochemical expression of CD34 and α-SMA in radicular cysts (CRs) and residual radicular cysts (CRRs), in order to contribute a better understanding of expansion and progression of periapical lesions. Materials and Methods: Clinical, morphological and immunohistochemical analyzes were performed on 30 CRs and 30 CRRs. The present study constitutes a descriptive, quantitative and comparative analysis of CD34 and α-SMA positive immunohistochemical expression in the specimens. Expression of α-SMA was evaluated in the fibrous capsule, at 100x magnification 10 fields of higher immunolabeling were selected below epithelial lining, thereafter at 400X magnification, the positive cells were quantified and at the end were calculated the averages of positive cells per field. However, angiogenic index was performed by counting microvessels immunolabelled by anti-CD34 antibody in 10 (200x) fields. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney, Pearson's Chi-square test and Spearman's correlation, with significance level set (p <0.05). Results: The results showed that there were statistically significant differences regarding α-SMA and α-SMAxCD34, however with respect to the CD34 immunostaining, there were no statistical differences between the lesions. Conclusion: Myofibroblasts and angiogenic index among studied lesions presented a significant correlation. Thus, they are believed contribute to the repair of the periapicopathies (AU).
Assuntos
Cistos Odontogênicos/patologia , Cisto Radicular/patologia , Miofibroblastos , Neovascularização Patológica/patologia , Distribuição de Qui-Quadrado , Técnicas de Laboratório Clínico/métodosRESUMO
Resumo Objetivo: O objetivo desse trabalho é avaliar o perfil de aplicações intravítreas do Ranibizumab em uma população de adultos atendidos no Instituto Benjamin Constant, no ano de 2015, levando em consideração o efeito sobre a acuidade visual e a espessura macular após tratamento. O objetivo secundário é apresentar as principais indicações desse tipo tratamento no serviço de olhos acima citado. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo seccional, em indivíduos acima de 20 anos entre os meses de março a agosto de 2015, para analisar a acuidade visual e espessura foveal pré e pós tratamento. A dose do anti-VEGF utilizada foi de 0,05ml por aplicação com intervalo de quatro semanas entre elas. A aferição da acuidade visual assim como o OCT pós tratamento foram realizados em torno de trinta dias após a última aplicação. As análises estatísticas foram feitas com uso do software SPSS versão 21 e o nível de significância estatística foi de 95% com um valor de p <0,05. Resultado: O estudo mostrou que a principal afecção relacionada a esse tratamento foi a retinopatia diabética não proliferativa associada ao edema macular (32,8%). Após o tratamento indicado com Ranibizumab, houve uma melhora da acuidade visual média de 0,70 para 0,59 (logMAR) e uma regressão da espessura macular, visto no OCT, de 408,1µm para 337,2 µm (valor de p <0,05). Conclusão: Pode-se concluir portanto, que o tratamento com Ranibizumab na população estudada contribuiu para uma melhor qualidade de vida dos pacientes, pois a maioria dele apresentou uma melhora estatisticamente significativa na acuidade visual após as aplicações.
Abstract The objective of this work is to evaluate the profile of intravitreal applications of Ranibizumab in a population of adults attended at the Benjamin Constant Institute in the year of 2015, taking into account the effect on visual acuity and macular thickness after the treatment. The secondary objective is to present the main indications of this type of treatment in the eye care mentioned above. A retrospective cross-sectional study was performed in individuals over 20 years of age between March and August of 2015 to analyze visual acuity and foveal thickness before and after treatment. The dose of anti-VEGF used was 0.05 ml per application with an interval of four weeks between them. Visual acuity assessment as well as OCT post treatment were performed around 30 days after the last application. Statistical analyses were performed using SPSS software version 21 and the level of statistical significance was of 95% with a value of p <0.05. The study showed that the main condition related to this treatment was non-proliferative diabetic retinopathy associated with macular edema (32.8%). After treatment indicated with Ranibizumab, there was an improvement in the average visual acuity from 0.70 to 0.59 (logMAR) and a regression of the macular thickness, seen in the OCT, from 408.1μm to 337.2μm (p < 0.05). It can be concluded, therefore, that treatment with Ranibizumab in the studied population contributed to a better quality of life of the patients, since most of them presented a statistically significant improvement in the visual acuity after the applications.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Edema Macular/tratamento farmacológico , Edema Macular/diagnóstico por imagem , Injeções Intravítreas , Ranibizumab/administração & dosagem , Retina/diagnóstico por imagem , Angiofluoresceinografia , Acuidade Visual , Neovascularização Retiniana , Estudos Retrospectivos , Neovascularização de Coroide , Inibidores da Angiogênese/administração & dosagem , Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores , Tomografia de Coerência Óptica , Retinopatia Diabética , Ranibizumab/uso terapêutico , Ranibizumab/farmacologia , Fóvea Central/diagnóstico por imagem , Macula Lutea/diagnóstico por imagem , Degeneração MacularRESUMO
Abstract Metabolism alterations are associated with the loss of mitochondrial function in tumor cells. Current research discuss whether such loss is evident in function itself, or if cells can provide maximum stability to its functions. More studies are needed to determine the behavior of cancer in mitochondria. Tumor cells experience a limitation of oxygen and mutations in oncogenes, tumor suppressor genes and enzymes of the glycolytic pathway and/or mitochondrial oxidative metabolism, thus allowing the formation of aggressive cancer. This article is the result of a literature review of the scientific evidence that has been presented in the latest research on cancer and mitochondrial function.
