RESUMO

Paciente do sexo feminino, com 63 anos de idade, portadora de mastocitose sistêmica há cerca de 20 anos, sendo agressiva há 10 anos. Crises quase diárias com manifestações do trato gastrointestinal e vasomotoras. Após diversas tentativas de tratamento, iniciou uso de midostaurina, um inibidor multiquinase. Depois de 6 meses de uso, observou-se bom controle dos sintomas, diminuição em quase 50% da triptase sérica e desaparecimento completo das lesões cutâneas.

A 63-year-old female presented with an approximately 20-year history of systemic mastocytosis, which had become aggressive over the past 10 years. She experienced almost daily episodes of gastrointestinal and vasomotor manifestations. After multiple treatment attempts, she was started on midostaurin, a multikinase inhibitor. At 6 months of therapy, satisfactory control of symptoms was achieved, with a nearly 50% reduction in serum tryptase and complete resolution of cutaneous lesions.

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Abstract The present work is based on analysis of inhibitory activity of alpha-amylase inhibitor in selected cultivars of Phaseolus vulgaris of Uttarakhand. Fifteen samples were assessed for inhibitory activity of alpha-amylase inhibitor. Significant variations were found in different cultivars. Crude extract of alpha-amylase inhibitor from sample PUR (Purola) have shown maximum inhibitory activity (70.2 ± 0.84). Crude extract of all the cultivars have shown considerable variations in inhibitory activity in the temperature ranging from 20ºC to 100ºC. Based on inhibitory activity and heat stability profile, the alpha amylase inhibitor was purified from PUR cultivar. The purified inhibitor was found to be stable even at 90ºC with an inhibitory activity of 97.20 ±0.09. The molecular weight of purified inhibitor on Native PAGE (Polyacrylamide gel electrophoresis) was found to be 31kd, consisting of two subunits of 17kd and 14kd on SDS-PAGE.

O presente trabalho é fundamentado na análise da atividade inibitória do inibidor da alfa-amilase em cultivares selecionadas de Phaseolus vulgaris, de Uttarakhand. Quinze amostras foram avaliadas quanto à atividade inibitória do inibidor da alfa-amilase. Variações significativas foram encontradas em diferentes cultivares. O extrato bruto do inibidor da alfa-amilase da amostra PUR (Purola) apresentou atividade inibitória máxima (70,2 ± 0,84). O extrato bruto de todas as cultivares apresentou variações consideráveis ​​na atividade inibitória na temperatura de 20ºC a 100ºC. Com base na atividade inibitória e no perfil de estabilidade ao calor, o inibidor da alfa-amilase foi purificado do cultivar PUR. O inibidor purificado mostrou-se estável mesmo a 90ºC, com uma atividade inibitória de 97,20 ± 0,09. O peso molecular do inibidor purificado em Native PAGE (eletroforese em gel de poliacrilamida) foi de 31kd, consistindo em duas subunidades de 17kd e 14kd em SDS-PAGE.

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ABSTRACT: Big chili has the largest fruit size compared to other types of chili. In addition to having a spicy taste, big chilies contain other beneficial biochemicals such as phenolics, flavonoids, antioxidants, and α-glucosidase inhibitors that have the potential to be developed for functional tropical plants. Information on the content is still not widely found. Therefore, this study identified biochemical compounds (TPC, TFC, DPPH, FRAP, AGI) in several genotypes of big chili peppers. From October to November 2021, we conducted a study using the microplate reader method. We repeated the experiment three times. The research design used was a completely randomized design with a single factor genotype. A total of 22 genotypes of big chili were used in this study. The big chili genotype F6074136-2-3-2-3 had the highest content of α-glucosidase inhibitor and antioxidant FRAP compared to other genotypes 67.62% and 71.20 mol TE/g extract. The genotypes CK 12 and F6074077-1-1-3-1 indicated the highest phenolic and flavonoid contents. The correlation between biochemical parameters showed that TPC-AGI and TPC-DPPH were significantly negatively correlated. The conclusion is that the information in this study can be the basis for the development of functional tropical plants in future research.

RESUMO: O pimentão grande tem o maior tamanho de fruta em comparação com outros tipos de pimentão. Além de ter um sabor picante, os pimentões grandes contêm outros bioquímicos benéficos, como fenólicos, flavonóides, antioxidantes e inibidores de α-glicosidase, que têm potencial para serem desenvolvidos para plantas tropicais funcionais. Informações sobre o conteúdo ainda não são amplamente encontradas. Portanto, este estudo teve como objetivo identificar compostos bioquímicos (TPC, TFC, DPPH, FRAP, AGI) em diversos genótipos de pimentão. O estudo foi conduzido de outubro a novembro de 2021 usando o método do leitor de microplaca. Os dados obtidos foram repetidos três vezes. O desenho de pesquisa usado foi um desenho inteiramente casualizado com um genótipo de fator único. Um total de 22 genótipos de pimentão grande foi usado neste estudo. O genótipo big chili F6074136-2-3-2-3 apresentou o maior teor de inibidor de α-glucosidase e antioxidante FRAP em comparação com outros genótipos 67,62% e 71,20 mol TE / g de extrato. O maior teor de fenólicos e flavonóides neste estudo foi indicado pelos genótipos CK 12 e F6074077-1-1-3-1. A correlação entre os parâmetros bioquímicos mostrou que TPC-AGI e TPC-DPPH foram significativamente correlacionados negativamente. Conclui-se que as informações deste estudo podem servir de base para o desenvolvimento de plantas tropicais funcionais em pesquisas futuras.

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ABSTRACT Iridociliary ring melanoma is an uncommon type of uveal melanoma. Clinical manifestation varies from asymptomatic cases to masquerade syndromes mimicking refractory glaucoma. Treatment options include radiotherapy and enucleation. Management of metastatic uveal melanoma remains discouraging. Novel therapies using immune checkpoint inhibitors are currently under study. We present a case of a 54-year-old Hispanic woman with progressive vision loss due to metastatic ring melanoma with anterior chamber seeding treated with pembrolizumab.

RESUMO O melanoma iridociliar em anel é um tipo incomum de melanoma uveal. As manifestações clínicas variam desde casos assintomáticos até síndromes mascaradas que mimetizam um glaucoma refratário. As opções de tratamento incluem radioterapia e enucleação. O manejo do melanoma uveal metastático continua desanimador. Novas terapias usando inibidores de checkpoint imunológico estão atualmente em estudo. Apresentamos o caso de uma mulher hispânica de 54 anos com perda progressiva da visão por um melanoma metastático em anel, com semeadura de câmara anterior, tratada com pembrolizumabe.

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As lesões periapicais inflamatórias (LPIs) são condições patológicas decorrentes de infecções de origem odontogênica, principalmente representadas pelos granulomas periapicais (GPs) e cistos radiculares (CRs). Sua patogênese está associada a mecanismos imunológicos e angiogênicos. O presente estudo, do tipo retrospectivo, teve como objetivo analisar, de forma semiquantitativa, a expressão imuno-histoquímica de ING-4, VEGF e NF-κB em LPIs, e correlacionar o padrão de expressão dessas proteínas. A amostra consistiu de 26 GPs, 17 CRs e 19 cistos radiculares residuais (CRRs). Foram avaliados espessura epitelial e infiltrado inflamatório, e a associação desses achados com o padrão de expressão das proteínas ING-4, VEGF e NF-κB nas LPIs selecionadas. Para a realização da análise estatística, foram utilizados os testes de qui-quadrado, Kruskal-Wallis, Mann-Whitney e correlação de Spearman (p < 0,05). O infiltrado inflamatório exibiu maior intensidade no GP, seguido pelo CR, e por último, o CRR (p < 0,05). Apesar de não haver associação estatisticamente significativa ao associar a expressão de ING-4 nas células inflamatórias do tecido conjuntivo ou cápsula fibrosa entre os grupos de LPIs, o GP e CR evidenciaram, através da média de postos, maior expressão dessa proteína. Não foi evidenciada associação estatisticamente significativa de ING-4 com a intensidade do infiltrado inflamatório. A imunoexpressão de VEGF no núcleo das células inflamatórias do tecido conjuntivo ou cápsula fibrosa exibem associação significativa com as LPIs, que ocorre maior expressão dessa proteína nos cistos (p= 0,002). A maior expressão de NF-κB foi evidenciada nos casos de GPs, tanto a nível nuclear quanto citoplasmático das células inflamatórias (p = 0,005; p = 0,002). Não houve associação estatisticamente significativa quando comparada a expressão de NF-κB entre os cistos, mas a mediana da expressão dessa proteína foi maior para os CRs. Na cápsula fibrosa, a imunoexpressão nuclear e citoplasmática de NF-κB nas células inflamatórias foi superior nas lesões periapicais com intenso infiltrado inflamatório (p < 0,001). Portanto, sugere-se que ING-4, VEGF e NF-κB participam do desenvolvimento das LPIs, e apesar de ocorrer relação diretamente proporcional entre a expressão dessas proteínas, ING-4 não exerceu atividade reguladora na inflamação associada a essas lesões (AU).

