RESUMO
Introducción. La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo poco frecuente de leucemia mieloide aguda (LMA), que se caracteriza por un comportamiento clínico particularmente agresivo, y en ausencia de tratamiento, su curso generalmente es fatal. El objetivo de este trabajo fue determinar las características clínicas y citogenéticas de una cohorte de pacientes con LPA, con la finalidad de evaluar su relación con las complicaciones, el pronóstico y el desenlace de estos pacientes. Metodología. Se realizó un estudio observacional, descriptivo, retrospectivo de los pacientes mayores de 15 años con diagnóstico de LPA, atendidos en el Hospital Universitario San Vicente Fundación, entre los años 2012 a 2020. Resultados. Un total de 32 pacientes fueron incluidos. La edad media del diagnóstico fue 37 años. El 84,4% de los pacientes tenía la traslocación (15;17) en el cariotipo, y el 93,75% tenían FISH positivo. El 12,5% de los casos tenían cariotipo complejo. La mortalidad en los primeros 30 días fue del 15,6%, siendo el sangrado la causa de muerte más frecuente. Todos los pacientes que sobrevivieron alcanzaron la remisión completa (84,3%). En un promedio de seguimiento de 24 meses, el 14,8% de los casos recayeron. En el análisis bivariado se encontró relación entre sexo masculino y tener cariotipo complejo (p=0,015). No se encontró relación entre cariotipo complejo y mortalidad temprana (p=0,358), tampoco entre cariotipo complejo y recaída (p=0,052). Conclusiones. Se presentan las características clínicas y citogenéticas de una cohorte de pacientes con LPA en Colombia. El sangrado en el sistema nervioso central fue la principal causa de mortalidad temprana, todos los pacientes que sobrevivieron alcanzaron la remisión completa con la terapia de inducción. Las tasas de mortalidad, remisión completa y recaída fueron similares a las reportadas por otras series latinoamericanas, pero inferiores a estudios provenientes de países europeos. Contrario a lo reportado en otros estudios, no se encontró relación entre el cariotipo complejo y la mortalidad temprana o recaída.
Introduction. Acute promyelocytic leukemia (APL) is a rare subtype of acute myeloid leukemia (AML), characterized by a particularly aggressive clinical behavior, that in the absence of treatment is usually fatal. The objective of this work was to determine the clinical and cytogenetic characteristics of a cohort of patients with APL, in order to evaluate their relationship with the outcome and prognosis of these patients. Methodology. An observational, descriptive, retrospective study of patients older than 15 years with a diagnosis of APL treated at the Hospital Universitario San Vicente Fundación, between 2012 and 2020, was carried out. Results. A total of 32 patients were included. The mean age at diagnosis was 37 years, 84.4% of the patients had the t(15;17) in the karyotype, and 93.75% had positive FISH. 12.5% of cases had a complex karyotype. Mortality in the first 30 days was 15.6%, with bleeding being the most common cause of death. All patients who survived achieved complete remission (84.3%). In an average follow-up of 24 months, 14.8% of cases relapsed. In the bivariate analysis, a relationship was found between the male sex and having a complex karyotype (p<0.015). No relationship was found between complex karyotype and early mortality (p=0.358), nor between complex karyotype and relapse (p=0.052). Conclusions. We present the clinical and cytogenetic characteristics of a cohort of patients with APL in Colombia. Central nervous system bleeding was the main cause of early mortality, with all surviving patients achieving complete remission on induction therapy. Mortality, complete remission and relapse rates were similar to those reported by other Latin American series, but lower than studies from European countries. Contrary to what has been reported in other studies, no relationship was found between complex karyotype and early mortality or relapse
Assuntos
Leucemia Promielocítica Aguda , Tretinoína , Idarubicina , Hibridização in Situ Fluorescente , Cariótipo , Trióxido de ArsênioRESUMO
In this editorial the author presents a study, concerning Prader-Willi syndrome, which is paradigmatic for translational medicine, given that it creates a synergy between genetics and molecular biology, in order to improve the care for patients suffering from this syndrome.
