RESUMO
AIMS: Immune factors influencing the progression of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) to cancer remain poorly defined. This study investigates the expression of RANTES, MIP1alpha, COX1, COX2, STAT3, TGFbetaRI, IL10R, TNFalphaRII and TLR4 in the cervical immune response in HIV/HPV (human papillomavirus) co-infected women. METHODS: Cervical biopsies of 36 patients were assayed by immunohistochemistry, and the Ventana Benchmark System was used for HIV-nef detection. RESULTS: Cervices from HIV-positive patients exhibited nef in cells mainly around blood vessels, and showed a decreased expression of all the immune factors tested except IL10R and STAT3, while RANTES (5.54 cells/mm(2)) was highly expressed in comparison with controls (1.41 cells/mm(2), p = 0.028). COX1 was decreased in the HIV/HPV- (0.32 cells/mm(2), p = 0.017) and HPV-infected patients (0.21 cells/mm(2), p = 0.015) compared with controls (3.28 cells/mm(2)). CONCLUSIONS: It is suggested that RANTES in HIV/HPV co-infection may influence the development of CIN leading to progression to cervical cancer.
Assuntos
Infecções por HIV/imunologia , HIV-1 , Infecções por Papillomavirus/imunologia , Displasia do Colo do Útero/imunologia , Neoplasias do Colo do Útero/imunologia , Adolescente , Adulto , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Quimiocina CCL5/metabolismo , Ciclo-Oxigenase 1/metabolismo , Progressão da Doença , Feminino , Infecções por HIV/complicações , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Humanos , Técnicas Imunoenzimáticas , Pessoa de Meia-Idade , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Infecções por Papillomavirus/complicações , Neoplasias do Colo do Útero/patologia , Neoplasias do Colo do Útero/virologia , Displasia do Colo do Útero/patologia , Displasia do Colo do Útero/virologiaRESUMO
The purpose of this study was to look for associations between a newly described class of suppressors of cytokine signaling (SSI/SOCS) and cytokine expression in the uterine cervix from HIV/HPV coinfected women. We examined the pro-inflammatory cytokines TNF-alpha and IL-6 since their expressions are linked and responsible for many aspects of both localized and systemic inflammatory responses. Further, expression of SSI/SOCS has been implicated in the negative feedback regulation of cytokine receptor signaling. PCR-amplified HIV-1 cDNA was noted mainly in the stroma, showing a perivascular distribution, and most of the infected cells colabeled with the macrophage marker CD68. The distribution of IL-6 and TNF-alpha was in the same area to HIV-1 and much greater than normal cervices from women with no evidence of viral infection. SOCS/SSI-1 and -3 mRNA positive cells in the uterine cervix were commonly detected in these noninfected cervical tissues; however, very few cells that contained SOCS were evident in areas where HIV-1, TNF-alpha, and IL-6 expressing cells were found. This suggests that viral-related suppression of SOCS/SSI-1-3 expression may be a factor in the marked local enhancement of TNF-alpha and IL-6 production which, in turn, may help facilitate viral spread; however, further studies should be done in order to elucidate the exact mechanisms of SOCS in the cervix.
Assuntos
Colo do Útero/metabolismo , Infecções por HIV/metabolismo , Interleucina-6/metabolismo , Papillomaviridae , Infecções por Papillomavirus/metabolismo , Proteínas Supressoras da Sinalização de Citocina/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo , Adulto , Antígeno B7-2/genética , Antígeno B7-2/metabolismo , Colo do Útero/imunologia , Colo do Útero/patologia , Citocinas/genética , Citocinas/metabolismo , DNA Viral/análise , Feminino , Infecções por HIV/complicações , Infecções por HIV/imunologia , HIV-1/isolamento & purificação , Humanos , Interleucina-6/genética , Papillomaviridae/isolamento & purificação , Infecções por Papillomavirus/complicações , Infecções por Papillomavirus/imunologia , RNA Mensageiro/análise , RNA Mensageiro/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa/métodos , Proteínas Supressoras da Sinalização de Citocina/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/genéticaAssuntos
Conservação dos Recursos Naturais , Ecologia , Meio Ambiente , Saúde , Água Doce , Água Subterrânea , BrasilRESUMO
Foram estudadas 42 amostras de fígado de camundongos inoculados com cercárias do Schistosoma mansoni, obtidas 40, 60, 80 e 120 dias após a infecçäo e processadas rotineiramente. As lâminas obtidas foram coradas pela HE para análise qualitativa e morfométrica do número e área dos granulomas e pelo MGP para quantificaçäo de células apoptóticas. Os animais com 40 dias de inoculaçäo possuíam menos granulomas/lâmina (X=11,78ñ4,01), com áreas pequenas (X=52.713,88ñ5.244,34mm2) e as menores médias de apoptose (X=7,50ñ0.99). Os animais com 60 dias de inoculaçäo tiveram os maiores granulomas (X=114.851,20ñ5.517,20mm2), em maior número X=92,88ñ10,62) e freqüente apoptose (X=18,73ñ1,35). Os com 80 dias de inoculaçäo apresentaram diminuiçao no tamanho dos granulomas (X=89.305,57ñ6.162,79mm2), mas grande quantidade deles (X=131,09ñ15,60) e freqüência maior de apoptose (X=19,93ñ1,49). Com 120 dias, a apoptose continuou freqüente (X=19,84ñ1,88), os granulomas eram mais numerosos (X=231,20ñ34,57), porém menores (X=41.556,58ñ2.043,60mm2). A ocorrência de apoptose ajuda a explicar a reduçäo na celularidade e a conseqüente diminuiçäo da área dos granulomas. A apoptose foi confirmada histologicamente pela técnica de "túnel". Assim, a apoptose participa da modulaçäo do fenômeno inflamatório do tipo granulomatoso, reacional à embolizaçäo de ovos do parasito no fígado. Com a evoluçäo da doença, desenvolve-se uma tolerância imunológica aos antígenos do ovo do Schistosoma mansoni, evidenciada morfologicamente pela diminuiçäo da área média dos granulomas e pela maior freqüência de apoptose nas células componentes do granuloma
