RESUMO
Introdução: O câncer de pulmão de células não-pequenas (CPCNP) é um problema de saúde mundial pela alta freqüência e mortalidade. A cirurgia permanece como principal modalidade curativa, empregada apenas nos estádios inicias. A despeito da ressecção curativa e do tratamento adjuvante, grande parte dos pacientes irá apresentar recidiva da doença, mesmo nos estádios iniciais. Recentemente estudos têm demonstrado que aspectos relacionados com o processo inflamatório se correlacionam com a evolução das neoplasias. O CD74, TGFB1 e B2 exercem papel fundamental na regulação do processo inflamatório. Objetivos: Avaliar a marcação de CD74, TGFB1 e B2 no tumor e estroma, e correlacionar com dados clínico-patológicos e de evolução em pacientes com CPCNP operados. Material e métodos: 129 Pacientes com CPCNP não-metastáticos, operados, sem terapia prévia e com disponibilidade de material anatomopatológico e de evolução clínica foram avaliados através de imunoistoquímica para CD74, TGFB1 e TGFB2 no tumor e estroma tumoral. Os casos foram analisados de acordo com a intensidade e percentagem de células positivas. As análises estatísticas entre as variáveis foram realizadas de acordo pelo método de qui-quadrado ou pelo teste exato de Fisher. As curvas de sobrevida global(SG) e livre de recidiva(SLR) foram analisadas pelo método de Kaplan-Meier, e a comparação entre elas foi feita através do teste de Log-rank. Na análise multivariada para sobrevida, usou-se o modelo de riscos proporcionais de Cox. Resultados: A marcação de CD74 em mais de 50% das células, quando avaliada no tumor, se correlacionou com melhor sobrevida livre de recidiva (SLR em 3 anos: 93,3% x 67,8%, p=0,018) e se associou de forma significativa com sexo feminino (p=0,003), não-tabagistas (p=0,019), tipos histológicos adenocarcinoma e bronquíolo-alveolar(p=0,001) e estádio I (p=0,001), fatores sabidamente de bom prognóstico. Nesse estudo TGFB1 e TGFB2 não se correlacionaram com SLR e SG. Na análise multivariada para SLR apenas o estádio patológico permaneceu como variável independente. Na análise multivariada para SG, estádio e idade se mostraram como variáveis independentes. Conclusão: Acreditamos que o CD74 tenha um papel importante na biologia do CPCNP inicial e sua interação com o hospedeiro, embora precisemos esclarecer melhor o seu significado, tanto pela avaliação da expressão de moléculas coadjuvantes e reguladoras (MIF, CD44), quanto pela melhor caracterização do microambiente celular onde estamos observando esta expressão.
Background: Non-small cell lung cancer(NSCLC) is a worldwide health problem for high frequency and mortality. Surgery remains the main curative option, offered only in the early stages. In spite of curative resection and adjuvant therapy, most patients will relapse, even in the early stages. Surgery remains the main curative option, offered only in the early stages. In spite of curative resection and adjuvant therapy, most patients will relapse, even in the early stages. Recently, studies have shown that aspects of the inflammatory process can influence the behavior of tumors. The CD74, TGFB1 and B2 play a key role in regulating the inflammatory process. Objectives: To evaluate the expression of CD74, TGFB1 and B2 in tumor and stroma, and correlate with clinical and pathological outcomes in patients with NSCLC who underwent curative resection. Material and methods: One hundred twenty-nine patients with non metastatic NSCLC operated without prior therapy and with availability of pathological material and clinical outcome were evaluated by immunohistochemistry for CD74, TGFB1 and TGFB2 in tumor and stroma. Cases were analyzed according to the intensity and percentage of positive cells. Statistical analysis between variables were performed according the method of Chi-square or Fisher's exact test. The curves