En el presente editorial el autor expone un estudio, relacionado con el síndrome de Prader-Willi, que es paradigmático para la medicina traslacional, dado que crea una sinergia entre la genética y la biología molecular, a fin de mejorar la atención a los pacientes que padecen este síndrome.
Assuntos
Síndrome de Angelman , Síndrome de Prader-Willi , Síndrome de Angelman/genética , Epigênese Genética , Humanos , Síndrome de Prader-Willi/diagnóstico , Síndrome de Prader-Willi/genética , Pesquisa Translacional BiomédicaRESUMO
BACKGROUND: Prader Willi syndrome (PWS) and Angelman syndrome (AS) are neurodevelopmental disorders caused by deletions or methylation defects, making a loss of expression of imprinted genes located in the 15q11-q13 region, and these can be assessed by different cytogenomic and molecular techniques. We report a case series of patients with PWS and AS evaluated through the MS-MLPA assay. CLINICAL CASES: We studied four patients with a clinical diagnosis of PWS and another with AS, evaluated as far as possible with karyotype and FISH, and with MS-MLPA assay for the 15q11-q13 region in all cases. In patients with PWS, neonatal hypotonia was the main reason for consultation and in three of them we identified a deletion of 15q11-q13 by MS-MLPA, also confirmed by FISH; and in the other one, an abnormal methylation pattern consistent with a maternal uniparental disomy. The patient with AS presented with a typical picture which led to the identification of a deletion in 15q11-q13 by MS-MLPA, also confirmed by FISH. CONCLUSIONS: The use of the MS-MLPA assay for the 15q11-q13 region was very useful for the diagnosis and identification of the genomic and epigenetic defects involved in either PWS and AS.
INTRODUCCIÓN: el síndrome Prader-Willi (SPW) y el síndrome de Angelman (SA) son trastornos del neurodesarrollo producidos por deleciones o defectos de metilación que producen pérdida de expresión en los genes improntados de la región 15q11 q13, mismos que pueden ser evaluados por diferentes técnicas citogenómicas y moleculares. Presentamos una serie de pacientes con SPW y SA en los que se identificó el tipo de defecto de la región 15q11-q13 mediante la técnica de MS-MLPA. CASOS CLÍNICOS: estudiamos cuatro pacientes con diagnóstico clínico de SPW y uno con SA, evaluados en lo posible con cariotipo, FISH y todos con ensayo MS-MLPA para la región 15q11-q13. En los pacientes con SPW, la hipotonía neonatal fue el motivo principal de consulta. En tres de ellos se identificó deleción de 15q11-q13 por MS-MLPA, confirmada por FISH, y en uno el patrón de metilación anormal fue compatible con una disomía uniparental materna. El paciente con SA presentó un cuadró típico y también se identificó una deleción en 15q11-q13 por MS-MLPA, confirmada por FISH. CONCLUSIONES: confirmamos que el uso de la técnica de MS-MLPA para la región 15q11 q13 mostró ser de gran utilidad para identificar los mecanismos genómicos y epigenéticos implicados en el SPW y el SA.
Assuntos
Síndrome de Angelman , Síndrome de Prader-Willi , Síndrome de Angelman/diagnóstico , Síndrome de Angelman/genética , Metilação de DNA , Humanos , Recém-Nascido , Síndrome de Prader-Willi/diagnóstico , Síndrome de Prader-Willi/genética , Dissomia UniparentalRESUMO
The Williams-Beuren (SWB; OMIM 194050) syndrome is an autosomal dominant multisystem disorder that occurs in ~ 1 in 20,000 live births and results from a 7q11.23 deletion spanning ~ 28 genes. This deletion is caused by a nonallelic homologous recombination (NAHR) between low copy repeats present therein. The SWB phenotype is characterized by neonatal hypercalcemia, mental disability, distinctive personality and cognitive profile, short stature, dysmorphic facies, connective tissue disorders and supravalvular aortic stenosis. Ninety percent of the deletions are of 1.5 Mb, 8% of 1.84Mb, and only 2% are atypical. Although only ~ 40 atypical deletions have been described, they have contributed to clarify the genotype-phenotype correlation and allowed for a more integrative management. In this review we highlight the importance of detecting atypical deletions in patients with SWB.