Resumen Se ha descrito que algunas alteraciones del metabolismo están asociadas con la pérdida de función mitocondrial en células tumorales. Aún se discute si tal pérdida se evidencia en la función o si la célula brinda máxima estabilidad a sus funciones, se requieren más estudios para conocer el comportamiento del cáncer en la mitocondria. Cuando tiene limitación de oxígeno y mutaciones en oncogenes, genes supresores de tumor y enzimas de la vía glucolítica o del metabolismo oxidativo mitocondrial, la célula tumoral permite la formación de un cáncer agresivo. Este artículo es producto de la revisión bibliográfica de la evidencia científica que se ha presentado en las últimas investigaciones respecto al cáncer y la función mitocondrial.
RESUMO
OBJECTIVE: To evaluate the structural and molecular changes in the extracellular matrix (ECM) during the process of intervertebral disc degeneration, using animal model. METHODS: Wistar rats underwent intervertebral disc degeneration through 20-gauge needle puncture, and 360° rotation applied for 30 sec, representing the degenerated group, while control group was not submitted to this procedure. Histological parameters and expression of extracellular matrix molecules were evaluated in the 15(th) and 28(th) days after degenerative induction. RESULTS: Fifteen days after the induction of intervertebral disc degeneration, significant changes were observed, such as reduction in the expression metalloprotease-9 (MMP9) and interleukins (IL-6 and IL-10). There was a significant increase in the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and caspase-3. However, different alterations in the ECM were observed at 28 days, the level of collagen I, metalloprotease-2 (MMP2) and caspase-3 were enhanced. Furthermore, expression of heparanase isoforms (HPSE1 and HPSE2) mRNA were increased in the degenerative intervertebral disc. CONCLUSION: The different profiles of ECM molecules observed during the intervertebral disc degeneration suggest that molecular processes such as ECM remodeling, neovascularization, apoptosis and inflammation occur. Experimental Study.
RESUMO
ABSTRACT Objective: To evaluate the structural and molecular changes in the extracellular matrix (ECM) during the process of intervertebral disc degeneration, using animal model. Methods: Wistar rats underwent intervertebral disc degeneration through 20-gauge needle puncture, and 360° rotation applied for 30 sec, representing the degenerated group, while control group was not submitted to this procedure. Histological parameters and expression of extracellular matrix molecules were evaluated in the 15th and 28th days after degenerative induction. Results: Fifteen days after the induction of intervertebral disc degeneration, significant changes were observed, such as reduction in the expression metalloprotease-9 (MMP9) and interleukins (IL-6 and IL-10). There was a significant increase in the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and caspase-3. However, different alterations in the ECM were observed at 28 days, the level of collagen I, metalloprotease-2 (MMP2) and caspase-3 were enhanced. Furthermore, expression of heparanase isoforms (HPSE1 and HPSE2) mRNA were increased in the degenerative intervertebral disc. Conclusion: The different profiles of ECM molecules observed during the intervertebral disc degeneration suggest that molecular processes such as ECM remodeling, neovascularization, apoptosis and inflammation occur. Experimental Study.
RESUMO
As etapas cruciais da carcinogênese cutânea incluem disfunção da proteína supressora tumoral p53 e angiogênese. A contribuição de tais eventos, individual e sinergicamente, ainda não está bem estabelecida na cascata de fenômenos que resultam no carcinoma espinocelular cutâneo. Objetivou-se avaliar a expressão imuno-histoquímica da p53, o índice proliferativo e a angiogênese nos estádios evolutivos do carcinoma espinocelular cutâneo, e investigar a relação da expressão da p53 com as demais variáveis. Foram estimadas as porcentagens de células imunomarcadas para p53 e Ki-67 em três grupos de cânceres: 30 queratoses solares, 30 carcinomas espinocelulares superficialmente invasores e 30 carcinomas espinocelulares invasores. O método Chalkley foi utilizado para quantificar a área microvascular, empregando-se marcador de neoangiogênese (CD105) e pan-endotelial (CD34) em cada grupo. A área microvascular em amostras marcadas pelo CD105 aumentou, significantemente, com a progressão do carcinoma espinocelular cutâneo. O mesmo não ocorreu com o uso do CD34. Contudo, nos três grupos (queratose solar, carcinoma espinocelular superficialmente invasor e invasor) encontrou-se aumento significante da área microvascular, com ambos os marcadores (CD34 e CD105), em comparação à respectiva pele adjacente. Não houve diferença significante na taxa de células positivas para p53 e Ki-67 entre os grupos. Encontrou-se correlação positiva e significante entre a área microvascular marcada pelo CD105 e o índice de marcação para a p53 no carcinoma espinocelular superficialmente invasor, bem como entre o índice de marcação para p53 e para o Ki-67 no carcinoma espinocelular invasor. A conversão angiogênica é um evento precoce no carcinoma espinocelular cutâneo, e a neovascularização é paralela à progressão do tumor. O uso do CD105 permite avaliar a atividade angiogênica no tumores escamosos. A angiogênese no estádio inicial da invasão e a atividade proliferativa na fase francamente invasora estão associadas com a expressão imuno-histoquímica da proteína p53. A perda da função supressora tumoral da p53, em etapas progressivas, atua diretamente na carcinogênese cutânea. (AU)
