RESUMO
Human HOX genes encode transcription factors that act as master regulators of embryonic development. They are important in several processes such as cellular morphogenesis and differentiation. The HOXB5 gene in particular has been reported in some types of neoplasm, but not in oral cancer. OBJECTIVE: The present study investigated the expression of HOXB5 in oral squamous cell carcinoma (SCC) and in non-tumoral adjacent tissues, focusing on verifying its possible role as a broad tumor-associated gene and its association with histopathological and clinical (TNM) characteristics. MATERIAL AND METHODS: RT-PCR was performed to amplify HOXB5 mRNA in 15 OSCCs and adjacent non-tumoral epithelium. A possible association with TNM and histopathologic data was verifed by the chi-square and post-hoc t-test. RESULTS: HOXB5 was amplifed in 60 percent non-tumoral epithelium and in 93.3 percent carcinomas. No statistically signifcant differences were found regarding the HOXB5 mRNA expression and TNM or histological grade. CONCLUSION: HOXB5 is expressed in OSCCs and its role in cancer progression should be further investigated.
Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Neoplasias Bucais/genética , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Genes Homeobox/genética , Neoplasias Bucais/patologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , RNA Mensageiro/genéticaRESUMO
Os genes HOX são importantes para o controle do desenvolvimento embrionário e regulam aspectos da morfogênese e diferenciação celular. A associação entre os genes HOX e o processo da oncogênese tem sido verificada em casos de carcinomas de cólon, pele, rim, pulmão, mama, leucemias e outros tipos de câncer. O objetivo deste trabalho foi verificar a expressão de genes HOX em linhagens celulares de carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço. Para tanto, utilizamos a técnica RT-PCR para analisar a expressão de três grupos de genes HOX em linhagens celulares de carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço: HN-6, HN-19, HN-30 e HN-31, utilizando-se os primeiros degenerados HOX1, HOX2 e HOX3 e coamplificação com o gene constitutivo da β-actina. Material de gengiva humana e embrião de camundongo foram utilizados como controle de expressão do gene HOX. Os resultados obtidos mostraram que a expressão dos genes HOX apresentou padrão semelhante aos controles utilizados. Houve, porém, subexpressão do grupo HOX1 nas linhagens HN-6 e HN-19 e superexpressão do grupo HOX-2 na linhagem HN-31. Esses achados nos permitem levantar a hipótese de que os genes HOX podem participar das alterações moleculares observadas em carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço.
Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas , Genes Homeobox , Técnicas In Vitro , Reação em Cadeia da Polimerase , Gengiva , Neoplasias de Cabeça e Pescoço , RNA MensageiroRESUMO
Estudos realizados em pacientes portadores de deleções parciais dos cromossomos sexuais permitiram a caracterização do SHOX, gene localizado na região pseudoautossômica no braço curto dos cromossomos sexuais, fundamental na determinação da altura normal. A perda de uma cópia deste gene na síndrome de Turner (ST) explica dois terços da baixa estatura observada nesta síndrome. A haploinsuficiência do SHOX é detectada em 77 por cento dos pacientes com discondrosteose de Leri-Weill, uma forma comum de displasia esquelética de herança autossômica dominante e em 3 por cento das crianças com baixa estatura idiopática (BEI), tornando os defeitos neste gene a principal causa monogênica de baixa estatura. A medida da altura sentada em relação à altura total (Z da AS/AT para idade e sexo) é uma forma simples de identificar a desproporção corpórea e, associada ao exame cuidadoso do paciente e de outros membros da família, auxilia na seleção de pacientes para o estudo molecular do SHOX. O uso de hormônio de crescimento (GH) está bem estabelecido na ST e em razão da causa comum da baixa estatura com o de crianças com defeitos isolados do SHOX o tratamento destes pacientes com GH é também proposto. Neste artigo será revisado os aspectos clínicos, moleculares e terapêuticos da haploinsuficiência do SHOX.
Studies involving patients with short stature and partial deletion of sex chromosomes identified SHOX gene in the pseudoautosomal region of the X and Y chromosomes. SHOX haploinsufficiency is an important cause of short stature in a diversity of clinical conditions. It explains 2/3 of short stature observed in Turner syndrome (TS) patients. Heterozygous mutations in SHOX are observed in 77 percent of patients with Leri-Weill dyschondrosteosis, a common dominant inherited skeletal dysplasia and in 3 percent of children with idiopathic short stature, indicating that SHOX defects are the most frequent monogenetic cause of short stature. The sitting height/height ratio (SH/H) standard deviation score is a simple way to assess body proportions and together with a careful exam of other family members, effectively selected a group of patients that presented a high frequency of SHOX mutations. Growth hormone treatment of short stature due to TS is well established and considering the common etiology of short stature in patients with isolated defects of SHOX gene, this treatment is also proposed for these patients. Here, we review clinical, molecular and therapeutic aspects of SHOX haploinsufficiency.
Assuntos
Humanos , Estatura/genética , Nanismo/genética , Proteínas de Homeodomínio/genética , Nanismo/diagnóstico , Nanismo/tratamento farmacológico , Genes Homeobox/genética , Hormônio do Crescimento Humano/uso terapêutico , FenótipoRESUMO
Diversas e complexas cascadas de modificações pós-traducionais são importantes na regulação da função celular. Neste projeto descrevemos uma nova isoforma do gene que codifica HIPK2 (homeodomain-interacting protein kinase 2), um membro da família das proteínas quinases nucleares que agem como co-repressoras dos fatores de transcrição homeobox. Esta isoforma, quando comparada a seqüência recentemente descrita de HIPK2, possui 27 aminoácidos a menos no domínio de interação com as homeoproteínas. A expressão das duas variantes deste novo gene humano foi analisada por RT-PCR. Um terceiro splicing foi encontrado e parcialmente confrrmado por análises de EST e seqüenciamento dos produtos de RT-PCR. Através de Dot Blot, Northern Blot e hibridização in situ, mostramos que HIPK2 é expressa de forma diferencial em tecidos humanos e murinos. Uma maior expressão deste gene é observada no sistema nervoso central, coração e rim.
Complex cascades of post-translational modifications play important roles in the regulation of cellular function. We here describe a new isoform of the human homeodomain-interacting protein kinase-2 (HIPK2), a member of the family of nuclear protein kinases that act as co-repressors o f homeobox transcription factors. When compareci with the recently described human HIPK2 sequence, we found that this variant differs due to the absence of 27 amino acids located in the homeoprotein-interacting domain. The expressions o f these two new isoforms were analyzed by RT -PCR. A third splicing variant form was detected and partially confirmed by EST analysis and RT-PCR sequencing. By using dotblot, Northem Blot and in situ hybridization we show that HIPK2 is differentially expressed in human and mouse tissues. A higher expression levei is observed in the central nervous system, heart and kidney