El síndrome Williams-Beuren (SWB; OMIM 194050) es un trastorno multisistémico autosómico dominante que ocurre en ~ 1 de cada 20 000 nacidos vivos, y se debe a una deleción en 7q11.23 de ~ 28 genes. Esta deleción resulta de una recombinación homóloga no alélica entre repeticiones de bajo número de copias presentes en dicha región. El fenotipo SWB se caracteriza por hipercalcemia neonatal, discapacidad mental, personalidad y perfil cognitivo distintivos, baja estatura, facies dismórficas, trastornos del tejido conectivo y estenosis aórtica supravalvular. El 90% de las deleciones son de 1.5 Mb, 8% de 1.84 Mb, y solo el 2% son atípicas. Aunque solo se han descrito ~ 40 deleciones atípicas, estas han contribuido a esclarecer la correlación genotipo-fenotipo y permitido un manejo integral. En esta revisión se destaca la importancia de la detección de deleciones atípicas en pacientes con SWB.
Assuntos
Cromossomos Humanos Par 7/genética , Deleção de Genes , Fenótipo , Síndrome de Williams/genética , Marcadores Genéticos , Testes Genéticos , Humanos , Síndrome de Williams/diagnósticoRESUMO
BACKGROUND: Double-hit lymphomas (DHL) are rare high-grade neoplasms characterized by two translocations: one involving the gene MYC and another involving genes BCL2 or BCL6, whose diagnosis depends on cytogenetic examination. This research studied DHL and morphological and/or immunophenotypic factors associated with the detection of these translocations in a group of high-grade non-Hodgkin lymphoma cases. METHOD: Clinical and morphological reviews of 120 cases diagnosed with diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma were conducted. Immunohistochemistry (CD20, CD79a, PAX5, CD10, Bcl6, Bcl2, MUM1, TDT and Myc) and fluorescence in situ hybridization for detection of MYC, BCL2 and BCL6 gene translocations were performed in a tissue microarray platform. RESULTS: Three cases of DHL were detected: two with translocations of MYC and BCL2 and one with translocations of MYC and BCL6, all leading to death in less than six months. Among 90 cytogenetically evaluable biopsies, associations were determined between immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization for MYC (p = 0.036) and BCL2 (p = 0.001). However, these showed only regular agreement, indicated by Kappa values of 0.23 [0.0;0.49] and 0.35 [0.13;0.56], respectively. "Starry sky" morphology was strongly associated with MYC positivity (p = 0.01). The detection of three cases of DHL, all resulting in death, confirms the rarity and aggressiveness of this neoplasm. CONCLUSIONS: The "starry sky" morphological pattern and immunohistochemical expression of Myc and Bcl2 represent possible selection factors for additional cytogenetic diagnostic testing.
Assuntos
Genes myc/genética , Linfoma não Hodgkin/genética , Linfoma não Hodgkin/patologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-6/genética , Adulto , Idoso , Brasil , Feminino , Humanos , Imuno-Histoquímica , Hibridização In Situ , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/genética , Análise Serial de Tecidos , Translocação Genética/genéticaRESUMO
CONTEXT AND OBJECTIVE: Oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS) is considered to be a defect of embryogenesis involving structures originating from the first branchial arches. Our objective was to describe the clinical and cytogenetic findings from a sample of patients with the phenotype of OAVS. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study in a referral hospital in southern Brazil. METHODS: The sample consisted of 23 patients who presented clinical findings in at least two of these four areas: orocraniofacial, ocular, auricular and vertebral. The patients underwent a clinical protocol and cytogenetic evaluation through high-resolution karyotyping, fluorescence in situ hybridization for 5p and 22q11 microdeletions and investigation of chromosomal instability for Fanconi anemia. RESULTS: Cytogenetic abnormalities were observed in three cases (13%) and consisted of: 47,XX,+mar; mos 47,XX,+mar/46,XX; and 46,XX,t(6;10)(q13; q24). We observed cases of OAVS with histories of gestational exposition to fluoxetine, retinoic acid and crack. One of our patients was a discordant monozygotic twin who had shown asymmetrical growth restriction during pregnancy. Our patients with OAVS were characterized by a broad clinical spectrum and some presented atypical findings such as lower-limb reduction defect and a tumor in the right arm, suggestive of hemangioma/lymphangioma. CONCLUSIONS: We found a wide range of clinical characteristics among the patients with OAVS. Different chromosomal abnormalities and gestational expositions were also observed. Thus, our findings highlight the heterogeneity of the etiology of OAVS and the importance of these factors in the clinical and cytogenetic evaluation of these patients. .
