RESUMO
The evaluation of animal locomotor activity is a behavioral tool widely used to measure the mechanisms underlying a particular disease, disorder, or injury, as well as the effects of exposure to a xenobiotic. The elevated beam test is one of the most used tests in rodents to assess balance and motor coordination. Despite being inexpensive and utilizing a simple apparatus, the high beam test requires a long period of animal training and habituation. The development and characterization of an alternative test, namely the gait test, has the potential to circumvent the time and effort required for animal training, deeming it an effective, inexpensive, and fast method for the analysis of behaviors that are comparably assessed by the high beam test. Therefore, the present study focused on determining the effectiveness and feasibility of the gait test for assessing rodent locomotion and balance as a replacement for the elevated beam test. For this purpose, male rats were divided into three groups: one control group exposed to a saline solution (NaCl 0.9%) and two experimental groups exposed to a single dose of either 0.2 or 1.0 mg/kg of ivermectin intraperitoneally for induction of locomotor disturbance. The high beam and gait tests were performed 15 min and 24 h after drug administration. Results show that the experimental groups had difficulty performing the tasks of either test at both time points analyzed compared to the control groups. At the high beam, experimental animals had trouble maintaining balance and walking. At the gait test, experimental animals showed alterations in gait, which were quantitated by: (a) shortening of step length, (b) decrease of stride, (c) altered step symmetry, and (d) altered stride area. Such results are indicative of compensatory efforts and were comparable between both tests. Altogether, the data indicate that the gait test meets all requirements for assessing motor coordination in rodents. The gait test is therefore validated as a complement to the elevated beam test for the study and analysis of neurodegenerative impairment and other disorders involving neuromuscular disturbances.(AU)
A avaliação da atividade locomotora animal é uma ferramenta comportamental bastante utilizada para mensurar os mecanismos subjacentes a uma determinada doença, distúrbio ou lesão e efeitos da exposição a um xenobiótico. Um dos testes mais utilizados em roedores para avaliar o equilíbrio e coordenação motora é o teste da trave elevada que, apesar de ser um teste barato e que exige um aparato simples, é necessário um longo período de treino e habituação dos animais. O desenvolvimento e caracterização de um teste alternativo, chamado de teste da marcha, tem o potencial de contornar o tempo e o esforço necessários ao treino dos animais, considerando-o um método eficaz, barato e rápido para a análise de comportamentos avaliados comparativamente pelo alto teste de feixe. Portanto, o presente estudo concentrou-se em determinar a eficácia e viabilidade do teste de marcha para avaliação da locomoção e equilíbrio de roedores em substituição ao teste da trave elevada. Para isso, ratos machos foram divididos em 3 grupos, sendo 1 grupo controle exposto à solução salina (NaCl 0,9%) e 2 grupos experimentais expostos à dose única de 0,2 e 1,0 mg/kg de ivermectina por via intraperitoneal para indução da alteração locomotora. Os testes de trave elevada e marcha foram realizados 15 min e 24 h após a administração da droga. Os resultados mostram que os grupos experimentais tiveram dificuldade em realizar as tarefas de qualquer teste em ambos os momentos analisados em comparação com os grupos de controle. Na trave elevada, os animais experimentais tiveram dificuldade em manter o equilíbrio e andar. No teste de marcha, os animais experimentais apresentaram alterações na marcha, que foram quantificadas por: (a) encurtamento do comprimento da passada, (b) diminuição da passada, (c) alteração da simetria da passada e (d) alteração da área da passada. Tais resultados são indicativos de esforços compensatórios e foram comparáveis entre os dois testes. Em conjunto, os dados indicam que o teste de marcha atende a todos os requisitos para avaliação da coordenação motora em roedores. O teste de marcha é, portanto, validado como um complementar para o teste da trave elevada e para o estudo e análise de comprometimento neurodegenerativo e outros distúrbios envolvendo distúrbios neuromusculares.(AU)
Assuntos
Animais , Ratos , Roedores/fisiologia , Doenças Neurodegenerativas/veterinária , Teste de Caminhada/veterinária , Equilíbrio Postural , Locomoção/fisiologiaRESUMO
Depression is one of the world's most common and mentally disabling illnesses. Post-partum depression is a subtype of depression that affects one in seven women worldwide. Successful pharmacological treatment must consider the consequences for both, since the mother-child bond is fundamental for the well-being of both mother and infant as well as the general development of the newborn. Changes in maternal physiology and/or behavior can significantly influence the development of breastfed infants. Ketamine has been extensively studied for use as an antidepressant due to its mixed mechanisms of action. Safety and efficacy studies in the cardiovascular and urinary systems of a lactating postpartum depression animal model are essential for contributing toward ketamine's clinical use in the respective patient population. Thus, this project aimed to study the implications of postpartum maternal exposure to ketamine during lactation on the cardiovascular system of female rats submitted to the depression induction model by maternal separation. This model promotes depressive effects through stress caused by the interruption of mother-infant bond early in the offspring's life. To achieve depression, each dam was separated from her offspring for 3 h per day, from post-natal day 2 (PND2) to PND12. Experimental groups received daily treatment with either 5, 10, or 20 mg/kg of ketamine intraperitoneally during the lactation period, from PND2 to PND21. Behavioral tests consisted of the maternal and aggressive maternal behavior tests, the olfactory preference test, and the forced swim test. A technique for the detection of catecholamines and indoleamines in the heart muscle was developed for the experimental model groups. The histopathological evaluation was performed on these animals' cardiac muscles and urinary bladders. Our findings suggest that ketamine is safe for use in postpartum depression and does not induce cardiovascular and/or urinary systems toxicity.