Inflammatory periapical lesions (IPLs) are pathological conditions resulting from infections of odontogenic origin, being mainly represented by periapical granulomas (PGs) and radicular cysts (RCs). Its pathogenesis is associated with immunological and angiogenic mechanisms. This retrospective study, semi-quantitative and comparative aimed to analyze the immunohistochemical expression of ING-4, VEGF and NF-κB in IPLs, and to correlate the pattern of expression of these proteins. The sample consisted of 26 were PGs, 17 RCs and 19 residual radicular cysts (RRCs). Epithelial thickness and inflammatory infiltrate were evaluated, and the correlation of these findings with the expression pattern of ING-4, VEGF and NF-κB proteins in selected IPLs. To perform the statistical analysis, the chi-square, Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and Spearman correlation tests were used (p < 0.05). The inflammatory infiltrate exhibited greater intensity in the PG, followed by the RC, and finally, the RRC (p < 0.05). Although there was no statistically significant association when associating the expression of ING-4 in inflammatory cells of the connective tissue or fibrous capsule the groups of IPLs, the PG and RC showed higher expression of this protein. There was no statistically significant association between ING-4 and the intensity of the inflammatory infiltrate. Immunoexpression of VEGF in the nucleus of inflammatory cells in the connective tissue or fibrous capsule shows a significant association with IPLs, in which there is greater expression of this protein occurring in cysts (p= 0,002). The highest expression of NF-κB was evidenced in cases of PGs, both at the nuclear and cytoplasmic level of inflammatory cells (p=0,005; p= 0,002). There was no statistically significant association when comparing the expression of NF-κB between the cysts, but the median expression of this protein was expression was higher for the RCs. In the fibrous capsule, nuclear and cytoplasmic NF-κB immunoexpression in inflammatory cells was higher in periapical lesions with intense inflammatory infiltrate (p<0.001). Therefore, it is suggested that ING-4, VEGF and NF-κB participate in the etiopathogenesis of IPLs, and that there is a directly proportional relationship between the expression of these proteins. ING-4 did not exert regulatory activity in the inflammation associated with these lesions (AU).

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Introdução: Sendo a metformina um dos principais tratamentos para o Diabetes Mellitus, torna-se necessário verificar seus efeitos colaterais. A redução nos níveis de vitamina B12 está entre os causadores de consequências importantes na população. Este estudo objetivou determinar o nível de vitamina B12 em usuários e não usuários de metformina de um ambulatório de geriatria no sul de Santa Catarina e avaliar fatores que possam interferir no nível desta vitamina. Métodos: Caracteriza-se como pesquisa quantitativa, observacional, retrospectiva, com coleta de dados secundários. Foram incluídos na pesquisa pacientes idosos com níveis de vitamina B12 documentados em prontuário e excluídos prontuários com ausência de dados e pacientes que fazem suplementação da vitamina. Após a seleção, foram analisados 131 prontuários de pacientes atendidos no período de 2016 e 2017 no Ambulatório de Geriatria das Clínicas Integradas de Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense. Resultados: Dos pacientes que possuem deficiência de vitamina B12, 26,4% fazem uso de metformina. Dos pacientes que usam metformina, 36,8% possuem deficiência de vitamina B12. No uso de IBP, 39,6% apresentaram deficiência, e naqueles em uso concomitante de metformina e IBP, 9,4% apresentaram deficiência da vitamina. Conclusão: Apesar dos testes estatísticos não apresentarem associação estatisticamente significativa entre o uso de metformina e a deficiência de vitamina B12, os dados do presente estudo mostraram prevalência de deficiência da vitamina na amostra (40,4%). Sugere-se que isso é uma consequência importante da droga e mostra a necessidade de novos estudos na deficiência da vitamina e as suas consequências.

Introduction: As metformin is one of the main treatment options for diabetes mellitus, it is necessary to analyze its side effects. A reduction in B12 levels is one of the causes of important consequences to the population. This study aimed to determine B12 levels in patients who used metformin and those who did not in a geriatric outpatient clinic in southern Santa Catarina, assessing factors that could interfere with the levels of this vitamin. Methods: This is a quantitative, observational, retrospective study, with secondary data collection. We included older patients with B12 levels registered in their medical records and excluded records with missing data and patients who did vitamin replacement. After patient selection, we analyzed 131 medical records of patients seen between 2017 and 2017 at the geriatric outpatient clinic of Clínicas Integradas de Saúde, at Universidade do Extremo Sul Catarinense. Results: Among patients with B12 deficiency, 26.4% used metformin. Out of those using metformin, 36.8% had vitamin B12 deficiency. Among those who used proton-pump inhibitors (PPI), 39.6% had a vitamin deficiency, and considering those who simultaneously used metformin and PPI, 9.4% had a vitamin deficiency. Conclusion: Although statistical tests did not identify a statistically significant association between metformin use and vitamin B12 deficiency, our data showed a prevalence of vitamin deficiency in our sample (40.4%). We suggest that this could be an important consequence of this medication and highlight the need for new studies on B12 deficiency and its consequences.

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Introdução: o Brasil é o quarto país em casos de Hemofilia A. O tratamento é infundir o fator de coagulação ausente. Reações ao uso do fator podem incluir manifestações alérgicas, doenças virais transfusionais e aloanticorpos. Objetivo: analisar o perfil epidemiológico de pacientes com Hemofilia A, e as doenças associadas ao uso do fator VIII e fator VIII recombinante. Metodologia: estudo transversal descritivo e retrospectivo. A coleta de dados foi realizada nos prontuários de pacientes com diagnóstico de hemofilia A, preenchidos com mais de 70% das informações, na Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas, Brasil. Resultados: o Ministério da Saúde identificou no Estado do Amazonas, o registro de 276 indivíduos com diagnóstico de Hemofilia A. Incluídos para análise neste estudo 164 prontuários. Características sociodemográficas: homens 99,4%, adolescentes (28%) e jovens (26,8%); de cor parda 67,1%, ensino fundamental incompleto 28,6% e, exercendo a ocupação de estudante 42,7%. Condição clínica: 36,6% classificados com hemofilia A grave. Todos os pacientes tiveram diagnóstico clínico e laboratorial. O parentesco mais comum é o de irmãos com 35,3%. Sintomas predominantes: hemartrose 45,4%; dor 31,9%; edema 24% e artropatia 8,5%. O fator VIII recombinante, administrado em 34,8% dos pacientes, enquanto o fator VIII plasmático em 28,0%. Administrados doses de 2000UI a 2999UI. As complicações: artralgia 77,4% e hemorragia 77,4%. Conclusão: cuidados qualificados dos profissionais de saúde auxiliam na prevenção de complicações sérias, resultando em qualidade de vida ao hemofílico.