CONTEXTO E OBJETIVO: O espectro oculoauriculovertebral (EOAV) é considerado um defeito de embriogênese envolvendo estruturas originadas a partir dos primeiros arcos branquiais. Nosso objetivo foi descrever os achados clínicos e citogenéticos de uma amostra de pacientes com fenótipo de EOAV. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal em um hospital de referência no sul do Brasil. MÉTODOS: A amostra foi composta de 23 pacientes que apresentaram achados clínicos em pelo menos duas das quatro áreas: orocraniofacial, oculares, auriculares e vertebrais. Os pacientes foram submetidos a um protocolo clínico e avaliação citogenética através do cariótipo de alta resolução, hibridização in situ fluorescente para as microdeleções 5p e 22q11 e pesquisa de instabilidade cromossômica para anemia de Fanconi. RESULTADOS: Alterações citogenéticas foram observadas em três casos (13%) e consistiam de: 47,XX,+mar; mos 47,XX,+mar/46,XX e 46,XX,t(6;10)(q13;q24). Observamos casos de EOAV com história de exposição gestacional à fluoxetina, ácido retinoico e crack. Um dos nossos pacientes foi um gêmeo monozigótico discordante que teve restrição de crescimento assimétrica durante a gravidez. Nossos pacientes com EOAV foram caracterizados por um amplo espectro clínico e alguns apresentaram achados clínicos atípicos como um defeito de redução de membro inferior e um tumor do braço direito, sugestivo de hemangioma/linfangioma. CONCLUSÕES: Verificamos grande variedade de características clínicas entre os pacientes com EOAV. Também foram observadas diferentes anomalias cromossômicas e exposições gestacionais. Assim, nossos achados salientam a heterogeneidade da etiologia do EOAV e a importância desses fatores na avaliação clínica e citogenética desses pacientes. .
Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Masculino , Gravidez , Adulto Jovem , Aberrações Cromossômicas , Síndrome de Goldenhar/genética , Fenótipo , Anormalidades Induzidas por Medicamentos , Brasil , Costela Cervical/anormalidades , Costela Cervical , Deleção Cromossômica , Estudos Transversais , Hibridização in Situ Fluorescente , Cariotipagem , Mandíbula/anormalidades , Mandíbula , Complicações na Gravidez , Teratogênicos , Ultrassonografia Pré-NatalRESUMO
OBJETIVO: avaliar a frequência de deleção do gene PTEN no carcinoma de células renais e o impacto da deleção nas taxas de sobrevida global e livre de doença. MÉTODOS: foram analisados 110 pacientes portadores de carcinoma de células renais submetidos à nefrectomia radical ou parcial entre os anos de 1980 e 2007. Em 53 casos foi possível a análise do gene PTEN pelo método de hibridização in situ fluorescente através da técnica de "tissue microarray". Para a análise estatística, os pacientes foram classificados em dois grupos, de acordo com a presença ou ausência de deleção. RESULTADOS: o tempo médio de seguimento foi de 41,9 meses. Deleção hemizigótica foi identificada em 18 pacientes (33,9%), ao passo que deleção homozigótica esteve presente em três (5,6%). Em aproximadamente 40% dos casos analisados havia deleção. Monossomia e trissomia foram detectadas, respectivamente, em nove (17%) e dois pacientes (3,8%). Em 21 pacientes (39,6%), a análise por hibridização in situ do gene PTEN foi normal. Não houve diferenças estatisticamente significativas nas taxas de sobrevida global (p=0,468) e livre de doença (p=0,344) entre os pacientes portadores ou não de deleção. Foram fatores independentes para a sobrevida global: estádio clínico TNM, sintomatologia ao diagnóstico, alto grau de Fuhrmann performance status (Ecog) e recorrência tumoral. A livre de doença foi influenciada unicamente pelo estádio clínico TNM. CONCLUSÃO: deleção do gene PTEN no CCR foi detectada com frequência de aproximadamente 40% e sua presença não foi determinante de menores taxas de sobrevida, permanecendo os fatores prognósticos tradicionais como determinantes da evolução dos pacientes.