RESUMO
Anticholinesterase pesticides are a main cause of the intentional or accidental poisoning of animals. Anticholinesterases include several substances that cause the overstimulation of both central and peripheral acetylcholine-dependent neurotransmission. Forensic analyses of poisoning cases require high levels of expertise, are costly, and often do not provide reliable quantitative information for unambiguous conclusions. The purpose of the present study was to develop and validate a method of high-performance liquid chromatography with diode array detector (HPLC−DAD) for the identification and quantitation of n-methyl carbamates, organophosphates and respective metabolites from biological samples of animals that were suspected of poisoning. HPLC−DAD is reliable, fast, simplistic and cost-effective. The method was validated for biological samples obtained from stomach contents, liver, vitreous humor and blood from four different animal species. The validation of the method was achieved using the following analytical parameters: linearity, precision, accuracy, selectivity, recovery, and matrix effect. The method showed linearity at the range of 25−500 µg/mL, and the correlation coefficient (r2) values were >0.99 for all matrices. Precision and accuracy were determined by the (a) coefficient of variation (CV), (b) relative standard deviation low-quality control (LQC), (c) medium-quality control (QCM), and (d) high-quality control (QCA). The indicated parameters were all less than 15%. The recovery of analytes ranged from 31 to 71%. The analysis of results showed no significant interfering peaks due to common xenobiotics or matrix effects. The abovementioned method was used to positively identify pesticide analytes in 44 of the 51 animal samples that were suspected of poisoning, demonstrating its usefulness as a forensic tool.
RESUMO
O aumento da população pet no Brasil causou maior proximidade da convivência de gatos com o ser humano e a falta de conhecimento do proprietário quanto às particulares felinas pode favorecer a ocorrência de toxicoses. Assim, o presente estudo apresenta as principais causas de intoxicações em gatos registrados no Hospital Veterinário (Hovet) da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (FMVZ-USP), no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2021. Os resultados mostraram que a frequência de ocorrência anual de casos de intoxicações em gatos variou de 0,71% (5/704) a 2,68% (9/336), e os principais agentes responsáveis por intoxicações foram os praguicidas anticolinesterásicos, como carbamatos e organofosforados (50% - 48/96), e os medicamentos, em particular, os anti-inflamatórios não esteroidais (31,25% - 30/96). Houve casos em que não foi identificada a substância envolvida (7,29% - 7/96), o que dificulta a abordagem terapêutica. Em casos de urgência, devem ser inicialmente instituídas as medidas destinadas à manutenção das funções vitais do animal, e, posteriormente, de suporte ao animal. Nestes casos, é importante a realização do diagnóstico diferencial das possíveis causas de intoxicação de acordo com os sinais e histórico clínico, bem como a colheita de amostras para análise toxicológica.(AU)
The increase in the pet population in Brazil with the greater proximity of the coexistence of cats with humans and the owner's lack of knowledge about feline particulars can favor the occurrence of toxicosis. Thus, the present study performs a retrospective survey of poisoning in cats registered by the Daily Care Records of cats received at the Veterinary Hospital (Hovet) of the School of Veterinary Medicine and Animal Science at the University of São Paulo (FMVZ-USP), from January 2010 to December 2021. The results showed that the annual occurrence of cases of poisoning in cats ranged from 0.71% (5/704) to 2.68% (9/336), and the main agents responsible for poisoning were anticholinesterase pesticides, such as carbamates and organophosphates ( 50% - 48/96), and medications, in particular, non-steroidal anti-inflammatory drugs (31,25% - 30/96). There were also cases in which it was not possible to identify the substance involved (7.29% - 7/96), which makes the therapeutic approach difficult. In these cases, it is important to make a differential diagnosis to potential cases of intoxication according to clinic signs and clinic history, in addition to collecting samples for toxicologic analysis. In urgent cases, measures must be used to maintain the animal's vital functions and, later, supportive measures for the animal.(AU)
Assuntos
Animais , Intoxicação/veterinária , Gatos , Sintomas Toxicológicos/análise , Praguicidas/toxicidade , Estudos RetrospectivosRESUMO
Objectives: The herbicide glyphosate, a pesticide used in agriculture to control weeds, both in food crops and in other agricultural areas, has been identified as an endocrine modulator through the inhibition of aromatase activity and the activation of estrogen receptors. The present study examined the effects of a glyphosate-based herbicide (Roundup® (GLY-BH) on sexual dimorphism of rats after perinatal exposure to low and high GLY-BH in males and females offspring. Methods: Two groups of pregnant rats were treated with two doses of GLY-BH (50 or 150 mg/kg) from day 15 of gestation (GD15) to postnatal day 7 (PND7). Play fighting behavior was observed at the juvenile stage and during social and sexual behaviors in adulthood. Results: Perinatal GLY-BH exposure reduced male and female body weight at 28, 75, and 90 days of age. The play fighting behavior was decreased in both sexes, but female rats were more affected. The sexual behaviors were reduced only in females. Conclusions: Perinatal exposure to both doses of GLY-BH promoted sexually dimorphic effects in both juvenile and adulthood stages. These effects were attributed to the inhibition of aromatase activity induced by exposure to GLY-BH in the perinatal period.(AU)
