RESUMO
Rheumatoid arthritis (RA) is a multifactorial autoimmune inflammatory disease that mainly affects the joints, on reducing functional capacity and impacting quality of life. Cytokines such as tumor necrosis factor (TNF) and interleukin 6 (IL-6) are crucial in the pathogenesis and treatment of this disease. Some patients using TNF inhibitors (TNFi) do not respond or lose their response to these medications. Clinical, sociodemographic, and genetic data were used to evaluate the associations of single nucleotide polymorphisms (SNP) in TNF, TNFRSF1A, and TNFRSF1B genes with the diagnosis of RA, standardized score results, laboratory tests, and response to TNFi. In one subsample, TNF and IL-6 serum levels cytokines were performed. A total of 654 subjects (360 healthy controls and 294 diagnosed with RA) were included in the analysis. Higher levels of TNF have been found in individuals diagnosed with RA. IL-6 levels were higher in individuals who did not respond to TNFi treatment, while responders had levels comparable to those without the disease. No associations were found between the SNPs studied and the diagnosis of RA; however, rs767455-C seems to play a role in the response to golimumab treatment, being related to better therapeutic response and lower mean serum leukocyte levels. In addition, rs1061622-G was associated with poorer functional capacity and rs1800629-A was associated with higher leukocyte values and serum transaminase levels. The rs1061622-G and rs767455-C may play a role in the response to TNFi treatment, especially for patients using golimumab, although they do not seem to be associated with the diagnosis of RA. Polymosphisms in the TNF pathway may impact baseline levels of immune cells and markers of renal and hepatic function in RA patients. Our results highlight the importance of evaluating the impact of these polymorphisms on TNFi response and safety, particularly in larger-scale studies.
Assuntos
Artrite Reumatoide , Interleucina-6 , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Receptores Tipo II do Fator de Necrose Tumoral , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral , Fator de Necrose Tumoral alfa , Humanos , Artrite Reumatoide/genética , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Feminino , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Interleucina-6/genética , Interleucina-6/sangue , Receptores Tipo II do Fator de Necrose Tumoral/genética , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/uso terapêutico , Adulto , Receptores Tipo I de Fatores de Necrose Tumoral/genética , Idoso , Estudos de Casos e Controles , Antirreumáticos/uso terapêuticoRESUMO
OBJECTIVE: To report the results of a workshop regarding asthma management programs and centers (AMPCs) in Brazil, so that they can be used as a tool for the improvement and advancement of current and future AMPCs. METHODS: The workshop consisted of five presentations and the corresponding group discussions. The working groups discussed the following themes: implementation of asthma management strategies; human resources needed for AMPCs; financial resources needed for AMPCs; and operational maintenance of AMPCs. RESULTS: The workshop involved 39 participants, from all regions of the country, representing associations of asthma patients (n = 3), universities (n = 7), and AMPCs (n = 29). We found a direct relationship between a lack of planning and the failure of AMPCs. Based on the experiences reported during the workshop, the common assumptions about AMPCs in Brazil were the importance of raising awareness of managers; greater community participation; interdependence between primary care and specialized care; awareness of regionalization; and use of medications available in the public health system. CONCLUSIONS: Brazil already has a core of experience in the area of asthma management programs. The implementation of strategies for the management of chronic respiratory disease and their incorporation into health care system protocols would seem to be a natural progression. However, there is minimal experience in this area. Joint efforts by individuals with expertise in AMPCs could promote the implementation of asthma management strategies, thus speeding the creation of treatment networks, which might have a multiplier effect, precluding the need for isolated centers to start from zero.
OBJETIVO: Relatar os resultados de uma oficina de trabalho sobre programas e centros de atenção a asmáticos (PCAAs) no Brasil para que possam servir como instrumento para melhoria e avanço dos PCAAs existentes e criação de novos. MÉTODOS: A oficina de trabalho constituiu-se de cinco apresentações e discussões em grupos. Os grupos de trabalho discutiram os seguintes temas: implementação de uma linha de cuidado em asma; recursos humanos necessários para os PCAA; recursos necessários para financiar os PCAA; e manutenção do funcionamento dos PCAAs. RESULTADOS: A oficina envolveu 39 participantes de todas as regiões do país, representando associações de asmáticos (n = 3), centros universitários (n = 7) e PCAAs (n = 29). Evidenciou-se uma relação direta entre a ausência de planejamento e o insucesso dos PCAAs. Com base nas experiências brasileiras elencadas durante a oficina, as premissas comuns foram a importância da sensibilização do gestor, maior participação da comunidade, interdependência entre a atenção primária e a especializada, observação da regionalização e utilização dos medicamentos disponíveis no sistema público de saúde. CONCLUSÕES: O Brasil já tem um núcleo de experiências na área programática da asma. A implementação de uma linha de cuidado em doenças respiratórias crônicas e sua inclusão nas redes de saúde parecem ser o caminho natural. Porém, a experiência nessa área ainda é pequena. Agregar pessoas com experiência nos PCAAs na elaboração da linha de cuidado em asma encurtaria tempo na criação de redes de atenção com possível efeito multiplicador, evitando que se partisse do zero em cada local isolado.