Multistep skin carcinogenesis crucially involves loss of function of p53 tumor suppressor protein and angiogenesis. The contribution of such events, individually and synergically, is not well established in the cascade of phenomena that results in cutaneous squamous cell carcinoma. We aimed to evaluate the immunohistochemical expression of p53, the proliferative index and angiogenesis in spectral stages of cutaneous squamous cell carcinoma, and investigate the relationship between p53 expression with the other variables. We estimated the percentages of immunostained cells for p53 and Ki-67 (proliferation marker) in three groups of cancer: 30 solar keratoses, 30 superficially invasive squamous cell carcinomas and 30 invasive squamous cell carcinomas. The Chalkley method was used to quantify the microvascular area by neoangiogenesis (CD105) and panendothelial (CD34) immunomarker in each group. The microvascular area in CD105-stained specimens significantly increased with cutaneous squamous cell carcinoma progression. However, no differences between groups were found in CD34 sections. Solar keratosis, superficially invasive squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma samples showed significant increases in microvascular area for both CD34- and CD105-stained specimens compared with the respective adjacent skin. There was no significant difference for the rate of p53- and Ki-67-positive cells between the groups. Significant positive correlation was found between the CD105 microvascular area and the rate of p53 positive cells in superficially invasive squamous cell carcinoma as well as between the rate of p53- and Ki-67-positive cells in invasive squamous cell carcinoma. The angiogenic switch is an early event in cutaneous squamous cell carcinoma, and the rate of neovascularization is parallel to tumor progression. In contrast to panendothelial markers, CD105 use allows evaluating angiogenic activity in squamous tumors. Neovascularization in the initial stage of invasion and proliferative activity in the frankly invasive stage were both associated with p53 immunoexpression. Loss of p53 tumor suppressor function through progressive steps is directly involved in skin carcinogenesis.(AU)
Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas , Proteína Supressora de Tumor p53 , Apoptose , Biomarcadores Tumorais , Proliferação de Células , Imuno-Histoquímica , Ceratose Actínica , Antígeno Ki-67 , Neovascularização PatológicaRESUMO
Doppler ultrasound is a non-invasive method for evaluating vascularization and is widely used in clinical practice. Gestational trophoblastic neoplasia includes a group of highly vascularized malignancies derived from placental cells. This review summarizes data found in the literature regarding the applications of Doppler ultrasound in managing patients with gestational trophoblastic neoplasia. The PubMed/Medline, Web of Science, Cochrane and LILACS databases were searched for articles published in English until 2014 using the following keywords: “Gestational trophoblastic disease AND Ultrasonography, Doppler.” Twenty-eight articles met the inclusion criteria and were separated into the 4 following groups according to the aim of the study. (1) Doppler ultrasound does not seem to be capable of differentiating partial from complete moles, but it might be useful when evaluating pregnancies in which a complete mole coexists with a normal fetus. (2) There is controversy in the role of uterine artery Doppler velocimetry in the prediction of development of gestational trophoblastic neoplasia. (3) Doppler ultrasound is a useful tool in the diagnosis of gestational trophoblastic neoplasia because abnormal myometrial vascularization and lower uterine artery Doppler indices seem to be correlated with invasive disease. (4) Lower uterine artery Doppler indices in the diagnosis of gestational trophoblastic neoplasia are associated with methotrexate resistance and might play a role in prognosis. CONCLUSION: Several studies support the importance of Doppler ultrasound in the management of patients with gestational trophoblastic neoplasia, particularly the role of Doppler velocimetry in the prediction of trophoblastic neoplasia and the chemoresistance of trophoblastic tumors. Doppler findings should be used as ancillary tools, along with human chorionic gonadotropin assessment, in the diagnosis of gestational trophoblastic neoplasia.
Assuntos
Feminino , Humanos , Gravidez , Doença Trofoblástica Gestacional , Ultrassonografia Doppler/métodos , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos , Doença Trofoblástica Gestacional/tratamento farmacológico , Neovascularização Patológica , Valor Preditivo dos Testes , Reprodutibilidade dos TestesRESUMO
Background:Vascular remodeling, the dynamic dimensional change in face of stress, can assume different directions as well as magnitudes in atherosclerotic disease. Classical measurements rely on reference to segments at a distance, risking inappropriate comparison between dislike vessel portions.Objective:to explore a new method for quantifying vessel remodeling, based on the comparison between a given target segment and its inferred normal dimensions.Methods:Geometric parameters and plaque composition were determined in 67 patients using three-vessel intravascular ultrasound with virtual histology (IVUS-VH). Coronary vessel remodeling at cross-section (n = 27.639) and lesion (n = 618) levels was assessed using classical metrics and a novel analytic algorithm based on the fractional vessel remodeling index (FVRI), which quantifies the total change in arterial wall dimensions related to the estimated normal dimension of the vessel. A prediction model was built to estimate the normal dimension of the vessel for calculation of FVRI.Results:According to the new algorithm, “Ectatic” remodeling pattern was least common, “Complete compensatory” remodeling was present in approximately half of the instances, and “Negative” and “Incomplete compensatory” remodeling types were detected in the remaining. Compared to a traditional diagnostic scheme, FVRI-based classification seemed to better discriminate plaque composition by IVUS-VH.Conclusion:Quantitative assessment of coronary remodeling using target segment dimensions offers a promising approach to evaluate the vessel response to plaque growth/regression.