Objetivos: O glifosato é um herbicida não seletivo, usado em muitas culturas alimentares e não alimentares e em áreas não agrícolas, sendo que os produtos a base de glifosato atuam como moduladores das funções endócrinas por meio da inibição da atividade da aromatase e da ativação de receptores de estrógeno. O presente estudo avaliou os efeitos do herbicida Roundup® (GLY-BH) à base de glifosato, em comportamentos sexualmente dimórficos de ratos após exposição perinatal a doses baixas e altas de GLY-BH no período perinatal. Métodos: Ratas prenhas foram tratadas com 50 ou 150 mg/kg de GLY-BH do 15º dia de gestação (GD15) ao 7º dia de lactação (LD7). O comportamento de luta/brincar foi observado na fase juvenil e os comportamentos social e sexual na idade adulta. Resultados: a exposição perinatal a GLY-BH reduziu o peso corporal de machos e fêmeas aos 28, 75 e 90 dias de idade. O comportamento de luta/brincar diminuiu em ambos os sexos, sendo as ratas foram as mais afetadas. O comportamento sexual foi reduzido apenas nas fêmeas. Conclusões: A exposição perinatal a ambas as doses do GLY- BH promoveu tanto na idade juvenil como na idade adulta, efeitos sexualmente dimórficos. Esses efeitos foram atribuídos à inibição da atividade da aromatase induzida exposição perinatal ao GLY-BH.(AU)
Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Gravidez , Ratos , Comportamento Sexual Animal/fisiologia , Comportamento Social , Inibidores da Aromatase/efeitos adversos , Caracteres Sexuais , Herbicidas/administração & dosagem , Herbicidas/efeitos adversosRESUMO
Lornoxicam é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) de uso exclusivamente humano, pois não existem doses estabelecidas nem indicações para o uso veterinário. Contudo, casos de intoxicação acidental em cães têm sido descritos. Neste estudo relata-se um caso de intoxicação acidental por lornoxicam em um cão atendido num hospital veterinário universitário. Trata-se de um cão, macho, da raça Shih Tzu, de aproximadamente 7 meses de idade, que havia ingerido 6 comprimidos de lornoxicam (Xepa®). Foram realizados exames de imagem e laboratoriais, sendo constatada gastrite medicamentosa e, posteriormente, quadro suspeito de peritonite. O animal foi tratado com antieméticos, protetores gástricos e antimicrobianos.(AU)
Lornoxicam is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) for human use only, since there are no established doses or indications for veterinary use. However, cases of accidental poisoning in dogs have been described. This work aims to report a case of accidental poisoning by lornoxicam in a dog treated at an university veterinary hospital. A male Shih Tzu dog, approximately 7 months old, who had ingested six lornoxicam tablets (Xepa®). Imaging and laboratory tests were performed, and drug gastritis was found and, later, a suspected condition of peritonitis. The animal was treated with antiemetics, gastric protectors and antimicrobials.(AU)
Assuntos
Animais , Masculino , Peritonite/tratamento farmacológico , Anti-Inflamatórios não Esteroides/toxicidade , Cães , Intoxicação/diagnósticoRESUMO
A exposição de animais às substâncias potencialmente tóxicas não é incomum na Medicina Veterinária e o diagnóstico da intoxicação ainda é um grande desafio para o profissional. Conhecer as principais agentes responsáveis por intoxicação torna o tratamento clínico- -emergencial mais efetivo, promove um diagnóstico mais rápido e pode melhorar o prognóstico. Assim, o objetivo do presente estudo foi coletar informações relacionadas aos casos de intoxicação em animais atendidos num Hospital Veterinário Universitário de um grande centro urbano, num período de 10 anos. Os principais agentes tóxicos responsáveis por intoxicação em cães e gatos foram os medicamentos e os praguicidas, em ruminantes foram o cobre e as zootoxinas, enquanto em equinos foram as zootoxinas.(AU)
Assuntos
Animais , Praguicidas , Intoxicação , Substâncias Tóxicas , Animais DomésticosRESUMO
A Cannabis é uma planta nativa da Ásia, cultivada a pelo menos 4.000 a,C., sendo utilizada para obtenção de fibras (cânhamo), para fins medicinais e como droga psicoativa. A partir da década de 1960 com a identificação da estrutura química de componentes da Cannabis e, posteriormente, com a descrição dos receptores de canabinoides e a identificação do sistema canabinoide endógeno retornou o interesse científico pelo uso medicinal da planta. Neste contexto, procurou-se criar caminhos regulatórios para possibilitar a disponibilização dos produtos medicinais de Cannabis mais seguros e eficazes. Assim, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), por meio da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) Nº 327/2019, estabeleceu os requisitos, dentre outros, para a comercialização, a prescrição e a fiscalização de produtos de Cannabis para fins medicinais. Essa Resolução estabelece o uso dos produtos de Cannabis apenas para o ser humano, não sendo permitida a prescrição pelo médico-veterinário para o uso em animais. Com o avanço das pesquisas clínicas conduzidas tanto em seres humanos como na espécie animal-alvo permitirão reunir dados suficientes para a comprovação da segurança e eficácia para o uso desses produtos, permitindo que as normativas sejam atualizadas para acompanhar os avanços científicos da área.(AU)