Introduction: Brazil is the fourth country in cases of Hemophilia A. The treatment is to infuse the missing clotting factor. Reactions to the use of the factor can include, allergic manifestations, transfusion viral diseases and alloantibodies. Objective: analyze the epidemiological profile of patients with Hemophilia A, and the diseases associated with the use of factor VIII and recombinant factor VIII. Methodology: descriptive and retrospective cross-sectional study. Data collection was carried out in the medical records of patients diagnosed with hemophilia A, filled with more than 70% of the information, at the Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas, Brazil. Results: in the Ministry of Health of Brazil, it was identified, for the State from Amazonas, the registry of 276 individuals diagnosed with Hemophilia A. Included in the analysis for this study, 164 medical records. Sociodemographic characteristics: male, 99.4%, adolescents (28%) and young people (26.8%), brown skin color, 67.1%, incomplete elementary school, 28.6%, and working as a student, 42.7%. Clinical condition: 36.6% classified with severe hemophilia A. All patients had a clinical and laboratory diagnosis. The most common kinship is that of brothers, 35.3%. Predominant symptoms: hemarthrosis 45.4%, pain 31.9%, edema 24% and arthropathy 8.5%. Recombinant factor VIII, administered in 34.8% of patients, while plasma factor VIII in 28.0%. Doses of 2000 IU to 2999 IU were administered. Complications: arthralgia 77.4% and hemorrhage 77.4%. Conclusion: qualified care by health professionals helps to prevent serious complications, resulting in quality of life for the hemophiliac.

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Objectives: The herbicide glyphosate, a pesticide used in agriculture to control weeds, both in food crops and in other agricultural areas, has been identified as an endocrine modulator through the inhibition of aromatase activity and the activation of estrogen receptors. The present study examined the effects of a glyphosate-based herbicide (Roundup® (GLY-BH) on sexual dimorphism of rats after perinatal exposure to low and high GLY-BH in males and females offspring. Methods: Two groups of pregnant rats were treated with two doses of GLY-BH (50 or 150 mg/kg) from day 15 of gestation (GD15) to postnatal day 7 (PND7). Play fighting behavior was observed at the juvenile stage and during social and sexual behaviors in adulthood. Results: Perinatal GLY-BH exposure reduced male and female body weight at 28, 75, and 90 days of age. The play fighting behavior was decreased in both sexes, but female rats were more affected. The sexual behaviors were reduced only in females. Conclusions: Perinatal exposure to both doses of GLY-BH promoted sexually dimorphic effects in both juvenile and adulthood stages. These effects were attributed to the inhibition of aromatase activity induced by exposure to GLY-BH in the perinatal period.(AU)

Objetivos: O glifosato é um herbicida não seletivo, usado em muitas culturas alimentares e não alimentares e em áreas não agrícolas, sendo que os produtos a base de glifosato atuam como moduladores das funções endócrinas por meio da inibição da atividade da aromatase e da ativação de receptores de estrógeno. O presente estudo avaliou os efeitos do herbicida Roundup® (GLY-BH) à base de glifosato, em comportamentos sexualmente dimórficos de ratos após exposição perinatal a doses baixas e altas de GLY-BH no período perinatal. Métodos: Ratas prenhas foram tratadas com 50 ou 150 mg/kg de GLY-BH do 15º dia de gestação (GD15) ao 7º dia de lactação (LD7). O comportamento de luta/brincar foi observado na fase juvenil e os comportamentos social e sexual na idade adulta. Resultados: a exposição perinatal a GLY-BH reduziu o peso corporal de machos e fêmeas aos 28, 75 e 90 dias de idade. O comportamento de luta/brincar diminuiu em ambos os sexos, sendo as ratas foram as mais afetadas. O comportamento sexual foi reduzido apenas nas fêmeas. Conclusões: A exposição perinatal a ambas as doses do GLY- BH promoveu tanto na idade juvenil como na idade adulta, efeitos sexualmente dimórficos. Esses efeitos foram atribuídos à inibição da atividade da aromatase induzida exposição perinatal ao GLY-BH.(AU)

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Abstract Introduction Evidence of programmed death-1 inhibitors in nasopharyngeal carcinoma has been accumulated. However, previous clinical studies were basically small sample size. Objective This study aimed to summarize existing studies to comprehensively compare programmed death-1 inhibitors in nasopharyngeal carcinoma with or without chemotherapy. Methods Different databases were searched for full-text publications with a programmed death-1 inhibitor with or without chemotherapy. No study-to-study heterogeneity was detected, and fixed-effect models were applied to synthesize data. Results Seven studies were included. The mean progression-free survival duration of programmed death-1 inhibitors treatment was 4.66 months. The 6 month progression-free survival rate was 50%, however, the12 month progression-free survival rate fell to 27%. Comparing with programmed death-1 inhibitor monotherapy, the objective response rate was higher in combination therapy (pooled RR = 2.90, 95% CI: 2.07-4.08). The partial response rate was higher in patients receiving programmed death-1 in association with chemotherapy (pooled RR = 3.09, 95% CI: 2.15-4.46), In contrast, the progressive disease rate was lower in combination therapy group (pooled RR = 0.06, 95% CI: 0.01-0.31). Stable disease condition was comparable (pooled RR = 0.90, 95% CI: 0.50-1.64) with or without chemotherapy. Programmed death-1 single use or combined with chemotherapy did not influence the total adverse events occurrence (pooled RR = 0.99, 95% CI: 0.93-1.05). However, combination therapy could increase the risk of serious adverse events such as anemia, thrombocytopenia, and neutropenia. Conclusion The present study summarized the efficacy and safety of programmed death-1 inhibitors in nasopharyngeal carcinoma. Combination therapy showed higher anti-tumor activity except for higher risk of myelosuppression.

Resumo Introdução Há um acúmulo de evidências sobre os inibidores de morte celular programada‐1 no carcinoma nasofaríngeo. Porém, os estudos clínicos anteriores foram quase todos feitos com amostras de tamanho pequeno. Objetivo Resumir os estudos existentes para comparar de forma abrangente os inibidores de morte celular programada‐1 em carcinoma nasofaríngeo com ou sem quimioterapia. Método A pesquisa foi feita em diferentes bases de dados em busca de publicações de texto completo que usaram um inibidor de morte celular programada‐1 com ou sem quimioterapia. Nenhuma heterogeneidade entre os estudos foi detectada e modelos de efeito fixo foram aplicados para sintetizar os dados. Resultados Sete estudos foram incluídos. A duração média da sobrevida livre de progressão no tratamento com inibidores de morte celular programada‐1 foi de 4,66 meses. A taxa de sobrevida livre de progressão em seis meses foi de 50%; no entanto, a taxa de sobrevida livre de progressão em 12 meses caiu para 27%. Em comparação com a monoterapia com inibidor de morte celular programada‐1, a taxa de resposta objetiva (taxa de resposta combinada = 2,90, IC de 95%: 2,07-4,08). A taxa de resposta parcial foi maior em pacientes que receberam morte celular programada‐1 em combinação com quimioterapia (taxa de resposta combinada = 3,09, IC 95%: 2,15‐4,46). Ao contrário, a taxa de progressão da doença foi menor no grupo com terapia combinada (taxa de resposta combinada = 0,06, IC de 95%: 0,01-0,31). A condição de estabilidade da doença com ou sem quimioterapia foi comparável (taxa de resposta combinada = 0,90, IC de 95%: 0,50-1,64). O uso isolado de morte celular programada‐1 ou combinado com quimioterapia não influenciou a ocorrência de eventos adversos totais (taxa de resposta combinada = 0,99, IC de 95%: 0,93-1,05). No entanto, a terapia combinada pode aumentar o risco de eventos adversos graves, como anemia, trombocitopenia e neutropenia. Conclusão O presente estudo fez um resumo da eficácia e segurança dos inibidores de morte celular programada‐1 em carcinoma nasofaríngeo. A terapia combinada mostrou uma atividade antitumoral maior, excetuando‐se o risco maior de mielossupressão.