OBJECTIVE: To evaluate the frequency of deletion of the PTEN gene in renal cell carcinoma (RCC) and its impact on the rates of overall and disease-free survival. METHODS: We analyzed 110 patients with renal cell carcinoma who underwent radical or partial nephrectomy between 1980 and 2007. In 53 cases it was possible to analyse the PTEN gene by the method of fluorescent in situ hybridization using the technique of tissue microarray. For statistical analysis, patients were classified in two groups according to the presence or absence of the deletion. RESULTS: The mean follow-up time was 41.9 months. Hemizygous deletion was detected in 18 patients (33.9%), while the homozygous one was present in three (5.6%). Deletion was present in approximately 40% of the analyzed cases. Monosomy and trisomy were detected in nine (17%) and two patients (3.8%), respectively. In 21 patients (39.6%) the analysis of the PTEN gene by in situ hybridization was normal. There were no statistically significant differences in overall (p = 0.468) and disease-free (p = 0.344) survival rates between patients with or without deletion. Factors which were independent for overall survival: TNM clinical stage, symptoms at diagnosis, high Fuhrmann grade, performance status (ECoG) and tumor recurrence. Disease-free survival was influenced only by the clinical TNM stage. CONCLUSION: Deletion of the PTEN gene in RCC was detected with a frequency of approximately 40% and its presence was not determinant of lower survival rates, the traditional prognostic factors remaining as determinants of outcome.
Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Carcinoma de Células Renais/genética , Deleção de Genes , Neoplasias Renais/genética , PTEN Fosfo-Hidrolase/genética , Carcinoma de Células Renais/mortalidade , Intervalo Livre de Doença , Hibridização in Situ Fluorescente , Neoplasias Renais/mortalidade , Estudos Retrospectivos , Taxa de Sobrevida , Análise Serial de TecidosRESUMO
Chromosome abnormalities that usually define high-risk acute lymphoblastic leukemia are the t(9;22)/ breakpoint cluster region protein-Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1, hypodiploid with < 44 chromosomes and 11q23/ myeloid/lymphoid leukemia gene rearrangements. The spectrum of acute lymphoblastic leukemia genetic abnormalities is nevertheless rapidly expanding. Therefore, newly described chromosomal aberrations are likely to have an impact on clinical care in the near future. Recently, the rare intrachromosomal amplification of chromosome 21 started to be considered a high-risk chromosomal abnormality. It occurs in approximately 2-5% of pediatric patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. This abnormality is associated with a poor outcome. Hence, an accurate detection of this abnormality is expected to become very important in the choice of appropriate therapy. In this work the clinical and molecular cytogenetic evaluation by fluorescence in situ hybridization of a child with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia presenting the rare intrachromosomal amplification of chromosome 21 is described.