of overall survival (OS) and relapse-free (RFS) were analyzed by the Kaplan-Meier method and comparison between them was done using the Log-rank test. In multivariate analysis for survival, we used the proportional hazards model of Cox. Results: The positivity of CD74 in more than 50% of the cells, when evaluated in the tumor, correlated with better relapse-free survival (RFS, 3 years: 93.3% vs. 67.8%, p = 0.018) and was associated significantly with sex (p = 0.003), nonsmokers (p = 0.019), bronchioloalveolar and adenocarcinoma histologic types (p = 0.001) and stage I (p = 0.001), factors known to be of good prognosis. In this study TGFB1 and TGFB2 did not correlate with OS and RFS. In multivariate analysis for RFS only pathological stage proved to be as independent variable. In multivariate analysis for OS, pathological stage and age were independent factors. Conclusion: We believe that CD74 has an important role in the biology of NSCLC and its initial interaction with the host, although we need to further clarify its meaning, both by evaluating the expression of supporting and regulating molecules (MIF, CD44). We also need a better characterization of the microenvironment where we are observing this expression.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Imuno-Histoquímica , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Neoplasias Pulmonares , Prognóstico , Análise de SobrevidaRESUMO
O hábito de fumar começou como o glamour das novidades vindas do exterior, passou por recurso de auto-afirmação rebelde de adolescentes e chegou a meados do século passado com o estigma de doença crônica causada pela dependência a nicotina. Hoje, a partir de uma revisão na literatura científica, é possível se afirmar que mesmo o conceito de doença crônica se apresenta simplista para esta questão, em que a informação e o uso de medicamentos como recursos exclusivos têm se mostrado pouco eficientes para promover a cessação do tabagismo. Portanto, se faz necessária uma nova abordagem, mais ampla e dinâmica, que contemple não apenas os aspectos fisiológicos e intelectuais da questão, mas que inclua aspectos psicológicos, como a motivação pessoal para parar de fumar, bem como o contexto familiar e social do fumante, responsáveis pelo fornecimento de apoio e modelos de comportamento. Descobrir e estudar as variáveis que influenciam na manutenção ou extinção do tabagismo entre os demais fumantes da família dos pacientes com câncer de pulmão e histórico de tabagismo é o objetivo do presente trabalho. Foram identificados no cadastro do Departamento de Tórax do Centro de Tratamento e Pesquisa Hospital do Câncer A.C. Camargo da Fundação Antonio Prudente de São Paulo, os pacientes que vieram para o tratamento de câncer de pulmão no período entre abril de 2003 e julho de 2005. Todos os pacientes selecionados apresentavam histórico de tabagismo ativo ou passivo e pelo menos um familiar também com esta característica, e consentiram em responder por telefone a uma entrevista padronizada com duração variável entre 15 e 50 minutos. A entrevista versa sobre algumas características pessoais e familiares, bem como opiniões pessoais a respeito do tabagismo e câncer de pulmão. Foram respondidas 80 entrevistas, seja pelos próprios pacientes ou por um membro da sua família pela impossibilidade física deste, das quais 47 resultaram em amostra válida para o estudo. Os dados coletados foram tratados estatisticamente e interpretados. Do ponto de vista estatístico, nenhuma das variáveis estudadas apresentou impacto significativo na cessação do tabagismo em algum membro da família dos pacientes com diagnóstico de câncer de pulmão. Entretanto, o fato do paciente ter diagnóstico de câncer em fase avançada ou mesmo ter morrido em conseqüência da doença parece exercer influência na cessação do tabagismo em algum familiar.