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A osteoporose é uma doença sistêmica multifatorial, caracterizada pela redução da massa óssea. A osteoporose pode ser primária ou secundária ao uso de medicamentos como os inibidores de aromatase. Estes medicamentos interferem com a conversão de andrógenos a estrogênios, reduzindo a produção destes e sendo indicados para tratamento do câncer de mama dependente de estrógeno. O diagnóstico da osteoporose é baseado em critérios densitométricos da Organização Mundial de Saúde com referência na classificação do T-score, realizada pela técnica de absorciometria de energia dupla de raios X (DXA). Por se tratar de uma doença sistêmica, a osteoporose também afeta os ossos maxilares. Entretanto, a ocorrência e extensão de perda de estrutura do osso alveolar na osteoporose, bem como o risco destes pacientes à doença periodontal e perdas dentárias não estão claramente definidos. Este estudo teve como objetivo identificar os parâmetros clínicos, periodontais, nutricionais e bioquímicos envolvidos na perda óssea em pacientes em uso de inibidores de aromatase. A perda óssea foi avaliada por absorciometria dupla de raios-X (DXA). Foram coletados dados sobre estado nutricional, antropométrico, bucal e periodontal e qualidade de vida relacionada à saúde bucal (OHRQoL). Citocinas e adipocinas foram quantificadas na saliva e soro. Foi realizado um estudo transversal do tipo caso-controle, com um grupo de comparação, no serviço de densitometria óssea do Hospital Mater Dei, no período de 2018 a 2021. A amostra foi constituída por 72 mulheres divididas em dois grupos: em uso de inibidores de aromatase (IAs) (n=40) e pacientes sem uso de inibidores de aromatase (controle) (n=32). Do total da amostra, 39 pacientes (57,4%) foram diagnosticados com perda de massa óssea. Os resultados mostraram que as mulheres idosas em uso de inibidores de aromatase (p=0,009) e fumantes (p=0,034) apresentaram maior perda óssea. Não houve diferença significativa entre os grupos considerando-se as comorbidades analisadas. A análise antropométrica demonstrou que os indivíduos em uso de inibidores de aromatase com perda óssea apresentaram menor peso (p=0,028). O modelo de regressão revelou que a única variável que explica a perda óssea é o uso de antirreabsortivos sendo a perda óssea significativamente reduzida nos indivíduos que usaram esse medicamento (p=0,022). Embora a frequência de periodontite tenha sido semelhante comparando todos os grupos, maiores valores de IL-6 (p=0,004); IL-1ß (p=0,002) e IL-33 (p=0,006) na saliva foram relacionados à pior condição periodontal. Indivíduos que usaram inibidores de aromatase foram 1,18 mais propensos a relatar uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde bucal (OHRQoL) do que os controles. Conclusão: Enquanto idade avançada, tabagismo e menor peso são fatores associados à perda óssea, o uso de antirreabsortivos foi fator protetor em indivíduos em uso de inibidores de aromatase.

Osteoporosis is a multifactorial systemic disease characterized by reduced bone mass. Osteoporosis can be primary or secondary to the use of drugs such as aromatase inhibitors. These drugs interfere with the conversion of androgens to estrogens, reducing their production and are indicated for the treatment of estrogen-dependent breast cancer. The diagnosis of osteoporosis is based on densitometric criteria of the World Health Organization with reference to the T-score classification, performed by the technique of dual energy x-ray absorptiometry (DXA). Because it is a systemic disease, osteoporosis also affects the jaw bones. However, the occurrence and extent of loss of alveolar bone structure in osteoporosis, as well as the risk of these patients for periodontal disease and tooth loss, are not clearly defined. This study aimed to identify clinical, periodontal, nutritional and biochemical determinants involved with bone loss in patients using aromatase inhibitors. Bone loss was assessed by dual X- ray absorptiometry (DXA). Data on nutritional, anthropometric, oral and periodontal status and oral health-related quality of life (OHRQoL) were collected. Cytokines and adipokines were quantified in saliva and serum. A cross-sectional case-control type study, with a comparison group, was conducted at the bone densitometry service of Hospital Mater Dei from 2018 to 2021. The sample consisted of 72 women divided into two groups: using aromatase inhibitors (AIs) (n=40) and patients not using aromatase inhibitors (control) (n=32). Of the total sample, 39 patients (57.4%) were diagnosed with bone loss. The results showed that elderly women using aromatase inhibitors (p=0.009) and smokers (p=0.034) had greater bone loss. There was no significant difference between the groups considering the analyzed comorbidities. Anthropometric analysis showed that individuals using aromatase inhibitors with bone loss had lower weight (p=0.028). The regression model revealed that the only variable that explains bone loss is the use of antiresorptive drugs, with bone loss significantly reduced in individuals who used this medication (p=0.022). Although the frequency of periodontitis was similar comparing all groups, higher values of IL-6 (p=0.004); IL-1ß (p=0.002) and IL-33 (p=0.006) in saliva were related to worse periodontal status. Subjects who used aromatase inhibitors were 1.18 times more likely to report a better oral health-related quality of life (OHRQoL) than controls. Conclusion: While advanced age, smoking and lower weight are factors associated with bone loss, the use of antiresorptives was a protective factor in individuals using aromatase inhibitors.

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Apoptosis is a sequential order of cell death occurring regularly to ensure a homeostatic balance between the rate of cell formation and cell death. However, a misplaced of this balancing function can contribute to an abnormal cell growth / proliferation or autoimmune disorders etc. Apoptosis is therefore said to be crucial from the point of development of an embryo throughout the growth of an organism contributing to the renewal of tissues and also the getting rid of inflammatory cells. This review seeks to elaborate on the recent overview of the mechanism involved in apoptosis, some element and signal contributing to its function and inhibition together with how their malfunction contribute to a number of cancer related cases.(AU)

A apoptose é uma ordem sequencial de morte celular que ocorre regularmente para garantir um equilíbrio homeostático entre a taxa de formação e a morte celular. No entanto, um desequilíbrio dessa função pode contribuir para um crescimento/proliferação celular anormal ou distúrbios autoimunes. A apoptose é, portanto, considerada crucial do ponto de desenvolvimento de um embrião ao longo do crescimento de um organismo que contribui para a renovação dos tecidos e também a eliminação de células inflamatórias. Esta revisão procura elaborar a recente visão geral do mecanismo envolvido na apoptose, alguns elementos e sinais que contribuem para sua função e inibição, além de como o mau funcionamento deles contribui para vários casos relacionados ao câncer.(AU)

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Abstract Apoptosis is a sequential order of cell death occurring regularly to ensure a homeostatic balance between the rate of cell formation and cell death. However, a misplaced of this balancing function can contribute to an abnormal cell growth / proliferation or autoimmune disorders etc. Apoptosis is therefore said to be crucial from the point of development of an embryo throughout the growth of an organism contributing to the renewal of tissues and also the getting rid of inflammatory cells. This review seeks to elaborate on the recent overview of the mechanism involved in apoptosis, some element and signal contributing to its function and inhibition together with how their malfunction contribute to a number of cancer related cases.

Resumo A apoptose é uma ordem sequencial de morte celular que ocorre regularmente para garantir um equilíbrio homeostático entre a taxa de formação e a morte celular. No entanto, um desequilíbrio dessa função pode contribuir para um crescimento/proliferação celular anormal ou distúrbios autoimunes. A apoptose é, portanto, considerada crucial do ponto de desenvolvimento de um embrião ao longo do crescimento de um organismo que contribui para a renovação dos tecidos e também a eliminação de células inflamatórias. Esta revisão procura elaborar a recente visão geral do mecanismo envolvido na apoptose, alguns elementos e sinais que contribuem para sua função e inibição, além de como o mau funcionamento deles contribui para vários casos relacionados ao câncer.