RESUMO
Chromosome abnormalities that usually define high-risk acute lymphoblastic leukemia are the t(9;22)/ breakpoint cluster region protein-Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1, hypodiploid with < 44 chromosomes and 11q23/ myeloid/lymphoid leukemia gene rearrangements. The spectrum of acute lymphoblastic leukemia genetic abnormalities is nevertheless rapidly expanding. Therefore, newly described chromosomal aberrations are likely to have an impact on clinical care in the near future. Recently, the rare intrachromosomal amplification of chromosome 21 started to be considered a high-risk chromosomal abnormality. It occurs in approximately 2-5% of pediatric patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. This abnormality is associated with a poor outcome. Hence, an accurate detection of this abnormality is expected to become very important in the choice of appropriate therapy. In this work the clinical and molecular cytogenetic evaluation by fluorescence in situ hybridization of a child with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia presenting the rare intrachromosomal amplification of chromosome 21 is described.
Assuntos
Humanos , Linfócitos B , Criança , /genética , Amplificação de Genes , Hibridização in Situ Fluorescente , Leucemia Aguda Bifenotípica , Leucemia Linfoide , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células T Precursoras , Fatores de TranscriçãoRESUMO
The authors report a case of exuberant giant condyloma acuminatum of Buschke-Loewenstein in a male patient, slow-growing, progressive and with locally destructive behavior in the inguinal, body of the penis, scrotum, perineal and perianal regions. After surgery he showed no signs of recurrence in 20 months of follow-up. The identification of HPV types 6 and 11 was performed using in situ hybridization.
Os autores relatam um caso exuberante de condiloma acuminado gigante de Buschke-Lowenstein, em paciente do sexo masculino, de crescimento lento e progressivo e de comportamento destrutivo das regiões inguinal, corpo do pênis, escroto, perineal e perianal. Após tratamento cirúrgico, não apresentou sinais de recidiva em 20 meses de seguimento. A identificação dos HPVs, tipos 6 e 11, foi realizada através da técnica de hibridização in situ.
Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Condiloma Acuminado/patologia , Neoplasias Penianas/patologia , Canal Anal/patologia , Condiloma Acuminado/cirurgia , Genitália Masculina/patologia , Hibridização In Situ , Neoplasias Penianas/cirurgiaRESUMO
El síndrome de Williams-Beuren , tiene una incidencia de 1 caso por cada 10,000 nacimientos, es causado por la deleción de un fragmento del brazo largo del cromosoma 7, que contiene varios genes candidatos como responsables del fenotipo del síndrome, el cual consiste en facies típicas, estenosis aórtica supravalvular y retardo mental variable con una personalidad amistosa. Se informa dos casos de síndrome de Williams-Beuren con hallazgos fenotípicos clásicos pero variados; se confirmó el diagnóstico a través de FISH y se propone un protocolo de estudios complementarios necesarios para la caracterización de los pacientes.
Williams-Beuren syndrome has an estimated incidence of one case in every 10,000 births. It is secondary to microdeletion of a fragment in the long arm of chromosome 7, which contains several candidate genes for the characteristic phenotype of typical facies, supravalvular aortic stenosis, and variable mental retardation with a friendly personality. This article focuses on the report of two cases, with classic but varied phenotypic findings, of this syndrome for which molecular diagnosis with fluorescent in situ hybridization was available. Additionally, we suggest a protocol for complementary studies needed to characterize each patient.
RESUMO
A eosinofilia no sangue e em tecidos está habitualmente associada a condições alérgicas, infecciosas, inflamatórias, neoplásicas, endocrinológicas, uso de medicamentos e exposição a agentes tóxicos. No entanto, pode ocorrer proliferação eosinofílica primária, sem causa aparente ou por expansão clonal da célula-tronco hematopoética. As neoplasias mielo ou linfoproliferativas associadas a rearranjos gênicos como PDGFRα, PDGFRβ e FGFR1 constituem condições raras nas quais ocorre mieloproliferação crônica, alterações no sangue periférico e na medula óssea e lesão tecidual de diferentes órgãos, a partir da liberação de citocinas e fatores humorais pelos grânulos eosinofílicos. A presença do rearranjo PDGFRα relaciona-se comumente à leucemia eosinofílica crônica, com envolvimento de mastócitos e neutrófilos e, mais raramente, à leucemia mielóide aguda ou ao linfoma linfoblástico T, com eosinofilia. O rearranjo PDGFRα mais comum é aquele resultante da deleção intersticial no braço longo do cromossomo 4, que permite a formação de um neogene a partir da fusão dos genes FIP1L1 e PDGFRα. Este codifica uma tirosino-quinase constitutivamente ativa que é inibida pelo mesilato de imatinibe. Em 2002 foi relatado o uso bem sucedido de mesilato de imatinibe em baixas doses em um paciente com síndrome hipereosinofilica e, desde então, vem-se utilizando esta droga com respostas clínicas rápidas, completas e duradouras. Descrevemos um caso de LEC com expressão do rearranjo FIP1L1-PDGFRα.