Smoking cigarettes is a habit that once started with the glamour of the news coming from abroad. Later it was viewed as a way for adolescents to show self-confidence, and reached the mid 20th century as a stigma of a chronic disease caused by nicotine dependence. Nowadays, after a literature review, is possible to assert that even thechronic disease concept is an over generalization, in which information and pharmacological approach as isolate resources have small efficacy to promote smoking cessation. Consequently a new approach is needed, richer and more dynamic that encompasses not only the physiological and intellectual, but also the psychological aspects as the personal motivation to quit smoking and the familial and social contexts are responsible for support and for modeling patterns of behavior. Discovering and studying the items involved in maintenance and the cessation of smoking habit among the other smokers in the family of the lung cancer patient with a smoking history are the goals of the present work. We identifyed in the archives of the Department of Thoracic Surgery of the Cancer Hospital A.C. Camargo - Antonio Prudente Foundation in São Paulo the patients treated for lung cancer between April 2003 and July 2005. Every selected patient presented active or passive smoking history and at least one family member also with that characteristic. Patient agreed to answer a standard interview of a variable time set from 15 to 50 minutes by phone. The interview deals with some personal and familial characteristics, as well as personal opinions about smoking behavior and lung cancer. Eighty interviews were answered by the patient himself or by a family member when the patient was physically incapacitated, from which 47 interviews resulted in a valid research sample. The collected data were statistically treated and analyzed. From a statistical point of view, none of the studied variables has shown significant impact on the smoking cessation in one member of the lung cancer patient's family. However, the presence of an advanced stage of the lung cancer at diagnosis or the fact that the patient died as a consequence of the disease seem to have an influence on the smoking cessation in some family members
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Tabagismo , Comportamento , Neoplasias Pulmonares , Pacientes , Abandono do Hábito de Fumar , Fumantes , Motivação , NeoplasiasRESUMO
Introdução: A radioterapia externa conformada visa melhorar o controle do câncer por meio do aumento da dose tumoral e redução da morbidade poupando tecidos saudáveis. Para que isso seja possível, é necessária a visualização aprimorada do tumor e das áreas adjacentes. Entretanto um dos problemas mais difíceis de se solucionar nesse contexto é a definição volumétrica dos alvos. Objetivo: Comparar a delineação do volume tumoral macroscópico das lesões pulmonares por radiologistas e radioterapeutas experientes do Hospital A. C. Camargo. Método: Foram analisadas as imagens tomográficas torácicas de todos os pacientes, no total de 23, com câncer pulmonar de não-pequenas células, não operados e encaminhados para a radioterapia conformada do Hospital A. C. Camargo, no ano de 2004. Todos os casos foram delineados por 2 radiologistas e 2 radioterapeutas. Somente o volume tumoral macroscópico e os linfonodos aumentados foram delineados. Desse modo, obtivemos 4 medidas de volumes tumorais macroscópicos para cada um dos 23 pacientes. Resultados: Houve correlação significativa e positiva entre as medidas e houve aleatoriedade na distribuição dos dados dentro do intervalo de confiança construído. Conclusão: Não houve diferença significativa na definição do volume tumoral macroscópico entre radiologistas e radioterapeutas ou intraclasses.
Purpose: Conformal external radiotherapy aims to improve tumor control by boosting tumor dose, reducing morbidity and sparing healthy tissues. To meet this objective careful visualization of the tumor and adjacent areas is required. However, one of the major issues to be solved in this context is the volumetric definition of the targets. This study proposes to compare the gross volume of lung tumors as delineated by specialized radiologists and radiotherapists of th e "Hospital do Câncer". Method: Chest TC scans of a total of 23 patients all with non small cell lung cancer, not submitted to surgery, eligible and referred to conformal radiotherapy of the Hospital do Câncer, during the year 2004 were analyzed. All cases were delineated by 2 radiologists and 2 radiotherapists. Only the gross tumor volume and the enlarged lymph nodes were delineated. As such, four gross tumor volumes were achieved for each one of the 23 patients. Results: There was a significant positive correlation between the 2 measurements (among the radiotherapists, radiologists and intra-class) and there was randomness in the distribution of data within the constructed confidence interval. Conclusion: There were no significant differences in the definition of gross tumor volume between radiologists and radiotherapists.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão , Neoplasias Pulmonares , Radioterapia , Carcinoma , Morbidade , RadiologistasRESUMO