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ABSTRACT BACKGROUND: Dyspeptic symptoms are among the eight symptoms that most lead to the use of self-medication globally. OBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate the frequency of use and profile of the population doing self-medication to control dyspeptic symptoms in a capital from South Brazil. METHODS: Application of a survey consisting of topics regarding individual's socio-cultural data, self-reported comorbidities, use of self-medication in the 15 days prior to the interview and information on the use of this medication. Statistical analysis was performed on the data collected to determine the prevalence of self-medication for dyspeptic symptoms (SMDS) and to establish correlations with independent factors, such as gender, age, body mass index (BMI), education, family income and self-reported comorbidities. RESULTS: A total of 719 individuals from the public health system were interviewed. Overall, 67.7% were female, 65.3% had a BMI greater than 25; 28.4% presented with self-reported hypertension, 21.4% with depression and 13.8% with diabetes. The prevalence of self-medication to control digestive symptoms in this population was 28.7% (95%CI: 25.3-32), 91.8% (n=189) due to complaints of dyspeptic origin. Proton pump inhibitors were the most used class of medication (67%), followed by antacids (15%). There was a relationship between SMDS and age >38 years (OR=1.734, 95%CI: 1.177-2.580, P=0.001), BMI >26 (OR=1.660, 95%CI: 1.166-2.362, P<0.001) and self-reported depression (OR=1.471, 95%CI: 0.983-2.201, P=0.04). CONCLUSION: There was a higher prevalence of the use of self-medication to control dyspeptic symptoms in relation to previous data from the literature. Age >38 years, BMI >26 and self-reported depression were associated with SMDS.

RESUMO CONTEXTO: Os sintomas dispépticos estão entre os oito sintomas que mais levam uso de automedicação. OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo avaliar a prevalência e o perfil da população que utiliza automedicação para controle dos sintomas dispépticos em uma capital do Sul do Brasil. MÉTODOS: Aplicação de inquérito composto por tópicos relativos aos dados socioculturais do indivíduo, comorbidades autorreferidas, uso de automedicação nos 15 dias anteriores à entrevista e informações sobre o uso deste medicamento. Foi realizada a análise estatística dos dados coletados para determinar a prevalência de automedicação para controle dos sintomas dispépticos e estabelecer correlações com fatores independentes, como sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), escolaridade, renda familiar e comorbidades autorrelatadas. RESULTADOS: Foram entrevistados 719 indivíduos atendidos pela atenção primária. Destes, 67,7% de indivíduos do sexo feminino, 65,3% apresentavam IMC maior que 25 kg/m², 28,4% autorrelataram apresentar hipertensão arterial sistêmica, 21,4% depressão e 13,8% diabetes. A prevalência de uso de automedicação para controle de sintomas digestivos nesta população foi de 28,7% (n=206, IC95% 25,3-32), 91,8% (n=189) por queixas de origem dispéptica. A classe de medicação mais utilizada foi a dos inibidores de bomba de prótons (67%), seguidos dos antiácidos (15%). Houve relação entre o uso deste tipo de automedicação e idade maior de 38 anos (OR=1,734, IC95% 1,177-2,580, P=0,001), IMC acima de 26 kg/m² (OR=1,660, IC95% 1,166-2,362, P<0,001) e presença de autorrelato de depressão (OR= 1,471, IC95% 0,983-2,201, P=0,04). CONCLUSÃO: O presente estudo revelou uma alta prevalência do uso de automedicação para controle dos sintomas dispépticos em comparação com dados da literatura, sendo os inibidores de bomba de prótons a classe de droga mais utilizada. Idade maior que 38 anos, índice de massa corporal maior 26 kg/m² e autorrelato de depressão foram associados ao uso de automedicação para sintomas dispépticos.

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Abstract Objective The objective of the present study was to analyze the reasons that led to hormone therapies (HTs) regimen changes in women with breast cancer. Methods This was a retrospective cross-sectional study from a single-institution Brazilian cancer center with patient records diagnosed with breast cancer between January 2012 and January 2017. Results From 1,555 women who were in treatment with HT, 213 (13.7%) women had HT switched, either tamoxifen to anastrozole or vice-versa. Most women included in the present study who switched HT were > 50 years old, postmenopausal, Caucasian, and had at least one comorbidity. From the group with therapy change, 'disease progression' was reason of change in 124 (58.2%) cases, and in 65 (30.5%) patients, 'presence of side effects' was the reason. From those women who suffered with side effects, 24 (36.9%) had comorbidities. Conclusion The present study demonstrated a low rate of HT switch of tamoxifen to anastrozole. Among the reasons for changing therapy, the most common was disease progression, which includes cancer recurrence, metastasis or increased tumor. Side effects were second; furthermore, age and comorbidities are risk factors for side effects.

Resumo Objetivo O objetivo do presente estudo foi analisar os motivos que levaram às mudanças no esquema hormonioterápico (HT) em mulheres com câncer de mama. Métodos Estudo transversal retrospectivo realizado no Hospital da Mulher de Campinas e consequente pesquisa de prontuários de mulheres diagnosticados com câncer de mama entre janeiro de 2012 e janeiro de 2017. Resultados De 1.555 mulheres em tratamento com HT, 213 (13,7%) mulheres tiveram HT alterado, tamoxifeno para anastrozol ou vice-versa. A maioria das mulheres incluídas no presente estudo que tiveram mudança de HT tinha > 50 anos, estava na pós-menopausa, era caucasiana e tinha pelo menos uma comorbidade. Os principais motivos de troca de HT foram devido a 'progressão da doença', ocorrendo em 124 (58,2%) casos e a 'presença de efeitos colaterais' (n = 65; 30,5%). Das mulheres que sofreram efeitos colaterais, 24 (36,9%) apresentaram comorbidades. Conclusão O presente estudo demonstrou uma baixa taxa na alteração de tamoxifeno para anastrozol. Entre as razõesmais comuns para alterar a HT estava a progressão da doença, que inclui recorrência do câncer, metástase ou aumento do tumor. Os efeitos colaterais foram a segunda causa e, além disso, a idade e as comorbidades foram fatores de risco para efeitos colaterais.

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Abstract Background: Soybean milk by-product (SMBP) is a potential alternative feed ingredient in swine diets due to its high protein content. However, information on energy and nutritional values of SMBP used as swine feed ingredient is limited. Objective: To estimate energy values and protein digestibility of SMBP in pigs based on in vitro assays. Methods: Four SMBP samples were obtained from 3 soybean milk-producing facilities. In vitro total tract disappearance (IVTTD) and in vitro ileal disappearance (IVID) of dry matter (DM) in the SMBP samples were determined. In vitro ileal disappearance of crude protein was determined by analyzing crude protein content in undigested residues after determining IVID of DM. Digestible and metabolizable energy of SMBP were estimated using gross energy, IVTTD of DM, and prediction equations. Results: Sample 4 had greater IVTTD of DM than that of sample 3 (97.7 vs. 94.4%, p<0.05), whereas IVID of DM in sample 4 was lower compared with sample 1 (53.5 vs. 65.0%, p<0.05). In vitro ileal disappearance of crude protein in sample 2 was greater than that in sample 1 and 3 (92.6 vs. 90.6 and 90.1%; p<0.05). The estimated metabolizable energy of SMBP ranged from 4,311 to 4,619 kcal/kg as-is basis and the value of sample 3 was the least (p<0.05) among SMBP samples. Conclusion: Energy values and protein digestibility should be determined before using SMBP in swine diets.