Chronic eosinophilia is habitually associated with allergic, infectious, inflammatory, neoplastic and endocrine conditions and exposure to certain drugs and toxic agents. However, eosinophilic proliferation may be primary, without identifiable causes, or provoked by clonal hematopoietic stem cell proliferation. Gene fusions involving PDGFR-α, PDGFR-β, and FGFR1 predispose patients to rare conditions with chronic myeloproliferation or lymphoproliferation, alterations in peripheral blood and bone marrow and diffuse tissue injury due to the release of cytokines and humoral factors from eosinophilic granules. The presence of the PDGFR-α rearrangement is commonly related to chronic eosinophilic leukemia, with alterations in peripheral mastocytes and neutrophils, and rarely to acute myeloid leukemia or T lymphoblastic lymphoma with eosinophilia. The most prevalent PDGFR-α rearrangement is one resulting from an interstitial deletion in the long arm of chromosome 4, that allows the formation of a neogene from the fusion of the FIP1L1 and PDGFRα genes. This codes a constitutively active tyrosine kinase, which can be inhibited by imatinib mesylate. In 2002, the successful treatment of a patient using imatinib to treat hypereosinophilic syndrome was reported. Since then, this drug has been utilized with fast, complete and lasting clinical responses. Here we describe a case of chronic eosinophilic syndrome with expression of the FIP1L1-PDGFR-α rearrangement.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Eosinofilia , Síndrome Hipereosinofílica , Hibridização in Situ Fluorescente , LeucemiaRESUMO
Context and objective: Non-myeloablative hematopoietic stem cell transplantation (NMA-HSCT) is performed in onco-hematological patients who cannot tolerate ablative conditioning because of older age or comorbidities. This approach does not completely eliminate host cells and initially results in mixed chimerism. Long-term persistence of mixed chimerism results in graft rejection and relapse. Involvement of graft-versus-host disease is concomitant with complete chimerism and graft-versus-tumor effect. The aim of this study was to evaluate the prevalence of chimerism in onco-hematological patients who underwent NMA-HSCT. Desingn and setting: Observational clinical study on chimerism status after human leukocyte antigen-identical NMA-HSCT at the Discipline of Hematology and Hemotherapy of Universidade Federal de São Paulo. Methods: We sequentially analyzed the amplification of APO-B, D1S80, DxS52, FVW, 33.6, YNZ-2 and H-ras primers using variable number of tandem repeats (VNTR) on 17 pairs and fluorescent in situ hybridization (FISH) with the XY probe and SRY primer on 13 sex-unmatched pairs. RESULTS: The informativeness of the primers using VNTR was 60 percent for APO-B, 75 percent D1S80, 36 percent DxS52, 14 percent FVW, 40 percent YNZ-22 and 16 percent H-ras. The SRY primer was informative in female receptors with male donors. The XY-FISH method was informative in 100 percent of the sex-unmatched pairs. Conclusion: These methods were sensitive and informative. In VNTR, the association of APO-B with D1S80 showed 88 percent informativeness. The quantitative FISH method was more sensitive, but had the disadvantage of only being used for sex-unmatched pairs.