O câncer de pulmão é uma das principais causas de morte relacionadas com neoplasias. Aproximadamente três quartos destes tumores são carcinomas não pequenas células. Ao diagnóstico a maioria dos pacientes se apresenta com doença avançada localmente (estadiamento IIIB) ou metastática (estadiamento IV). A quimioterapia é o tratamento de escolha para pacientes com câncer de pulmão em estadiamento avançado. A maioria dos estudos publicados, demonstrando a eficácia da quimioterapia, é realizada em centros acadêmicos, sob controle rígido de protocolos de pesquisa. Na rotina clínica, esse controle praticamente inexiste. Não há estudos recentes analisando de forma sistemática os resultados do tratamento sistêmico rotineiro de carcinoma de pulmão não pequenas células em pacientes brasileiros, fora de protocolos de pesquisa clínica. O presente estudo avalia os resultados obtidos com o tratamento quimioterápico e a sobrevida em um ano de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células avançado (IIIB e IV), tratados fora de protocolos de pesquisa, na rotina clínica em diferentes centros oncológicos. Foi realizado um estudo retrospectivo, analisando dados clínicos obtidos de prontuários de pacientes consecutivos, admitidos entre 1990 e 2003. Os dados foram obtidos de três centros de tratamento do câncer Hospital do Câncer A C Camargo (HCACC), São Paulo, Hospital Amaral Carvalho de Jaú (H Jaú) e Instituto Paulista de Cancerologia (IPC), São Paulo. Foram incluídos 751 pacientes no estudo sendo 439 pacientes do HCACC, 263 pacientes do H Jaú e 49 pacientes do IPC. A maioria dos pacientes tinham entre 51 e 70 anos de idade, houve maior proporção de pacientes do sexo masculino e predomínio do estadiamento IV. O performance status foi avaliado pela escala de ECOG, sendo mais freqüente ECOG um e dois. Adenocarcinoma foi o tipo histológico mais encontrado e metástases ósseas mais comuns ao diagnóstico. Um total de 458 pacientes fizeram quimioterapia. A sobrevida global mediana foi significativamente melhor para os pacientes que receberam tratamento sistêmico (9,4meses vs 5,9 meses). A maioria dos esquemas quimioterápicos utilizados eram baseados em cisplatina ou carboplatina. Foram encontrados 47 esquemas diferentes de quimioterapia utilizados na primeira linha de tratamento. Esta grande diversidade de esquemas de quimioterapia encontrados impossibilitou a comparação com os esquemas quimioterápicos mais utilizados para tratamento do CPNPC avançado, por que o número de pacientes em cada esquema é pequeno e grande parte sem dados de resultados nos prontuários. Devido a esse grande número de esquemas encontrados, para análise de sobrevida optamos por analisar separadamente os quimioterápicos mais utilizados. Nos prontuários faltou a maioria dos dados de avaliação de resposta com o tratamento quimioterápico. Naqueles pacientes que obtivemos dados, os que tiveram resposta parcial ou doença estável apresentaram sobrevida melhor. Mais da metade dos pacientes que não fizeram quimioterapia apresentavam ECOG ≥ 2. Diferentemente da nossa prática diária, a maioria dos estudos clínicos publicados são com pacientes selecionados, devidamente acompanhados quanto a resposta ao tratamento e com bom performance status. Trinta e três por cento dos pacientes fizeram segunda linha de tratamento e apresentaram sobrevida global superior quando comparada com os pacientes que não fizeram quimioterapia de segunda linha. Tratamento radioterápico foi realizado em 482 pacientes sendo o tumor primário, mediastino, ossos e cérebro os locais mais freqüentemente irradiados. A análise multivariada identificou como fatores independentes de sobrevida as seguintes variáveis: centro de tratamento (p<0,001), idade (p<0,001), ECOG (p<0,001), metástases pulmonares e no sistema nervoso central (p<0,001). Como conclusão, O resultados do tratamento de rotina do câncer de pulmão não pequenas células avançado obtidos nos três centros oncológicos brasileiros é bastante heterogêneo refletindo a realidade brasileira. Não há uma padronização de tratamento e são muito diversificados os esquemas quimioterápicos utilizados. Apesar das limitações encontradas, os pacientes que fizeram quimioterapia apresentaram sobrevida global mediana e sobrevida em um ano superior quando comparado com pacientes que não realizaram quimioterapia.