Resumen Antecedentes: El subproducto de la leche de soja (SMBP) es un ingrediente alimenticio alternativo con uso potencial en dietas porcinas dado su alto contenido de proteína. Sin embargo, la información sobre sus valores energéticos y nutricionales para alimentación de cerdos es muy limitada. Objetivo: Estimar los valores de energía y la digestibilidad de la proteína del SMBP en cerdos con base en ensayos in vitro. Métodos: Se obtuvieron cuatro muestras de SMBP de tres empresas productoras de leche de soja. Se determinaron la desaparición de tracto total in vitro (IVTTD) y la desaparición ileal in vitro (IVID) de la materia seca (DM) en las muestras de SMBP. La desaparición ileal in vitro de proteína cruda se determinó analizando el contenido de proteína cruda en residuos no digeridos después de determinar la IVID de la DM. La energía digestible y metabolizable de SMBP se estimó utilizando la energía bruta, IVTTD de la DM y ecuaciones de predicción. Resultados: La muestra 4 tuvo una mayor IVTTD de la DM que la muestra 3 (97,7 vs. 94,4%, p<0,05), mientras que la IVID de la DM en la muestra 4 fue menor en comparación con la muestra 1 (53,5 vs. 65,0%, p<0,05). La desaparición ileal in vitro de la proteína cruda en la muestra 2 fue mayor que la de las muestras 1 y 3 (92,6 vs. 90,6 y 90,1%; p<0,05). La energía metabolizable estimada de SMBP varió de 4.311 a 4.619 kcal/kg (en base húmeda) y el valor de la muestra 3 fue el menor (p<0.05) entre las muestras de SMBP. Conclusión: Los valores de energía y la digestibilidad de la proteína deben determinarse antes de usar el SMBP en dietas porcinas.

Resumo Antecedentes: O subproduto do leite de soja (SMBP) é um potencial ingrediente alternativo na dieta de suínos, considerando seu alto teor de proteínas. No entanto, as informações sobre os valores energéticos e nutricionais do SMBP usado como ingrediente alimentar para suínos são limitadas. Objetivo: Estimar valores energéticos e digestibilidade protéica do SMBP em suínos com base em ensaios in vitro. Métodos: Foram obtidas quatro amostras de SMBP de três instalações produtores de leite de soja. Foram determinados o desaparecimento total do trato in vitro (IVTTD) e o desaparecimento ileal in vitro (IVID) da matéria seca (DM) nas amostras de SMBP. O desaparecimento ileal in vitro da proteína bruta foi determinado pela análise do conteúdo de proteína bruta em resíduos não digeridos após a determinação da IVID do DM. A energia digerível e metabolizável do SMBP foi estimada usando energia bruta, IVTTD do DM e equações de predição. Resultados: a amostra 4 apresentou maior IVTTD de DM do que a amostra 3 (97,7 vs. 94,4%, p<0,05) enquanto a IVID do DM na amostra 4 foi menor em comparação com a amostra 1 (53,5 vs. 65,0%, p<0,05). O desaparecimento ileal in vitro da proteína bruta na amostra 2 foi superior ao da amostra 1 e 3 (92,6 vs. 90,6 e 90,1%; p<0,05). A energia metabolizável estimada do SMBP variou de 4.311 a 4.619 kcal/kg no estado em que se encontra e o valor da amostra 3 foi o menor (p<0,05) entre as amostras do SMBP. Conclusão: os valores energéticos e a digestibilidade das proteínas devem ser determinados antes do uso do SMBP nas dietas suínas.

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ABSTRACT Angioedema attacks are common causes of emergency care, and due to the potential for severity, it is important that professionals who work in these services know their causes and management. The mechanisms involved in angioedema without urticaria may be histamine- or bradykinin-mediated. The most common causes of histamine-mediated angioedema are foods, medications, insect sting and idiopathic. When the mediator is bradykinin, the triggers are angiotensin-converting enzyme inhibitors and factors related to acquired angioedema with deficiency of C1-inhibitor or hereditary angioedema, which are less common, but very important because of the possibility of fatal outcome. Hereditary angioedema is a rare disease characterized by attacks of edema that affect the subcutaneous tissue and mucous membranes of various organs, manifesting mainly by angioedema and abdominal pain. This type of angioedema does not respond to the usual treatment with epinephrine, antihistamines and corticosteroids. Thus, if not identified and treated appropriately, these patients have an estimated risk of mortality from laryngeal edema of 25% to 40%. Hereditary angioedema treatment has changed dramatically in recent years with the development of new and efficient drugs for attack management: plasma-derived C1 inhibitor, recombinant human C1-inhibitor, bradykinin B2 receptor antagonist (icatibant), and the kallikrein inhibitor (ecallantide). In Brazil, plasma-derived C1 inhibitor and icatibant have already been approved for use. Proper management of these patients in the emergency department avoids unnecessary surgery and, especially, fatal outcomes.

RESUMO As crises de angioedema são causas comuns de atendimentos nas emergências, e devido ao potencial de gravidade, é importante que os profissionais que atuam nesses serviços conheçam suas causas e abordagem. Os mecanismos envolvidos no angioedema sem urticas podem ser histaminérgicos ou mediados por bradicinina. As causas mais comuns de angioedema mediado por histamina são alimentos, medicamentos, ferroada de insetos e idiopática. Quando o mediador é a bradicinina, os desencadeantes são os inibidores da enzima conversora de angiotensina e fatores relacionados ao angioedema adquirido com deficiência do inibidor de C1 ou angioedema hereditário que são menos comuns, mas muito importantes pela possibilidade de desfecho fatal. O angioedema hereditário é uma doença rara, caracterizada por crises de edema que acometem o tecido subcutâneo e mucosas de vários órgãos, manifestando-se principalmente por crises de angioedema e dor abdominal. Esse tipo de angioedema não responde ao tratamento usual com adrenalina, anti-histamínicos e corticosteroides. Assim, se não identificados e tratados adequadamente, esses pacientes têm risco de morte por edema de laringe estimado em 25% a 40%. O tratamento do angioedema hereditário mudou drasticamente nos últimos anos, com o desenvolvimento de novos e eficientes fármacos para as crises: inibidor de C1 derivado de plasma, inibidor de C1 recombinante humano, antagonista do receptor B2 da bradicinina (icatibanto) e o inibidor da calicreína (ecalantide). No Brasil, até o momento, estão liberados para uso o inibidor de C1 derivado de plasma e o icatibanto. O manejo correto desses pacientes na emergência evita cirurgias desnecessárias e, principalmente, desfechos fatais.

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Saccharomyces cerevisae is widely applied as a probiotic in aquaculture activities, due to its ability to decontaminate the mycotoxin Aflatoxin B1 (AFB1). With this in mind, the aim of the present study was to evaluate the antifungal and anti-aflatoxigenic activities of inactivated Saccharomyces cerevisiae mixed with a commercial product (CP) of animal feed to assess its influence on the Aspergillus flavus and A. parasiticus fungi growth and on the AFB1 production. In addition, AFB1 adsorption potential of S. cerevisae and commercial product was also investigated. Different concentrations of commercial product alone and in the presence of inactivated yeast were analyzed by Aspergillus growth inhibition test, aflatoxin production by Aspergillus species and AFB1 adsorption capacity. AFB1 detection and quantification were carried out by High Performance Liquid Chromatography. The inactivated yeast and commercial product combination was effective in reducing A. flavus and A. parasiticus growth. A. flavus produced less AFB1 after the inactivated yeast treatment, whereas A. parasiticus produced significantly less AFB1 under a combination of inactivated yeast and 50% CP. Regarding AFB1 adsorption, 100% CP displayed the highest adsorption capacity at 10 ng mL-1 AFB1. At 25 ng mL-1 AFB1, only the treatment comprising inactivated yeast associated to 50% CP led to AFB1 adsorption, albeit

Saccharomyces cerevisae é uma levedura largamente utilizada como probiótico na aquicultura e que tem se destacado devido a capacidade para a descontaminação de AFB1. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade anti-fúngica e anti-aflatoxigênica da Saccharomyces cerevisae inativada e misturada a um produto comercial, observando sua influência no crescimento dos fungos Aspergillus flavus e A. parasiticus e na produção destes da Aflatoxina B1 (AFB1), investigar o potencial de adsorção da levedura e do produto comercial sobre a AFB1. Foram realizadas analises de preparação de leveduras inativadas e das soluções com o produto comercial, Ensaio do efeito inibitório de espécies de Aspergillus in vitro, Teste in vitro sobre a produção de aflatoxinas, avaliação in vitro da capacidade de adsorção de AFB1, condições cromatográficas para detecção e quantificação de AFB1 por cromatografia Líquida de Alta Eficiência. A associação do aditivo comercial EPICIN – G2® e a levedura S. cerevisiae inativada foi eficaz na diminuição do cresci-mento fúngico dos A. flavus e A parasiticus. Quanto à produção de micotoxina, o A. flavus obteve menor produção com o tratamento composto por leveduras inativadas, enquanto, o A. parasiticus teve diminuição significativa na produção de AFB1 com a associação da levedura a uma concentração de 50% do produto. No referente a adsorção, em concentra-ção de 10ng/mL, o tratamento que demonstrou melhor capacidade de adsorver AFB1 foi o 100% Produto (100%). Já na concentração 25 ng/mL, somente o tratamento que associava levedura e 50% do produto, apresentou uma pequena capacidade de adsorção.