Assuntos
Animais , Masculino , Apoptose , Schistosoma mansoni/fisiologia , GranulomaRESUMO
Forty two samples of liver, obtained from mice inoculated with Schistosoma mansoni cercariae, were studied morphometrically. Samples were collected from mice at 40, 60, 80 and 120 days after inoculation and processed according to routine procedures. Four m m sections were stained by hematoxiline-eosine for microscopic evaluation, and morphometry of number and area of granulomas, and by MGP for apoptotic cells quantification, considering the age of inoculation. Forty days after inoculation the animals presented less granulomas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 11.78 ± 4.01), less apoptosis ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 7.50 ± 0.99) and smaller granulomas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 52,713.88 ± 5,244.34mum²). At 60 days of inoculation they presented the largest granulomas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 114,851.20 ± 5,517.20mum²), increased numbers of granulomas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 92.88 ± 10.62) and of apoptosis ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 18.73 ± 1.35). After 80 days of inoculation the number of granulomas had increased ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 131.09 ± 15.60), presenting smaller area ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 89,305.57 ± 6,162.79mum²) and increased apoptosis ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 19.93 ±1.49). Mice at 120 days after inoculation showed the greatest quantity of granulomas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 231.20 ± 34.57), almost the same frequency of apoptosis ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 19.84 ± 1.88), but with the smallest areas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img02.gif" alt="a06img02.gif (533 bytes)" align="absmiddle" > or = 41,556.58 ± 2,043.60mum²). Apoptosis was confirmed by TUNEL technique. The occurrence of apoptosis helps to explain the decrease in both cellularity and area of granulomas. It was concluded that apoptosis participates in the modulation of the granulomatous inflammatory process in Schistosomiasis as a reaction to embolization and deposition of eggs of the parasite in liver. As Schistosomiasis progresses, some immunological tolerance to Schistosoma mansoni egg antigens develops, which is detected morphologically and morphometrically by decrease in the area of the granulomas and by increase in the occurrence of apoptosis in granuloma cells.
Foram estudadas 42 amostras de fígado de camundongos inoculados com cercárias do Schistosoma mansoni, obtidas 40, 60, 80 e 120 dias após a infecção e processadas rotineiramente. As lâminas obtidas foram coradas pela HE para análise qualitativa e morfométrica do número e área dos granulomas e pelo MGP para quantificação de células apoptóticas. Os animais com 40 dias de inoculação possuíam menos granulomas/lâmina ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 11,78±4,01), com áreas pequenas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 52.713,88±5.244,34 FONT FACE="Symbol">m /font>m²) e as menores médias de apoptose ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 7,50±0.99). Os animais com 60 dias de inoculação tiveram os maiores granulomas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 114.851,20±5.517,20mim²), em maior número ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 92,88±10,62) e freqüente apoptose ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 18,73±1,35). Os com 80 dias de inoculação apresentaram diminuição no tamanho dos granulomas ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 89.305,57±6.162,79mim²), mas grande quantidade deles ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 131,09±15,60) e freqüência maior de apoptose ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 19,93±1,49). Com 120 dias, a apoptose continuou freqüente ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 19,84±1,88), os granulomas eram mais numerosos ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 231,20±34,57), porém menores ( img src="http:/img/fbpe/abmvz/v52n6/a06img01.gif" alt="a06img01.gif (532 bytes)" align="absmiddle" > ou = 41.556,58±2.043,60mim²). A ocorrência de apoptose ajuda a explicar a redução na celularidade e a conseqüente diminuição da área dos granulomas. A apoptose foi confirmada histologicamente pela técnica de "tunel". Assim, a apoptose participa da modulação do fenômeno inflamatório do tipo granulomatoso, reacional à embolização de ovos do parasito no fígado. Com a evolução da doença, desenvolve-se uma tolerância imunológica aos antígenos do ovo do Schistosoma mansoni, evidenciada morfologicamente pela diminuição da área média dos granulomas e pela maior freqüência de apoptose nas células componentes do granuloma.