Assuntos
Cannabis , Maconha Medicinal , Médicos Veterinários/legislação & jurisprudência , Dronabinol/análiseRESUMO
A Cannabis é uma planta nativa da Ásia, cultivada a pelo menos 4.000 a,C., sendo utilizada para obtenção de fibras (cânhamo), para fins medicinais e como droga psicoativa. A partir da década de 1960 com a identificação da estrutura química de componentes da Cannabis e, posteriormente, com a descrição dos receptores de canabinoides e a identificação do sistema canabinoide endógeno retornou o interesse científico pelo uso medicinal da planta. Neste contexto, procurou-se criar caminhos regulatórios para possibilitar a disponibilização dos produtos medicinais de Cannabis mais seguros e eficazes. Assim, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), por meio da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) Nº 327/2019, estabeleceu os requisitos, dentre outros, para a comercialização, a prescrição e a fiscalização de produtos de Cannabis para fins medicinais. Essa Resolução estabelece o uso dos produtos de Cannabis apenas para o ser humano, não sendo permitida a prescrição pelo médico-veterinário para o uso em animais. Com o avanço das pesquisas clínicas conduzidas tanto em seres humanos como na espécie animal-alvo permitirão reunir dados suficientes para a comprovação da segurança e eficácia para o uso desses produtos, permitindo que as normativas sejam atualizadas para acompanhar os avanços científicos da área.
Assuntos
Cannabis , Dronabinol/análise , Maconha Medicinal , Médicos Veterinários/legislação & jurisprudênciaRESUMO
BACKGROUND: Depression is one of the most common mentally debilitating diseases in the world. Ketamine has been recently identified as a potential novel antidepressant. Further animal model evaluations of the use of ketamine as an antidepressant are necessary to determine safety parameters for clinical use. Therefore, the objective of this study was to perform toxicological tests of prolonged treatment using three different doses of ketamine in adult male rats. METHODS: The animals were divided into four groups: three treated with 5, 10 or 20 mg/kg of ketamine and a control group treated with saline solution. Intraperitoneal route of treatment was administered daily for 3 weeks. Body weight, water and food intake were measured once a week, as well as evaluation of the functional observational battery, which includes methodic monitoring of motor activity, motor coordination, behavioral changes, and sensory/motor reflex responses. Upon completion of treatment period, all animals were euthanized by decapitation followed by immediate collection of samples, which included brain structures and blood for neurochemical, hematological and biochemical analyses. RESULTS: Rats treated with the highest tested dosage (20 mg/kg) of ketamine had lower weight gain in the 1st and 2nd weeks of treatment and all experimental groups had measurable alterations in the serotoninergic system. CONCLUSIONS: Our data indicate that the alterations observed are minor and due to a predicted mechanism of action, which implies that ketamine is a promising drug for repurposing as an antidepressant.
Assuntos
Antidepressivos/administração & dosagem , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Depressão/tratamento farmacológico , Ketamina/administração & dosagem , Animais , Antidepressivos/farmacologia , Antidepressivos/toxicidade , Depressão/fisiopatologia , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Ketamina/farmacologia , Ketamina/toxicidade , Masculino , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Testes de ToxicidadeRESUMO
Glyphosate, a non-selective herbicide, causes in mammals cellular mutagenesisand toxic effects at the embryonic, fetal, and placental levels, even at lowconcentrations. This study investigated in rats the effects of perinatal exposureto glyphosate-base herbicide on maternal behavior and the hypothalamic andstriatal levels of dopamine and serotonin. The pups physical and behavioraldevelopment were observed. Glyphosate-base herbicide (50 or 150 mg/kg, peros) was administered in dams during gestation (15º gestational day to 7ºlactation day. The female body weight was recorded throughout the pregnancyand lactation. The dams reproductive performance was observed at postnatalday 2, the open field behavior at postnatal day 5 and the maternal behavior atpostnatal day 6. At weaning, the dams hypothalamic and striatal levels ofdopamine and serotonin were measured. Maternal exposure to both glyphosatebase herbicide doses: i) had few effects on maternal body weight gain; ii)decreased the number and body weight of the pups; iii) impaired the maternalcare; iv) both doses decreased the activity of striatal and hypothalamic dopaminergic systems; v) 50 mg/kg increased and 150 mg/kg decreased theserotoninergic hypothalamic activity. In offspring, no effects on physicaldevelopment but a delay on reflex development. Conclusions: perinatal exposureto glyphosate-base herbicide decreased the maternal care by a reduced striataldopaminergic activity and delayed the pups reflex development.