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Saccharomyces cerevisae is widely applied as a probiotic in aquaculture activities, due to its ability to decontaminate the mycotoxin Aflatoxin B1 (AFB1). With this in mind, the aim of the present study was to evaluate the antifungal and anti-aflatoxigenic activities of inactivated Saccharomyces cerevisiae mixed with a commercial product (CP) of animal feed to assess its influence on the Aspergillus flavus and A. parasiticus fungi growth and on the AFB1 production. In addition, AFB1 adsorption potential of S. cerevisae and commercial product was also investigated. Different concentrations of commercial product alone and in the presence of inactivated yeast were analyzed by Aspergillus growth inhibition test, aflatoxin production by Aspergillus species and AFB1 adsorption capacity. AFB1 detection and quantification were carried out by High Performance Liquid Chromatography. The inactivated yeast and commercial product combination was effective in reducing A. flavus and A. parasiticus growth. A. flavus produced less AFB1 after the inactivated yeast treatment, whereas A. parasiticus produced significantly less AFB1 under a combination of inactivated yeast and 50% CP. Regarding AFB1 adsorption, 100% CP displayed the highest adsorption capacity at 10 ng mL-1 AFB1. At 25 ng mL-1 AFB1, only the treatment comprising inactivated yeast associated to 50% CP led to AFB1 adsorption, albeit

Saccharomyces cerevisae é uma levedura largamente utilizada como probiótico na aquicultura e que tem se destacado devido a capacidade para a descontaminação de AFB1. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade anti-fúngica e anti-aflatoxigênica da Saccharomyces cerevisae inativada e misturada a um produto comercial, observando sua influência no crescimento dos fungos Aspergillus flavus e A. parasiticus e na produção destes da Aflatoxina B1 (AFB1), investigar o potencial de adsorção da levedura e do produto comercial sobre a AFB1. Foram realizadas analises de preparação de leveduras inativadas e das soluções com o produto comercial, Ensaio do efeito inibitório de espécies de Aspergillus in vitro, Teste in vitro sobre a produção de aflatoxinas, avaliação in vitro da capacidade de adsorção de AFB1, condições cromatográficas para detecção e quantificação de AFB1 por cromatografia Líquida de Alta Eficiência. A associação do aditivo comercial EPICIN G2® e a levedura S. cerevisiae inativada foi eficaz na diminuição do cresci-mento fúngico dos A. flavus e A parasiticus. Quanto à produção de micotoxina, o A. flavus obteve menor produção com o tratamento composto por leveduras inativadas, enquanto, o A. parasiticus teve diminuição significativa na produção de AFB1 com a associação da levedura a uma concentração de 50% do produto. No referente a adsorção, em concentra-ção de 10ng/mL, o tratamento que demonstrou melhor capacidade de adsorver AFB1 foi o 100% Produto (100%). Já na concentração 25 ng/mL, somente o tratamento que associava levedura e 50% do produto, apresentou uma pequena capacidade de adsorção.(AU)

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O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos do estresse crônico sobre a periodontite apical (PA) induzida em ratos, e avaliar os efeitos do uso da Fluoxetina (antidepressivo da classe dos inibidores da recaptação de serotonina) e do Propranolol (bloqueador beta-adrenérgico), associados ou não, na modulação inflamatória e na reabsorção óssea periapical de ratos estressados. Foram utilizados 40 ratos divididos em cinco grupos: Grupo controle não-estressado (NS); Grupo controle estressado com administração de solução fisiológica (SS); Grupo estressado com administração de Fluoxetina (SF); Grupo estressado com administração de Propranolol (SP); Grupo estressado com administração de Fluoxetina e Propranolol (SFP). Os animais dos grupos estressados foram submetidos ao protocolo de estresse crônico imprevisível durante 6 semanas e as respectivas medicações foram administradas diariamente, via gavagem, ao longo de todo o período experimental. A PA foi induzida em todos os grupos após 21 dias do início do protocolo de estresse e ao final da 6ª semana, os animais foram eutanasiados e as hemimandíbulas e hemimaxilas removidas. Posteriormente foram realizadas as seguintes análises: a) da massa corporal; b) dos níveis séricos de corticosterona por radioimunoensaio; c) dos níveis séricos hormonais e inflamatórios por ensaio Multiplex; e) histomorfométrica por coloração com hematoxilina e eosina; f) da estrutura óssea periapical através de microtomografia computadorizada (micro-CT); g) da expressão gênica de biomarcadores relacionados à atividade osteoclástica, citocinas inflamatórias e metaloproteinases na região periapical por RT-PCR. Ao final do experimento os animais estressados apresentaram menor ganho de massa corporal, níveis séricos de ACTH significativamente mais altos, atividade inflamatória mais intensa e maiores volumes de lesão periapical quando comparados aos animais do grupo controle NS. Os grupos tratados SF, SP e SFP apresentaram menores volumes de lesão periapical quando comparados ao grupo controle SS, e o grupo SP apresentou menor intensidade do infiltrado inflamatório. O teste de RT-PCR mostrou maior expressão de RANKL e TRAP no grupo controle SS, bem como maior expressão de IL-6, IL-10 e IL-17 e MMP-8 quando comparado ao grupo controle NS. Na comparação em relação ao grupo controle SS, o grupo SF apresentou maior expressão de OPG, e menor expressão de IL-6 e IL-17; o grupo SP apresentou maior expressão de OPG e menor expressão de IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 e MMP-13, e o grupo SFP apresentou menor expressão de RANKL, TRAP, IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 e MMP-13. Foi concluído que o estresse crônico influenciou negativamente a patogênese da PA e ambos os medicamentos avaliados, bem como sua associação, tiveram efeitos positivos na prevenção da perda óssea e modulação inflamatória.

The aim of this study was to analyze the effects of chronic stress on induced apical periodontitis (AP) in rats, and to evaluate the effects of the use of fluoxetine (antidepressant known as selective serotonin reuptake inhibitor), and of Propranolol (beta-adrenergic blocker), associated or not, in inflammatory modulation and periapical bone resorption in stressed rats. Forty rats were divided into five groups: Unstressed control group (NS); Stressed control group with saline solution administration (SS); Stressed group with administration of Fluoxetine (SF); Stressed group with administration of Propranolol (SP); Stressed group with administration of Fluoxetine and Propranolol (SFP). The animals in the stressed groups were submitted to the unpredictable chronic stress paradigm for 6 weeks and the respective medications were administered daily, via gavage, throughout the entire experimental period. AP was induced in all groups, 21 days after the beginning of the stress paradigm, and at the end of the 6th week, the animals were euthanized and the hemi-mandibles removed for the following analyses: a) body weight b) serum corticosterone levels by radioimmunoassay; c) hormone and inflammatory serum levels by Multiplex assay; e) histomorphometric staining with hematoxylin and eosin; f) the periapical bone structure through computerized microtomography; g) gene expression related to osteoclastic activity, inflammatory cytokines and metalloproteinases in the periapical region by RT-PCR. At the end of the experiment, the stressed animals showed lower body weight gain, significantly higher levels of ACTH, more intense inflammatory infiltrate and higher volumes of periapical lesion when compared to animals in the NS control group. The treated groups SF, SP and SFP had smaller volumes of periapical lesion when compared to the SS control group and the SP group had lower intensity of inflammatory infiltrate. The RT-PCR test showed higher expression of RANKL and TRAP in the stressed control group, as well as higher expression of IL-6, IL-10, IL-17 and MMP-8 when compared to the NS control group. In comparison with the SS control group, the SF group showed higher expression of OPG, and lower expression of IL-6 and IL-17; the SP group showed higher expression of OPG and lower expression of IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 and MMP-13 and the SFP group showed lower expression of RANKL, TRAP, IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 and MMP-13. It was concluded that chronic stress negatively influenced the pathogenesis of apical periodontitis and both medications evaluated, as well as its association, had positive effects in preventing bone loss and inflammatory modulation.