Lung cancer is one of the main causes of cancer related deaths. Approximately threequarters of these tumors are non-small cell carcinomas. When diagnosing, the majority of patients show the disease locally advanced (stage IIIB) or metastic (stage IV). The chemotherapy is the chosen therapy for patients with advanced lung cancer. The majority of published studies, showing the effectiveness of chemotherapy is performed in academic centers under a strict control of research protocols. In clinical routine, this control practically inexists. There are no recent studies analysing systematically, the results of routine systemic treatment of non-smal cell lung cancer in brazilian patients out of the protocols of clinical research. The current study evaluates the results obtained with chemotherapic treatment and an overall survival of one year in patients with advanced non-small cell lung cancer (IIIB and IV), treated out of research protocols, in clinical routine, in different cancer centers. A retrospective study, analysing clinical data obtained from promptuaries of consecutive patients, admitted between 1990 and 2003, was performed. The data were obtained from three cancer treatment centers Hospital do Cancer A. C. Camargo (HCACC), São Paulo, Hospital Amaral Carvalho de Jau ( H Jau) and Instituto Paulista de Cancerologia (IPC), São Paulo. 751 patients were included in the study, being thus divided: 439 patients from HCACC, 263 patients from H Jaú and 49 patients from IPC. The majority of patients were between 51 and 70 years old, and there was a bigger proportion of male patients and predominancy of stage IV. The performance status was evaluated by the ECOG scale, and ECOG 1 and 2 were more frequent. Adenocarcinoma was the most common histological type,and bone metastasis were most common in diagnostics. An amount of 458 patients were submitted to chemotherapy. The overall survival was expressively better to patients who received systemic treatment (9,4 months vs 5,9 months). The majority of chemotherapic schemes used in patients was based in cisplatin and carboplatin. 47 differents schemes of chemotherapy in the first line of treatment were found. This great diversity of chemotherapy schemes which was found, made impossible the comparison with the chemotherapic schemes currently being used for advanced CPNPC, because the number of patients in each scheme is small and the greater part has no result data in the promptuaries. Due to this great number of schemes, for analysis of survival time we have opted to analyse the most used chemotherapics, separately. In the promptuaries, the greater part of the chemotherapy treatment answer evaluation data was missing. For the patients whose data were obtained, the ones who had partial or stable disease, had a better survival. More than half of the patients, who did not make chemotherapy, showed ECOG ≥ 2. Differently from our daily practice, the majority of published clinical studies are with selected patients, duly followed up as regarding the answer to the treatment and with a good performance status. Thirty three per cent of the patients who made a second line of treatment showed a longer overall survival when compared to patients who didn´t go under second line treatment. Radiotherapic treatment was performed in 482 patients with primary tumor, mediastine, bones and brain being the most frequent irradiated local. The multivaried analysis identified as survival independent factors, the following variables: centers for treatment (p<0,001), age (p<0,001) ECOG (p<0,001), lung metastases and central nervous system metastases (p<0,001). As a conclusion, the routine results for NSCLC obtained from the three Brazilian Oncological Centers has shown itself very heterogeneous stressing our brazilian reality. Theres is no standardized therapy and the chemotherapy use is very diversified. In spite of all the limitations found, the patients that underwent chemotherapy in this study showed median overall survival, and within a year survival chances superior to patients that had no chemotherapy.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Análise de Sobrevida , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Tratamento Farmacológico , Neoplasias Pulmonares , Pacientes , Sobrevida , TerapêuticaRESUMO