Contexto e objetivo: O transplante de células hematopoiéticas não-mieloablativo é realizado em pacientes com doenças onco-hematológicas que não suportam condicionamentos ablativos devido à elevada idade ou ao acometimento por comorbidades. Esta abordagem não elimina completamente as células do hospedeiro, resultando, inicialmente, em quimerismo misto. A persistência do quimerismo misto na evolução de longo prazo resulta na rejeição ao enxerto e recaída. O acometimento pela doença do enxerto contra hospedeiro é concomitante ao quimerismo completo e ao efeito enxerto versus tumor. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência do quimerismo em doenças onco-hematológicas tratadas com o transplante não-mieloablativo de células hematopoiéticas. Tipo de estudo e local: Estudo clínico observacional do estado de quimerismo após transplante antígenos leucocitários humanos-idêntico não-mieloabaltivo realizado na Disciplina de Hematologia e Hemoterapia da Universidade Federal de São Paulo. Métodos: Analisamos sequencialmente a amplificação dos primers APO-B, D1S80, DxS52, FVW, 33,6, YNZ-22, H-ras pelo VNTR (variable number of tandem repeats) em 17 pares e FISH (fluorescent in situ hybridization) pela sonda XY e do primer SRY em 13 pares de não relacionados a sexo. Resultado: A informatividade dos primers pelo VNTR foi de 60 por cento para APO-B; 75 por cento D1S80; 36 por cento DxS52; 14 por cento FVW; 40 por cento YNZ-22 e 16 por cento H-ras. O primer SRY foi informativo em receptores femininos com doadores masculinos. O método XY-FISH foi informativo em 100 por cento dos pares de não relacionado a sexo. Conclusão: Estes métodos foram sensíveis e informativos. No VNTR, a associação do APO-B com D1S80 mostrou 88 por cento de informatividade. O FISH, método quantitativo, foi mais sensível, porém com desvantagem de ser usado somente nos pares não relacionados a sexo.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doença Enxerto-Hospedeiro/genética , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Mieloma Múltiplo/cirurgia , Quimeras de Transplante/genética , Métodos Epidemiológicos , Amplificação de Genes/genética , Marcadores Genéticos , Doença Enxerto-Hospedeiro/prevenção & controle , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos adversos , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/métodos , Hibridização in Situ Fluorescente , Repetições MinissatélitesRESUMO
CONTEXT: 45,X/46,Xidic(Y) mosaicism demands careful and thorough study because of both its variable clinical features and its potential complications. CASE REPORT: The present case relates to a three-year-old girl with the mosaic karyotype 46,X,idic(Y)(q11.2)[23]/45,X[6]. She had no signs of virilization or Turner's syndrome phenotype, but she was referred to our hospital because she presented reduced growth rate, abnormal facies and a melanotic nevus. After examination, she underwent prophylactic gonadectomy because of the risk of gonadoblastoma. Cytogenetic analysis on the streak gonads and blood showed significant differences in the 45,X cell line between these two tissues. The presence of the sex-determining region Y (SRY) gene did not determine male differentiation, which meant in the present case that the predominance of the X cell line in the gonadal tissue was probably due to the determining factor for female sexual differentiation.
CONTEXTO: O mosaicismo 45,X/46,Xidic(Y) é uma anomalia genética que exige um estudo minucioso pelas suas variadas formas clínicas e suas potenciais complicações. RELATO DE CASO: O presente caso clínico refere-se a uma menina de três anos de idade com cariótipo de linfócitos 46,Xidic(Y)(q11.2)[23]/45,X[6], sem sinais de virilização ou estigmas Turner à excepção de má evolução estaturo-ponderal, fácies peculiar e nevo melânico. Estudada, foi submetida a gonadectomia profiláctica por risco de gonadoblastoma. As bandas gonádicas e sangue periférico foram analisados com evidência de uma diferença acentuada no predomínio de linhagem 45,X nos dois tecidos. A presença do gene SRY não se mostrou determinante no sentido da diferenciação masculina pelo que, neste caso, o predomínio da linhagem X no tecido gonadal parece ter sido o fator determinante no sentido da diferenciação sexual feminina.