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ABSTRACT Introduction: The current study about transition of oral epithelial dysplasia, present in lesions such as leukoplakia, for squamous cell carcinoma (SCC) involves not only the histopathological aspects, but also the analysis of the presence of biomarkers which influence the microenvironment where cells are embedded. Objective: To evaluate the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) profile in cases of leukoplakia and SCC classified into different degrees of dysplasia and histological grading, respectively. The immunohistochemical findings were confronted with microscopic features adopted in the classification of each lesion. Material and methods: Cases of leukoplakia and SCC were recovered from files of The Oral Pathological Anatomy Service of the Dental School at the Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), between the years 2004 and 2010. New slides were obtained and submitted to immunohistochemical assay to determine TIMP-1 expression profile. Parenchyma, as well as the different layers of the epithelium and stroma was evaluated. Results: In all cases the presence of TIMP-1 was detected in the stroma and parenchyma. In mild leukoplakia, the basal layer with hyperplasia showed intense immunolabeling, whereas cells with loss of polarity presented weaker expression. In moderate leukoplakia, all epithelium layers, except the cornea, were labeled. Severe leukoplakia had the spinous layer most intensely labeled, with no variation in areas with pleomorphism. Stage I SCC showed the deepest islands with intense labeling in cells with pleomorphism and mitoses. In the tumor islands, less differentiated cells were weakly labeled, and in keratin pearl, labeling was weak or absent in central cells. In stage II SCC, labeling was observed in basal cell with hyperplasia and in cells of the spinous layer, however, the parabasal layer was not labeled. Also, on tumor islands, less differentiated cells did not express the protein and keratin pearls were not labeled. Conclusion: It was possible to detect TIMP-1 immunolabeling in all specimens, ranging in intensity and location. The absence of expression in less differentiated cell suggests that more aggressive lesions present reduced enzyme expression. The microenvironment is important for the various cellular activities, and TIMP is an enzyme that participates in matrix remodeling, therefore changes in its expression can be a valuable tool in the better understanding oral carcinogenesis.

RESUMEN Introducción: El estudio actual de la transición de displasia epitelial oral, presente en lesiones como la leucoplasia, hacia carcinoma epidermoide, implica no solo aspectos histopatológicos, sino también el análisis de la presencia de biomarcadores que influyen en el microambiente en el que se insertan las células. Objetivo: Evaluar el perfil del inhibidor tisular metaloproteinasa-1 (TIMP-1) en casos de leucoplasia y carcinoma de células escamosas (CCE) clasificados en diferentes grados de displasia y grados histopatológicos, respectivamente. Confrontar los hallazgos inmunohistoquímicos con los aspectos microscópicos adoptados en la clasificación de lesiones. Material y métodos: Casos de leucoplasia y CCE fueron recuperados del Servicio de Anatomía Patológica Bucal del Curso de Odontología de la Universidad Federal de Espírito Santo (SAPB-UFES), entre los años 2004-2010. Se obtuvieron nuevos portaobjetos y se los sometieron a ensayos inmunohistoquímicos para determinar el perfil de expresión de TIMP-1. Se evaluó el parénquima, así como las diferentes capas del epitelio y estroma. Resultados: En todos los casos se detectó TIMP-1 en estroma y parénquima. En la leucoplasia leve, la capa basal y con hiperplasia mostró inmunotinción intensa, mientras que las células con pérdida de polaridad tuvieron menos expresión. En la leucoplasia moderada, todas las capas del epitelio, excepto la córnea, mostraron inmunotinción. En la leucoplasia grave la capa espinosa tuvo inmunotinción más intensa, sin variación en áreas con pleomorfismo. El CCE grado I mostró las islas más profundas con tinción intensa en células con pleomorfismo y mitosis. En las islas tumorales, las células menos diferenciadas tuvieron tinción menor, y en las perlas de queratina la tinción fue débil o ausente en las células centrales. En el CCE grado II, se observó tinción en células basales con hiperplasia y, en células de la capa espinosa, la capa parabasal no fue marcada. También en las islas, las células menos diferenciadas no expresaron la proteína y no hubo tinción en las perlas de queratina. Conclusión: Fue posible detectar inmunotinción para TIMP-1 en todos los especímenes, con variación en intensidad y ubicación. La ausencia de expresión en células menos diferenciadas sugiere que las lesiones más agresivas tienen enzima reducida. El microambiente es importante para las diversas actividades celulares, y el TIMP es una enzima que participa en la remodelación de la matriz; por lo tanto, la alteración en su expresión puede ser una herramienta valiosa en el mejor entendimiento de la carcinogénesis de la mucosa oral.

RESUMO Introdução: O estudo atual da transição da displasia epitelial oral, presente em lesões como a leucoplasia, para o carcinoma de células escamosas (CCE), envolve não somente aspectos histopatológicos, como também a análise da presença de biomarcadores, os quais influenciam o microambiente em que as células estão inseridas. Objetivo: Avaliar o perfil da expressão do inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1) em casos de leucoplasias e CCE classificados em diferentes graus de displasia e graus histopatológicos, respectivamente, e confrontar os achados imuno-histoquímicos com os aspectos microscópicos adotados na classificação das lesões. Material e métodos: Foram resgatados casos de leucoplasia e CCE do Serviço de Anatomia Patológica Bucal do curso de Odontologia da Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), entre os anos 2004-2010. Novas lâminas foram obtidas ao serem submetidas ao ensaio imuno-histoquímico para determinação do perfil de expressão de TIMP-1. Foram avaliados parênquima, bem como as diferentes camadas do epitélio e estroma. Resultados: Em todos os casos, foi detectada a presença de TIMP-1 no estroma e no parênquima. Na leucoplasia leve, a camada basal e com hiperplasia apresentou imunomarcação intensa; as células com perda de polaridade tiveram expressão menor. Na leucoplasia moderada, todas as camadas do epitélio, exceto a córnea, apresentaram marcação. A leucoplasia severa teve a camada espinhosa marcada mais intensamente, sem variação em áreas com pleomorfismo. O CCE grau I apresentou as ilhas mais profundas com marcação intensa em células com pleomorfismo e mitoses. Nas ilhas tumorais, células menos diferenciadas tiveram marcação menor, e em pérolas córneas a marcação foi fraca ou ausente nas células centrais. No CCE grau II, foi observada a marcação em células basais com hiperplasia e, em células da camada espinhosa, a camada parabasal não foi marcada. Também nas ilhas, células menos diferenciadas não expressaram a proteína e não houve marcação em pérolas córneas. Conclusão: Foi possível detectar imunomarcação para TIMP-1 em todos os espécimes, com variação em intensidade e localização. A ausência de expressão em células menos diferenciadas sugere que lesões mais agressivas possuem redução da enzima. O microambiente é importante para as diversas atividades celulares, e TIMP é uma enzima que participa da remodelação da matriz. Portanto, alteração na sua expressão pode ser uma valiosa ferramenta para um melhor entendimento da carcinogênese da mucosa bucal.