Fundamento:O remodelamento vascular, alteração dimensional dinâmica frente ao estresse, pode assumir diferentes direções e magnitudes na doença aterosclerótica. As medidas clássicas baseiam-se em referências a distância do segmento-alvo, com risco de comparação inadequada pela seleção de porções vasculares indesejáveis.Objetivo:Explorar um novo método para quantificar remodelamento vascular, baseado na comparação entre um determinado segmento-alvo e suas dimensões normais inferidas.Métodos:Parâmetros geométricos e a composição da placa foram determinados em 67 pacientes usando-se ultrassom intravascular de três vasos com histologia virtual (IVUS-VH). Avaliou-se o remodelamento coronário ao nível da seção transversal (n = 27.639) e da lesão (n = 618) usando-se métrica clássica e um novo algoritmo analítico baseado no índice de remodelamento vascular fracionado (FVRI) que quantifica a alteração total nas dimensões da parede arterial em relação a dimensão normal estimada do vaso. Construiu-se um modelo preditivo para estimar a dimensão normal do vaso para calcular o FVRI.Resultados:De acordo com o novo algoritmo, o padrão de remodelamento “ectásico” foi o menos comum, o remodelamento “completo compensatório” foi observado em metade dos casos, e os tipos “negativo” e “incompleto compensatório” foram detectados nos restantes. Comparada ao esquema tradicional diagnóstico, a classificação baseada no FVRI pareceu melhor discriminar a composição da placa através de IVUS-VH.Conclusão:A análise quantitativa do remodelamento coronário utilizando dimensões do segmento-alvo oferece uma abordagem promissora para avaliar a resposta vascular ao crescimento e à regressão da placa.
Assuntos
Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Algoritmos , Doença da Artéria Coronariana/patologia , Vasos Coronários/patologia , Placa Aterosclerótica/patologia , Remodelação Vascular/fisiologia , Análise de Variância , Doença da Artéria Coronariana/fisiopatologia , Doença da Artéria Coronariana , Vasos Coronários/fisiopatologia , Vasos Coronários , Valor Preditivo dos Testes , Estudos Prospectivos , Placa Aterosclerótica/fisiopatologia , Placa Aterosclerótica , Valores de Referência , Reprodutibilidade dos Testes , Ultrassonografia de IntervençãoRESUMO
To investigate the effects of proteins products of endothelial cells (ECs) on the annulus fibrosus (AF) cell metabolism in an in vitro culture. Human AF cells were expanded in monolayer cultures and treated with proteins from the medium of cell line HMEC-1 (Human Microvascular Endothelial Cells) (125µg/ml). After 72h of treatment RNA was isolated from AF cells for analysis of gene expression and the culture medium was collected for protein expression analysis. The qRT-PCR analysis demonstrated increased gene expression of matrix metalloproteinases (MMPs) in AF cells treated with protein products of endothelial cells compared with cells from control group of AF cells: MMP-1 243.10 times (p<0.05), MMP-2 1.37 time (p<0.05), MMP-3 39.83 times (p<0.05) and MMP-13 5.70 times (p<0.05). In contrast, tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) were suppressed; TIMP-2 (0.55 time) (p<0.05) and TIMP-3 (0.60 time) (p<0.05) in the exposed groups. The expression of aggrecan gene (0.83 time) (p<0.05), an important extracellular matrix component, was also reduced. MMP-1 and MMP-3 detection was performed, confirming the results of PCR by Western Blot technique. In this study, we observed that the proteins produced by ECs induced the MMPs expression and suppressed the TIMPs as well as the aggrecan in primary cells of the human intervertebral disc, targeting the development of potential treatments for intervertebral disc degeneration and associated discogenic pain.
Analisar o efeito de produtos proteicos de células endoteliais (CEs) sobre o metabolismo de células de ânulo fibroso (AF) em ambiente controlado de cultura celular in vitro. Células de AF humano foram expandidas em camada única e tratadas com proteínas obtidas a partir do meio de cultura de células da linhagem celular HMEC-1 (Human Microvascular Endothelial Cells) (125µg/ml). Após 72h de tratamento, isolou-se RNA das células de AF para análise da expressão gênica e coletou-se meio de cultura para análise de expressão proteica. A análise da qRT-PCR demonstrou aumento da expressão gênica das metaloproteinases de matriz (MMPs) nas células de AF tratadas com produtos proteicos das células endoteliais, em comparação com grupo controle de células de AF: MMP-1 243,10 vezes (p < 0,05), MMP-2 1,37 vezes (p < 0,05), MMP-3 39,83 vezes (p < 0,05) e MMP13 5,70 vezes (p < 0,05). Em contraste, os inibidores teciduais das metaloproteinases (TIMPs) apresentaram supressão da expressão gênica de TIMP-2 (0,55 vezes) (p < 0,05) e TIMP-3 (0,60 vezes) (p < 0,05) nos grupos expostos. A expressão do gene agrecan (0,83 vezes) (p < 0,05), componente importante da matriz extracelular, também estava diminuída. Foi realizada detecção de MMP-1 e MMP-3, confirmando os resultados de PCR através de técnica de Western Blot. Neste estudo observamos que proteínas produzidas pelas CEs induziram a expressão de MMPs e suprimiram a expressão de TIMPs e agrecan nas células primárias do disco intervertebral humano, objetivando desenvolvimento de potenciais terapias no tratamento da degeneração do disco intervertebral e dor discogênica associada.