O glifosato é um herbicida não seletivo, que causa mutagênese celular e efeitostóxicos embrionário, fetal e placentário, mesmo em baixas concentrações. Esteestudo investigou, em ratos, os efeitos da exposição perinatal ao herbicida àbase de glifosato sobre o comportamento materno e os níveis hipotalâmicos eestriatais de dopamina e serotonina. O desenvolvimento físico e comportamentaldos filhotes foi observado. O herbicida (50 ou 150 mg / kg, per os) foiadministrado às mães durante a gestação (15º dia gestacional ao 7º dia delactação. O peso corporal foi registrado durante a gestação e lactação Odesempenho reprodutivo das mães foi observado no dia pós-natal 2, ocomportamento de campo aberto no dia pós-natal 5 e o comportamento maternono dia pós-natal 6. Ao desmame os níveis hipotalâmicos e estriatais da dopaminae da serotonina foram medidos. A exposição materna às duas doses do glifosato:i) teve poucos efeitos sobre o ganho de peso corporal materno; ii) diminuiu onúmero e peso corporal dos filhotes; iii) prejudicou o cuidado materno; iv)ambas as doses diminuíram a atividade dos sistemas dopaminérgicos estriatal ehipotalâmico; v) 50 mg / kg e 150 mg / kg do glifosato diminuíram a atividadehipotalâmica serotoninérgica. Na prole, não houve efeitos no desenvolvimentofísico, mas observou-se atraso no desenvolvimento reflexológico. Poucos efeitosna atividade geral do filhote foram observados. Conclusões: a exposiçãoperinatal ao herbicida à base de glifosato diminuiu o cuidado materno por umaatividade redução da atividade dopaminérgica estriatal e atrasou odesenvolvimento dos reflexos dos filhotes.
Assuntos
Feminino , Animais , Gravidez , Ratos , Comportamento Materno , Dopaminérgicos , Herbicidas/administração & dosagem , Herbicidas/efeitos adversos , Ratos/embriologiaRESUMO
Glyphosate, a non-selective herbicide, causes in mammals cellular mutagenesisand toxic effects at the embryonic, fetal, and placental levels, even at lowconcentrations. This study investigated in rats the effects of perinatal exposureto glyphosate-base herbicide on maternal behavior and the hypothalamic andstriatal levels of dopamine and serotonin. The pups physical and behavioraldevelopment were observed. Glyphosate-base herbicide (50 or 150 mg/kg, peros) was administered in dams during gestation (15º gestational day to 7ºlactation day. The female body weight was recorded throughout the pregnancyand lactation. The dams reproductive performance was observed at postnatalday 2, the open field behavior at postnatal day 5 and the maternal behavior atpostnatal day 6. At weaning, the dams hypothalamic and striatal levels ofdopamine and serotonin were measured. Maternal exposure to both glyphosatebase herbicide doses: i) had few effects on maternal body weight gain; ii)decreased the number and body weight of the pups; iii) impaired the maternalcare; iv) both doses decreased the activity of striatal and hypothalamic dopaminergic systems; v) 50 mg/kg increased and 150 mg/kg decreased theserotoninergic hypothalamic activity. In offspring, no effects on physicaldevelopment but a delay on reflex development. Conclusions: perinatal exposureto glyphosate-base herbicide decreased the maternal care by a reduced striataldopaminergic activity and delayed the pups reflex development.(AU)
O glifosato é um herbicida não seletivo, que causa mutagênese celular e efeitostóxicos embrionário, fetal e placentário, mesmo em baixas concentrações. Esteestudo investigou, em ratos, os efeitos da exposição perinatal ao herbicida àbase de glifosato sobre o comportamento materno e os níveis hipotalâmicos eestriatais de dopamina e serotonina. O desenvolvimento físico e comportamentaldos filhotes foi observado. O herbicida (50 ou 150 mg / kg, per os) foiadministrado às mães durante a gestação (15º dia gestacional ao 7º dia delactação. O peso corporal foi registrado durante a gestação e lactação Odesempenho reprodutivo das mães foi observado no dia pós-natal 2, ocomportamento de campo aberto no dia pós-natal 5 e o comportamento maternono dia pós-natal 6. Ao desmame os níveis hipotalâmicos e estriatais da dopaminae da serotonina foram medidos. A exposição materna às duas doses do glifosato:i) teve poucos efeitos sobre o ganho de peso corporal materno; ii) diminuiu onúmero e peso corporal dos filhotes; iii) prejudicou o cuidado materno; iv)ambas as doses diminuíram a atividade dos sistemas dopaminérgicos estriatal ehipotalâmico; v) 50 mg / kg e 150 mg / kg do glifosato diminuíram a atividadehipotalâmica serotoninérgica. Na prole, não houve efeitos no desenvolvimentofísico, mas observou-se atraso no desenvolvimento reflexológico. Poucos efeitosna atividade geral do filhote foram observados. Conclusões: a exposiçãoperinatal ao herbicida à base de glifosato diminuiu o cuidado materno por umaatividade redução da atividade dopaminérgica estriatal e atrasou odesenvolvimento dos reflexos dos filhotes.(AU)
Assuntos