Trinta e um pacientes com tumores de localização endotraqueal ou endobrônquica receberam tratamento com braquiterapia de alta taxa de dose (BATD) entre 1993 e 2002. As indicações clínicas para o tratamento foram: Grupo 1: (19 pacientes); tratamento de tumores primários de pulmão recidivados ou persistentes após um primeiro tratamento; Grupo 2: (12 pacientes); tratamento de metástases pulmonares. Sete pacientes receberam tratamento com radioterapia externa torácica (dose média de 50 Gy) associada com BATD (3 inserções com intervalo semanal de 5 Gy administrados a 10 mm da fonte radioativa) e 24 pacientes receberam somente BATD (3 inserções de 7,5 Gy administrados a 10 mm da fonte radioativa). A idade dos pacientes variou de 26 a 75 ano (mediana de 60 anos); 27 pacientes eram do sexo masculino e 4, do sexo feminino. O valor mediano para o índice de performance status pela escala de Karnofsky foi de 70. O tipo histológico carcinoma espinocelular foi observado em 24 pacientes (77,4%). Resposta broncoscópica foi avaliada por broncoscopia realizada após 30 e 60 dias da última inserção de BATD. Taxa de resposta parcial (definida como redução de pelo menos 50% no volume da lesão) e resposta completa foi observada em 74,2% dos pacientes. Resposta clínica foi avaliada por exame físico, radiografia de tórax e questionaria nas consultas de seguimento. Para hemoptise foi utilizada a escala de Speiser antes e após o tratamento. Melhora na intensidade dos sintomas foi observada em 76% dos pacientes (92% para hemoptise). A sobrevida mediana global foi de 11 meses e a sobrevida mediana causa-específica, de 10,4 meses. Houve associação significativa entre resposta broncoscópica parcial e completa (p = 0,038), índice de Karnofsky de 70 ou mais (p< 0,001) e tratamentos com associação de radioterapia externa e BATD (p = 0,02) e índices de sobrevida superiores, pelo teste log rank. Complicações ocorreram em 5 pacientes (16%): fístula: 1 caso; hemoptise fatal: 1 caso e estenoses: 3 casos.
Thirty one patients with endobronchial or endotracheal malignant tumors were treated with high dose rate brachytherapy (HDRB) between 1993 and 2002. The clinicai indications of the treatment were: Group 1: (19 patients); treatment of recurrent or persistent primary lung and tracheal tumors after first treatment ; Group 2: (12 patients); treatment of lung metastatic tumors. Seven patients receivedâ¢treatment with thoracic externai beam irradiation (mean dose of 50 Gy) associated with HDRB (3 weekly insertions of 5 Gy delivered at 1O mm from the central axis of the catheter) and 24 patients received only HDRB (3 weekly insertions of 7,5 Gy delivered ata distance of 1O mm from the central axis of the catheter). The patients age ranged from 26 to 75 years (median 60); 27 were men and 4 were women . The median Karnofsky performance status index before treatment was 70. Tumor histologic type was squamous cell carcinoma in 24 patients (77,4%). Bronchoscopy response was evaluated by bronchoscophy one and two months from the last insertion. Partiai (defined as at least 50% of reduction in the lesion volume) and complete response rate was 74,2%. Clinicai response was evaluated by physical examination, chest radiograph and questionnaire at follow-up. For hemoptysis the Speiser scale was used before and after the treatment. Symptomatic improvement rate was 76% (92% for hemoptysis). Median overall survival was 11 months, and the median cause specific survival was 10.4 months. There was a significant association between partia! and complete bronchoscopy response (p = 0,038), KPS index of at least 70 (p <0,001), and association of externai beam and HDRB (p= 0,02) and longer survival rate (log rank test ). Complications occurred in five patients (16%): fistula : 1 case ; massive hemoptysis; 1 case, and stenosis: 3 cases