Analizar el efecto de los productos de proteína de las células endoteliales (CEs) en el metabolismo celular del anillo fibroso (AF) en sistema in vitro de cultivo controlado. Las células del AF humano se ampliaron en monocapa y se las trató con las proteínas obtenidas a partir de los medios de cultivo de la línea de células HMEC-1 (Human Microvascular Endothelial Cells) (125µg/ml). Después de 72h de tratamiento, se aisló el ARN de las células de AF para el análisis de la expresión génica y se recogió el medio de cultivo para el análisis de expresión de la proteína. El análisis de qRT-PCR demostró una mayor expresión génica de las metaloproteinasas de matriz (MMP) en las células tratadas con productos de proteína de AF en las células endoteliales, en comparación con el grupo de control de células AF: MMP-1 243,10 veces (p < 0,05), MMP-2 1,37 veces (p < 0,05), MMP-3 39,83 veces (p < 0,05) y MMP-13 5,70 veces (p < 0,05). En contraste, los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas (TIMP), presentaron supresión de la expresión del gen TIMP-2 (0,55 veces) (p < 0,05) y TIMP-3 (0,60 veces) (p < 0,05) en los grupos expuestos. La expresión génica de agrecano (0,83 veces) (p < 0,05), importante componente de la matriz extracelular, también se redujo. La detección de MMP-1 y de MMP-3 fue realizada y se confirmaron los resultados de la PCR mediante la técnica Western Blot. En el presente estudio se observó que las proteínas producidas por las CEs indujeron la expresión de MMP y suprimieron la expresión del TIMP y de agrecano en células primarias del disco intervertebral humano, con el objetivo de desarrollar posibles tratamientos para la degeneración del disco intervertebral y el dolor discogénico asociado.
Assuntos
Humanos , Disco Intervertebral/citologia , Técnicas de Cultura de Células , Metaloproteinases da Matriz , Células EndoteliaisRESUMO
As etapas cruciais da carcinogênese cutânea incluem disfunção da proteína supressora tumoral p53 e angiogênese. A contribuição de tais eventos, individual e sinergicamente, ainda não está bem estabelecida na cascata de fenômenos que resultam no carcinoma espinocelular cutâneo. Objetivou-se avaliar a expressão imuno-histoquímica da p53, o índice proliferativo e a angiogênese nos estádios evolutivos do carcinoma espinocelular cutâneo, e investigar a relação da expressão da p53 com as demais variáveis. Foram estimadas as porcentagens de células imunomarcadas para p53 e Ki-67 em três grupos de cânceres: 30 queratoses solares, 30 carcinomas espinocelulares superficialmente invasores e 30 carcinomas espinocelulares invasores. O método Chalkley foi utilizado para quantificar a área microvascular, empregando-se marcador de neoangiogênese (CD105) e pan-endotelial (CD34) em cada grupo. A área microvascular em amostras marcadas pelo CD105 aumentou, significantemente, com a progressão do carcinoma espinocelular cutâneo. O mesmo não ocorreu com o uso do CD34. Contudo, nos três grupos (queratose solar, carcinoma espinocelular superficialmente invasor e invasor) encontrou-se aumento significante da área microvascular, com ambos os marcadores (CD34 e CD105), em comparação à respectiva pele adjacente. Não houve diferença significante na taxa de células positivas para p53 e Ki-67 entre os grupos. Encontrou-se correlação positiva e significante entre a área microvascular marcada pelo CD105 e o índice de marcação para a p53 no carcinoma espinocelular superficialmente invasor, bem como entre o índice de marcação para p53 e para o Ki-67 no carcinoma espinocelular invasor...
Multistep skin carcinogenesis crucially involves loss of function of p53 tumor suppressor protein and angiogenesis. The contribution of such events, individually and synergically, is not well established in the cascade of phenomena that results in cutaneous squamous cell carcinoma. We aimed to evaluate the immunohistochemical expression of p53, the proliferative index and angiogenesis in spectral stages of cutaneous squamous cell carcinoma, and investigate the relationship between p53 expression with the other variables. We estimated the percentages of immunostained cells for p53 and Ki-67 (proliferation marker) in three groups of cancer: 30 solar keratoses, 30 superficially invasive squamous cell carcinomas and 30 invasive squamous cell carcinomas. The Chalkley method was used to quantify the microvascular area by neoangiogenesis (CD105) and panendothelial (CD34) immunomarker in each group. The microvascular area in CD105-stained specimens significantly increased with cutaneous squamous cell carcinoma progression. However, no differences between groups were found in CD34 sections. Solar keratosis, superficially invasive squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma samples showed significant increases in microvascular area for both CD34- and CD105-stained specimens compared with the respective adjacent skin. There was no significant difference for the rate of p53- and Ki-67-positive cells between the groups. Significant positive correlation was found between the CD105 microvascular area and the rate of p53 positive cells in superficially invasive squamous cell carcinoma as well as between the rate of p53- and Ki-67-positive cells in invasive squamous cell carcinoma...
Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Carcinoma de Células Escamosas , Neoplasias Cutâneas , Apoptose , Biomarcadores Tumorais , Proliferação de Células , Imuno-Histoquímica , Ceratose Actínica , Neovascularização Patológica , Pele/irrigação sanguíneaRESUMO
OBJECTIVE: To present a series of 50 consecutive patients with non-metastatic extremity osteosarcoma, and attempt to correlate expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) protein in biopsy tissue to their prognosis regarding overall survival, disease-free survival and local recurrence. METHODS: Fifty cases of non-metastatic osteosarcoma of the extremities treated between 1986 and 2006 at Instituto de Ortopedia e Traumatologia da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil, were evaluated regarding expression of the VEGF protein. There were 19 females and 31 males. The mean age was 16 years old (range 5-28 years old) and the mean follow-up was 60.6 months (range 25-167 months). The variables studied were age, gender, anatomic location, type of surgery, surgical margins, tumor size, post chemotherapy necrosis, local recurrence, pulmonary metastasis and death. RESULTS: Thirty-six patients showed VEGF expression on 30% or less cells (low), and the remaining 14 cases had VEGF expression above 30% (high). Among the 36 patients with low VEGF expression, nine developed pulmonary metastasis and four died (11.1%). Among the 14 patients with high VEGF expression, six developed pulmonary metastasis and three died (21.4%). CONCLUSION: There was no statistically significant correlation between the expression of VEGF and any of the variables studied. Level of Evidence IV, Therapeutic Study.
RESUMO
Apresentar uma série de 50 casos consecutivos de pacientescom osteossarcoma de extremidade não metastático, e tentarcorrelacionar a expressão da proteína VEGF na biópsia com o prognóstico sobrevida global, sobrevida livre da doença e recorrêncialocal. Métodos: Cinquenta casos de osteossarcoma de extremidadenão metastático tratados entre 1986 e 2006 no Instituto de Ortopediae Traumatologia da Universidade de São Paulo São Paulo, Brasil,foram avaliados quanto à expressão de VEGF. Havia 19 pacientesfemininos e 31 masculinos. A média de idade foi 16 anos (intervalo,5-28 anos) e o seguimento médio foi de 60,6 meses (intervalo, 25-167 meses). As variáveis estudadas foram idade, gênero, localizaçãoanatômica, tipo de cirurgia, margens cirúrgicas, tamanho do tumor,necrose pós-quimioterapia, recorrência local, metástases pulmonarese morte. Resultados: Trinta e seis pacientes mostraram expressãode VEGF igual ou menor a 30% das células (baixo), e os 14 restantesmostraram expressão de VEGF acima de 30% (alto). Entre os 36pacientes com baixa expressão, nove desenvolveram metástasespulmonares e quatro morreram (11,1%). Entre os 14 pacientes comalta expressão de VEGF, seis desenvolveram metástases pulmonarese três morreram (21,4%). Conclusão: Não houve correlaçãosignificativa entre a expressão de VEGF com nenhuma das variáveisestudadas. Nível de Evidência IV, Estudo Terapêutico...
To present a series of 50 consecutive patients withnon-metastatic extremity osteosarcoma, and attempt to correlateexpression of the VEGF protein in biopsy tissue to their prognosisregarding overall survival, disease-free survival and local recurrence.Methods: Fifty cases of non-metastatic osteosarcoma ofthe extremities treated between 1986 and 2006 at Instituto deOrtopedia e Traumatologia da Universidade de São Paulo, SãoPaulo, Brasil, were evaluated regarding expression of the VEGFprotein. There were 19 females and 31 males. The mean age was16 years old (range 5-28 years old) and the mean follow-up was60.6 months (range 25-167 months). The variables studied wereage, gender, anatomic location, type of surgery, surgical margins,tumor size, post chemotherapy necrosis, local recurrence, pulmonarymetastasis and death. Results: Thirty-six patients showedVEGF expression on 30% or less cells (low), and the remaining14 cases had VEGF expression above 30% (high). Among the 36patients with low VEGF expression, nine developed pulmonarymetastasis and four died (11.1%). Among the 14 patients withhigh VEGF expression, six developed pulmonary metastasis andthree died (21.4%). Conclusion: There was no statistically significantcorrelation between the expression of VEGF and any of thevariables studied. Level of Evidence IV, Therapeutic Study...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Análise de Sobrevida , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Neovascularização Patológica , Osteossarcoma , PrognósticoRESUMO
Os carcinomas de cabeça e pescoço representam um problema na saúde pública, sendo a oitava causa no mundo de morte por câncer. A taxa de crescimento do tumor, o seu local de expansão, bem como a metástase das células cancerígenas depende muito da vascularização do tumor, sendo que esta é a responsável pelo fornecimento constante de nutrientes e de oxigênio para o crescimento tumoral. Sendo assim a angiogênese é considerada um processo essencial dentro do processo neoplásico. A avaliação dos vasos sanguíneos tumorais neoformados em carcinomas espinocelulares de boca, usando o anticorpo CD105, mostra um crescimento significativo da densidade microvascular. Baseado nestes, o objetivo do trabalho é avaliar através da imunoistoquímica a possível correlação de aumento no número de vasos sanguíneos correlacionando com diferentes grupos de processo inflamatório divididos em: pouco, moderado e intenso infiltrado inflamatório no front tumoral. Na literatura os autores de um modo geral correlacionam infiltrados inflamatórios e angiogênese, neste trabalho tentamos correlacionar se um maior ou menor infiltrado inflamatório tem influência nessa angiogênese. As lâminas foram avaliadas microscopicamente por dois profissionais de forma que eles não sabiam da classificação dada pelo outro e só quando ambos estavam em comum acordo essas lâminas foram classificadas. Para a análise estatística foi realizado a comparação múltipla entre os 03 grupos através da Análise de variância (comparação das três médias) e também o teste de Tukey, onde se observou diferença entre os grupos I e III e nos grupos II e III, porém entre os grupos I e II não houve diferença significativa. Com isso os resultados nos mostram uma correlação positiva entre a presença de maior quantidade de vasos sanguíneos, onde se encontra maior quantidade de infiltrado inflamatório, quando comparado com áreas de menor infiltrado inflamatório.