Animais , Feminino , Gravidez , Ratos , Herbicidas/administração & dosagem , Herbicidas/efeitos adversos , Dopaminérgicos , Ratos/embriologia , Comportamento MaternoRESUMO
Objectives: Estrogen and phytoestrogens, mainly isoflavones (SIF) treatment has been suggested to improve mood, behavior, and cognitive function in postmenopausal women. However, there is a lack of information on the mechanism of such treatment on the central nervous system. We used rats to investigate the effects of long-term treatment with commercial isoflavones on behavior, hormones, and brain neurotransmitter levels. Methods: Intact female middle-aged (12 months) rats received 50, 100, and 200â mg/kg/day of commercial isoflavones extract by gavage for 90 days. After treatment, locomotor activity, anxiety-like behavior, spatial memory, estradiol, and neurotransmitter levels were measured. Results: Isoflavones treatment decreased total body weight gain in rats received 100 (P < 0.05) and 200â mg/kg (P < 0.05). There were no differences in locomotor activity or anxiety-like behavior; however, isoflavone treatment improved spatial memory (P < 0.05). Estradiol concentration was increased (P < 0.05) in groups SIF 100 and SIF 200. Glutamate (P < 0.01) and γ-aminobutyric acid (GABA) were increased in the prefrontal cortex (PFC) of rats receiving the highest doses and in the hypothalamus in rats that received SIF200 (P < 0.05). Discussion: These findings showed that long-term treatment with commercial isoflavones decreased total body weight gain and facilitated spatial memory performance in rats and this may be involved with the increase in estradiol levels as well as the increase in GABA and glutamate levels in PFC. Furthermore, isoflavones treatment may attenuate age-related cognitive impairment and may therefore be an effective tool to combat this undesirable feature of the natural aging process.
Assuntos
Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Química Encefálica/efeitos dos fármacos , Estradiol/análise , Ácido Glutâmico/análise , Isoflavonas/administração & dosagem , Ácido gama-Aminobutírico/análise , Animais , Ansiedade/prevenção & controle , Ingestão de Alimentos/efeitos dos fármacos , Feminino , Menopausa/efeitos dos fármacos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Ratos Wistar , Memória Espacial/efeitos dos fármacos , Aumento de Peso/efeitos dos fármacosRESUMO
A preocupação com o bem-estar animal vem aumentando na comunidade científica,principalmente em relação aos animais utilizados em experimentação, uma vez que seu comportamento e fisiologia são influenciados pelo ambiente em que se encontram. Um dos fatores importantes para o bem-estar desses animais é o material utilizado como substrato das gaiolas que possui a função de absorver urina, secar as fezes e fornecer material para confecção de ninhos. Esse estudo teve como objetivo avaliar os principais tipos de substratos utilizados nos biotérios brasileiros, a fim de avaliar o desempenho de ratos em testes comportamentais e identificar o substrato da gaiola depreferência dos animais. Para isto, ratos foram separados em três grupos e mantidos em substratos diferentes: maravalha de Pinus em lâminas, maravalha de Pinus em flocos ou sabugo de milho triturado. Após o período de aclimatação, os animais foram submetidos a testes comportamentais e de preferência. Os resultados mostraram que os diferentes tipos de substrato não tiveram influência no comportamento dos animais. O teste de preferência mostrou que os ratos preferiram a maravalha em lâminas e osabugo de milho triturado como substrato. A maravalha em flocos não agradou osanimais, possivelmente devido ao seu formato que dificulta a execução de comportamentos característicos da espécie.
Concern about animal welfare has been increasing in the scientific community, especially regarding animals used for research purposes, since their behavior and physiology are influenced by the environment. One important factor for these animals welfare is the material used as substrate of the cages, which is used for absorbing urine, drying the faeces and providing material for nests. This study aimed to evaluate the performanceof rats in behavioral test and to evaluate the main types of substrates used in Brazilian animal facilities in order to determine the material of preference of the animals. Therefore, rats were separated into three groups and kept on different substrates: pine wood shavings, pine wood flake or crushed corn cob. After the acclimation period, the animals were submitted to behavioral and preference tests. The results showed that the differentsubstrate types had no influence on animal behaviors. The preference test showed thatthe rats preferred the pine wood shavings and crushed corn cob as substrate. The pine wood flake did not please the animals, possibly because of its shape which makes it difficult for the animals to perform characteristic behaviors of the species.
Assuntos
Masculino , Animais , Ratos , Bem-Estar do Animal , Comportamento Animal , Substratos para Tratamento Biológico , Animais de Laboratório , PinusRESUMO
Objectives: Estrogen and phytoestrogens, mainly isoflavones (SIF) treatment has been suggested to improve mood, behavior, and cognitive function in postmenopausal women. However, there is a lack of information on the mechanism of such treatment on the central nervous system. We used rats to investigate the effects of long-term treatment with commercial isoflavones on behavior, hormones, and brain neurotransmitter levels. Methods: Intact female middle-aged (12 months) rats received 50, 100, and 200 mg/kg/day of commercial isoflavones extract by gavage for 90 days. After treatment, locomotor activity, anxiety-like behavior, spatial memory, estradiol, and neurotransmitter levels were measured. Results: Isoflavones treatment decreased total body weight gain in rats received 100 (P?<?0.05) and 200 mg/kg (P?<?0.05). There were no differences in locomotor activity or anxiety-like behavior; however, isoflavone treatment improved spatial memory (P?<?0.05). Estradiol concentration was increased (P?<?0.05) in groups SIF 100 and SIF 200. Glutamate (P?<?0.01) and ?-aminobutyric acid (GABA) were increased in the prefrontal cortex (PFC) of rats receiving the highest doses and in the hypothalamus in rats that received SIF200 (P?<?0.05). Discussion: These findings showed that long-term treatment with commercial isoflavones decreased total body weight gain and facilitated spatial memory performance in rats and this may be involved with the increase in estradiol levels as well as the increase in GABA and glutamate levels in PFC. Furthermore, isoflavones treatment may attenuate age-related cognitive impairment and may therefore be an effective tool to combat this undesirable feature of the natural aging process.
RESUMO
Varenicline is a drug used for smoking addiction cessation treatment and acts as a partial agonist of nicotinic cholinergic receptors. Recent clinical trial data support use of varenicline for treatment of conditions/addictions that are not related to smoking cessation. Considering the importance of this issue and the need for new studies on its effects, especially on behavior, more studies using animal models are necessary. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of prolonged exposure to varenicline in anxiety-like behavior and memory, as well as in cerebral neurochemistry of rats. Male rats received three different doses of varenicline: 0.03 (therapeutic dose for humans), 0.1 and 0.3?mg/kg orally (gavage) for 30?days. Animal behavior was analyzed through open field, elevated plus maze, light/dark box, social interaction, Barnes maze and novel object recognition tests. Neurotransmitter levels and their metabolites in different brain structures (hippocampus, striatum and frontal cortex) were measured. Results showed that prolonged exposure of rats to varenicline: 1) did not interfere in motor activity, but caused an anxiogenic effect on elevated plus maze, light/dark box and social interaction testes; 2) did not alter memory; and 3) promoted alterations on serotoninergic system in the striatum and frontal cortex. In conclusion, compilation of the data indicates that prolonged exposure of rats to varenicline promoted anxiogenic effects and alteration in serotonergic system, which corroborated behavioral findings.
RESUMO
A preocupação com o bem-estar animal vem aumentando na comunidade científica,principalmente em relação aos animais utilizados em experimentação, uma vez que seu comportamento e fisiologia são influenciados pelo ambiente em que se encontram. Um dos fatores importantes para o bem-estar desses animais é o material utilizado como substrato das gaiolas que possui a função de absorver urina, secar as fezes e fornecer material para confecção de ninhos. Esse estudo teve como objetivo avaliar os principais tipos de substratos utilizados nos biotérios brasileiros, a fim de avaliar o desempenho de ratos em testes comportamentais e identificar o substrato da gaiola depreferência dos animais. Para isto, ratos foram separados em três grupos e mantidos em substratos diferentes: maravalha de Pinus em lâminas, maravalha de Pinus em flocos ou sabugo de milho triturado. Após o período de aclimatação, os animais foram submetidos a testes comportamentais e de preferência. Os resultados mostraram que os diferentes tipos de substrato não tiveram influência no comportamento dos animais. O teste de preferência mostrou que os ratos preferiram a maravalha em lâminas e osabugo de milho triturado como substrato. A maravalha em flocos não agradou osanimais, possivelmente devido ao seu formato que dificulta a execução de comportamentos característicos da espécie.(AU)
Concern about animal welfare has been increasing in the scientific community, especially regarding animals used for research purposes, since their behavior and physiology are influenced by the environment. One important factor for these animals welfare is the material used as substrate of the cages, which is used for absorbing urine, drying the faeces and providing material for nests. This study aimed to evaluate the performanceof rats in behavioral test and to evaluate the main types of substrates used in Brazilian animal facilities in order to determine the material of preference of the animals. Therefore, rats were separated into three groups and kept on different substrates: pine wood shavings, pine wood flake or crushed corn cob. After the acclimation period, the animals were submitted to behavioral and preference tests. The results showed that the differentsubstrate types had no influence on animal behaviors. The preference test showed thatthe rats preferred the pine wood shavings and crushed corn cob as substrate. The pine wood flake did not please the animals, possibly because of its shape which makes it difficult for the animals to perform characteristic behaviors of the species.(AU)
Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Bem-Estar do Animal , Substratos para Tratamento Biológico , Comportamento Animal , Pinus , Animais de LaboratórioRESUMO
Varenicline is a synthetic chemical substance produced from the alkaloid cytisine, used for smoking treatment, which acts as a partial agonist for α4ß2 and α3ß4 nicotinic cholinergic receptors and as a total agonist for α7 receptor. While there are studies regarding varenicline's non-smoking-related effects, as in treatment for drug dependence, there are no studies in the literature evaluating the long-term toxicity of varenicline through a physiological approach. Thus, the aim of this study was to evaluate possible toxicity through haematological, biochemical and anatomopathological parameters of prolonged exposure (30 days) to varenicline in rats. Three doses of varenicline were used: 0.03 (therapeutic dose for human beings), 0.1 and 0.3 mg/kg orally (gavage). Body-weight, water and food intake were measured weekly during treatment. On the 30th treatment day, blood and various organs were collected for haematological, biochemical and anatomopathological evaluations. The results show a decrease in some biochemical parameters in animals from the 0.1 and 0.3 mg/kg group, although the values are within the normal range of the species. There were no changes in the other evaluations performed. Together, these data indicate that prolonged exposure of rats to different doses of varenicline was not able to alter haematological, biochemical and anatomopathological parameters.