Carcinomas of the head and neck represent a public health problem, being the eighth leading cause of worldwide cancer deaths. The growth rate of the tumor, its location expansion and metastasis of cancer cells depends greatly on tumor vascularity, and this is responsible for the constant supply of oxygen and nutrients for tumor growth. Thus angiogenesis is considered an essential process within the neoplastic process. The evaluation of newly formed tumor blood vessels in oral squamous cell carcinoma using the CD105 antibody, shows a significant increase in microvascular density. Based on these, the goal is to evaluate by immunohistochemistry the possible correlation of an increased number of blood vessels correlate with different groups of inflammatory process divided into: minor, moderate and intense inflammatory infiltrate in the tumor front. In the literature, authors generally correlated angiogenesis and inflammatory infiltrates, in this work we try to correlate to a greater or lesser inflammatory infiltrate that affects angiogenesis. The slides were evaluated microscopically by two professionals so that they did not know the rating given by others and only when both were in agreement these slides were classified. For statistical analysis, the multiple comparisons between the three groups was performed by analysis of variance (comparison of three average) and also the Tukey test, where a difference was observed between groups I and III and groups II and III, but between groups I and II significativa.Com that there was no difference in the results show a positive correlation between the presence of a larger amount of blood vessels, where it is most inflammatory infiltrate when compared to areas of lesser amounts of inflammation.
Assuntos
Humanos , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Neoplasias Bucais/patologia , Neovascularização Patológica/patologia , Análise de Variância , Antígenos CD/análise , Biópsia , Imuno-Histoquímica , Biomarcadores Tumorais , Processos Neoplásicos , Receptores de Superfície Celular/análiseRESUMO
PURPOSE: To evaluate the relationship between microvascular density and the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and KIT as possible markers of angiogenic stimulus in astrocytic tumors and correlate it with histopathological grading. METHODS: We enrolled 99 surgical specimens of supratentorial astrocytic tumors for analysis of VEGF and KIT and subsequent correlation with MVD and grading. RESULTS: KIT and VEGF expression correlated with microvascular density (p<0.005) and both VEGF and microvascular density correlated with grading (p<0.005). KIT had no significant relationship with grading (p=0.657). CONCLUSION: KIT and VEGF constitute important pathways in the angiogenesis of astrocytomas and therefore are promising prognostic tools and options for therapeutic intervention.
Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Astrocitoma/patologia , Neovascularização Patológica/patologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/metabolismo , Neoplasias Supratentoriais/patologia , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Distribuição por Idade , Imuno-Histoquímica , Microvasos/patologia , Gradação de Tumores , Estudos Retrospectivos , Estatísticas não ParamétricasRESUMO
PURPOSE: To evaluate the relationship between microvascular density and the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and KIT as possible markers of angiogenic stimulus in astrocytic tumors and correlate it with histopathological grading. METHODS: We enrolled 99 surgical specimens of supratentorial astrocytic tumors for analysis of VEGF and KIT and subsequent correlation with MVD and grading. RESULTS: KIT and VEGF expression correlated with microvascular density (p<0.005) and both VEGF and microvascular density correlated with grading (p<0.005). KIT had no significant relationship with grading (p=0.657). CONCLUSION: KIT and VEGF constitute important pathways in the angiogenesis of astrocytomas and therefore are promising prognostic tools and options for therapeutic intervention.(AU)
Assuntos
Animais , Fatores de Crescimento Endotelial/análise , Neoplasias , Patologia , GliomaRESUMO
OBJECTIVE: The aim of this study was to examine the parenchymal and extracellular matrix remodeling process in two histologic patterns-nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) and usual interstitial pneumonia (UIP)-in cases of idiopathic and sclerosis/systemic sclerosis (SSc)-associated interstitial pneumonia. METHODS: We examined 15 cases of idiopathic NSIP, 10 cases of idiopathic UIP, 5 cases of SSc-UIP and 9 cases of SSc-NSIP. In the lung parenchyma, epithelial cells, endothelial cells and myofibroblasts were evaluated by immunohistochemical staining, whereas histochemical staining was used in order to evaluate collagen/elastic fibers in the extracellular matrix. RESULTS: The percentage of surfactant protein A-positive epithelial cells was significantly greater in idiopathic NSIP than in SSc-NSIP, as well as being greater in idiopathic UIP than in SSc-UIP. Idiopathic NSIP and idiopathic UIP presented significantly higher immunoexpression of alpha smooth muscle actin in myofibroblasts than did SSc-NSIP and SSc-UIP. The percentage of CD34 endothelial cells in the pulmonary microvasculature was significant lower in idiopathic UIP than in SSc-UIP. The density of collagen fibers was significantly greater in idiopathic NSIP and idiopathic UIP than in SSc-NSIP and UIP. In contrast, the elastic fiber density was significantly lower in idiopathic UIP than in SSc-UIP. CONCLUSIONS: Increased collagen synthesis, destruction of elastic fibers, high myofibroblast proliferation and poor microvascularization might represent a remodeling process found in idiopathic interstitial pneumonia, whereas the reverse might represent a repair process in SSc-associated interstitial pneumonia.
OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi examinar o processo de remodelamento no parênquima e na matriz extracelular em dois padrões histológicos-pneumonia intersticial não-específica (PINE) e pneumonia intersticial usual (PIU)-em casos associados à esclerose idiopática/esclerose sistêmica (ES). MÉTODOS: Investigamos 15 casos de PINE idiopática, 10 casos de PIU idiopática, 5 casos de PIU associada à ES (PIU-ES) e 9 de PINE associada à ES (PINE-ES). No parênquima pulmonar, as células epiteliais, células endoteliais e miofibroblastos foram avaliados através de coloração imuno-histoquímica, ao passo que a coloração histoquímica foi utilizada para avaliar as fibras elásticas e de colágeno na matriz extracelular. RESULTADOS: A porcentagem de células epiteliais positivas para proteína A do surfactante foi significativamente maior nos casos de PINE idiopática do que nos de PINE-ES, assim como nos casos de PIU idiopática do que nos de PIU-ES. A PINE e a PIU idiopáticas apresentaram valores significativamente maiores de imunoexpressão de alfa actina de músculo liso nos miofibroblastos do que a PINE-ES e a PIU-ES. A porcentagem de células endoteliais CD34 na microvasculatura pulmonar foi significativamente menor na PIU idiopática do que na PIU-ES. A densidade de fibras do colágeno foi significativamente maior em ambas as formas idiopáticas de PINE e PIU do que na PINE-ES e PIU-ES. Em contraste, a densidade de fibras elásticas foi significativamente menor na PIU idiopática do que na PIU-ES. CONCLUSÕES: A síntese aumentada de colágeno, a destruição de fibras elásticas, a alta proliferação miofibroblástica e a microvascularização diminuída podem representar um processo de remodelamento encontrado na pneumonia intersticial idiopática, enquanto o reverso pode representar mais um processo de reparo na pneumonia intersticial associada à ES.
Assuntos
Humanos , Tecido Elástico/patologia , Matriz Extracelular/patologia , Colágenos Fibrilares/análise , Pneumonias Intersticiais Idiopáticas/patologia , Escleroderma Sistêmico/patologia , Biópsia , Matriz Extracelular/química , Pneumonias Intersticiais Idiopáticas/complicações , Escleroderma Sistêmico/complicaçõesRESUMO
O adenocarcinoma pancreático é a neoplasia maligna mais comum do pâncreas. A alta taxa de mortalidade deve-se ao diagnóstico tardio e a alta agressividade do tumor. Frequentemente observam-se indivíduos com neoplasias de mesmo estadio apresentarem sobrevivência diferente. Isso demonstra a necessidade de incluir mais variáveis na caracterização da doença. O processo de angiogênese é essencial para o crescimento tanto do tumor primário, quanto para o metastático. A medida da densidade intratumoral da microvasculatura (DMV) por imunoistoquímica é o método mais confiável para medir a atividade angiogênica tumoral. A perda da função do gene p53 influencia a resposta à quimio e à radioterapia além de regular a angiogênese. A sobrevivência está inversamente relacionada à positividade do p53 e à DMV em neoplasias de mama, pulmão, ovários, estômago, cólon, laringe e bexiga. No adenocarcinoma pancreático os resultados são controversos. Idealizou-se essa pesquisa retrospectiva analisando-se dados clínicos e os resultados de estudos imunoistoquímicos obtidos de adenocarcinomas de pâncreas ressecados com intenção curativa. Analisou-se dados clínicos, patológicos, re-estadiamento e resultados da DMV e da expressão do gene p53 em 49 pacientes. A densidade média de microvasos foi de 46,2 vasos/mm2 sendo que esse valor foi utilizado para dividir os pacientes em grupos de baixa ou alta densidade de vasos. A coloração para p53 nuclear foi considerada positiva em 20 de 49 pacientes (40,8%). A DMV foi significativamente maior nos pacientes com tumores maiores que 3,0 cm e nos pacientes com ressecções incompletas. A expressão do gene p53 e a DMV, não foram fatores preditivos da sobrevivência pós-operatória. Não foi possível verificar relação entre a expressão do gene p53 e a densidade da microvasculatura tumoral.
The prognostic significance of microvessel density and the p53 expression was evaluated. Between 1993 and 2006, 49 patients with pancreatic adenocarcinoma were ressected with curative intention. Specimens were stained immunohistochemically with antibodies anti- p53 anti-CD34. Microvessel density (MVD) was assessed scanning ten areas of the tumoral section and counted at a high power in an adequate area. The MVD ranged from 21,2 to 54,2 vessels/mm2 (mean 46,2 vessels/mm2). Specific nuclear staining for p53 was determined positive in 20 patients (40,8%). The overall median survival was 24,1 months after resection and there was no difference in survival rates according to the MVD and p53 positivity. There was also no relation between the MVD and p53 expression. MVD and p53 expression could not predict survival in these patients with pancreatic adenocarcinoma. There was no correlation with p53 expression and intratumoral microvessel density. High MVD was associated with tumor size grater than 3,0 cm and positive margins.