Assuntos
Agonistas Nicotínicos/efeitos adversos , Dispositivos para o Abandono do Uso de Tabaco/efeitos adversos , Vareniclina/efeitos adversos , Administração Oral , Animais , Relação Dose-Resposta a Droga , Ingestão de Líquidos/efeitos dos fármacos , Ingestão de Energia/efeitos dos fármacos , Coração/efeitos dos fármacos , Hematopoese/efeitos dos fármacos , Fígado/citologia , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/metabolismo , Masculino , Miocárdio/citologia , Miocárdio/metabolismo , Agonistas Nicotínicos/administração & dosagem , Especificidade de Órgãos , Ratos Wistar , Reprodutibilidade dos Testes , Testes de Toxicidade Subaguda , Vareniclina/administração & dosagem , Aumento de Peso/efeitos dos fármacosRESUMO
Ivermectin (IVM) is an antiparasitic agent widely used in agricultural, domestic animals and in human clinical practice. In the present study, the temporal effects of therapeutic doses of IVM in the morphometric and histological assessment of testis were studied to verify if IVM acute administration impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of adult rats, if these effects are reversible. The testosterone levels and the plasmatic IVM levels were assessed. The results show: 1) IVM acute exposure, mainly in the higher dose, reduced the testicular volume, the tubular diameter and the germinal epithelium height; 2) no interferences on Leydig cells frequency; 3) histological studies show that tubular sections containing several histological changes indicative of spermatogenesis interruption, such as disorganization of germinal epithelium, vacuolar degeneration of the germ cells and sloughing of cells into the tubular lumen; 4) no differences in testosterone levels; 5) The IVM plasmatic levels were significantly reduced at 72h after the 0.2mg/kg. It was concluded that acute IVM impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of rats. Probably these effects were not consequence of IVM at the Leydig cells because no effects were observed at this level. Finally, our results suggest that some testicular effects are reversible and correlated with the plasmatic levels of IVM.
Assuntos
Ivermectina/farmacologia , Espermatogênese/efeitos dos fármacos , Adulto , Animais , Humanos , Células Intersticiais do Testículo , Masculino , Ratos , Testículo , TestosteronaRESUMO
Pyrrolizidine alkaloids (PAs) are toxins that are exclusively biosynthesized by plants and are commonly present in foods and herbs. PAs are usually associated with poisoning events in livestock and human beings. The aim of the present study was to evaluate the behavioral and neurochemical effects of prenatal exposure to PA integerrimine N-oxide of rats in adulthood. Pregnant Wistar rats received integerrimine N-oxide from the butanolic residue of Senecio brasiliensis by gavage on gestational days 6-20 at doses of 3, 6 and 9 mg/kg. During adulthood of the offspring, the following behavioral tests were performed: open-field, plus-maze, forced swimming, catalepsy and stereotypy. Histological analyses and monoamine levels were measured. Male offspring from dams that were exposed to 9 mg/kg showed an increase in locomotion in the open-field test, an increased frequency of entries and time spent in open arms in elevated plus-maze test, as well as decreased swimming time. In the female offspring from dams that were exposed to 9 mg/kg, there was an increased time of climbing in forced swimming and intensity of stereotyped behavior. The histological study indicates an increase in the number of multinucleated cells in the liver (6 and 9 mg/kg). In neurotransmitter analysis, specifically in the striatum, we observed change in dopamine and serotonin levels in the middle dose. Thus, our results indicate that prenatal exposure to integerrimine N-oxide changed behavior in adulthood and neurotransmitter levels in the striatum. Our results agree with previous studies, which showed that integerrimine N-oxide impaired physical and neurobehavioral development in childhood that can persist until adulthood.