Assuntos
Asma/terapia , Gerenciamento Clínico , Programas de Assistência Gerenciada/organização & administração , Brasil , Doença Crônica , Atenção à Saúde , Pesquisas sobre Atenção à Saúde , Humanos , Programas de Assistência Gerenciada/economia , Programas Nacionais de Saúde , Desenvolvimento de ProgramasRESUMO
Objective: To report the results of a workshop regarding asthma management programs and centers (AMPCs) in Brazil, so that they can be used as a tool for the improvement and advancement of current and future AMPCs. Methods: The workshop consisted of five presentations and the corresponding group discussions. The working groups discussed the following themes: implementation of asthma management strategies; human resources needed for AMPCs; financial resources needed for AMPCs; and operational maintenance of AMPCs. Results: The workshop involved 39 participants, from all regions of the country, representing associations of asthma patients (n = 3), universities (n = 7), and AMPCs (n = 29). We found a direct relationship between a lack of planning and the failure of AMPCs. Based on the experiences reported during the workshop, the common assumptions about AMPCs in Brazil were the importance of raising awareness of managers; greater community participation; interdependence between primary care and specialized care; awareness of regionalization; and use of medications available in the public health system. Conclusions: Brazil already has a core of experience in the area of asthma management programs. The implementation of strategies for the management of chronic respiratory disease and their incorporation into health care system protocols would seem to be a natural progression. However, there is minimal experience in this area. Joint efforts by individuals with expertise in AMPCs could promote the implementation of asthma management strategies, thus speeding the creation of treatment networks, which might have a multiplier effect, precluding the need for isolated centers to start from zero. .
Objetivo: Relatar os resultados de uma oficina de trabalho sobre programas e centros de atenção a asmáticos (PCAAs) no Brasil para que possam servir como instrumento para melhoria e avanço dos PCAAs existentes e criação de novos. Métodos: A oficina de trabalho constituiu-se de cinco apresentações e discussões em grupos. Os grupos de trabalho discutiram os seguintes temas: implementação de uma linha de cuidado em asma; recursos humanos necessários para os PCAA; recursos necessários para financiar os PCAA; e manutenção do funcionamento dos PCAAs. Resultados: A oficina envolveu 39 participantes de todas as regiões do país, representando associações de asmáticos (n = 3), centros universitários (n = 7) e PCAAs (n = 29). Evidenciou-se uma relação direta entre a ausência de planejamento e o insucesso dos PCAAs. Com base nas experiências brasileiras elencadas durante a oficina, as premissas comuns foram a importância da sensibilização do gestor, maior participação da comunidade, interdependência entre a atenção primária e a especializada, observação da regionalização e utilização dos medicamentos disponíveis no sistema público de saúde. Conclusões: O Brasil já tem um núcleo de experiências na área programática da asma. A implementação de uma linha de cuidado em doenças respiratórias crônicas e sua inclusão nas redes de saúde parecem ser o caminho natural. Porém, a experiência nessa área ainda é pequena. Agregar pessoas com experiência nos PCAAs na elaboração da linha de cuidado em asma encurtaria tempo na criação de redes de atenção com possível efeito multiplicador, evitando que se partisse do zero em cada local isolado. .
Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Aneurisma da Aorta Abdominal/epidemiologia , Estenose das Carótidas/epidemiologia , Diabetes Mellitus/fisiopatologia , Extremidade Inferior/patologia , Doenças Vasculares Periféricas/epidemiologia , Índice Tornozelo-Braço , Modelos Logísticos , New York/epidemiologia , Razão de Chances , Prevalência , Fatores de RiscoRESUMO
Respiratory diseases are responsible for about a fifth of all deaths worldwide and its prevalence reaches 15% of the world population. Primary health care (PHC) is the gateway to the health system, and is expected to resolve up to 85% of health problems in general. Moreover, little is known about the diagnostic ability of general practitioners (GPs) in relation to respiratory diseases in PHC. This review aims to evaluate the diagnostic ability of GPs working in PHC in relation to more prevalent respiratory diseases, such as acute respiratory infections (ARI), tuberculosis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). 3,913 articles were selected, totaling 30 after application of the inclusion and exclusion criteria. They demonstrated the lack of consistent evidence on the accuracy of diagnoses of respiratory diseases by general practitioners. In relation to asthma and COPD, studies have shown diagnostic errors leading to overdiagnosis or underdiagnosis depending on the methodology used. The lack of precision for the diagnosis of asthma varied from 54% underdiagnosis to 34% overdiagnosis, whereas for COPD this ranged from 81% for underdiagnosis to 86.1% for overdiagnosis. For ARI, it was found that the inclusion of a complementary test for diagnosis led to an improvement in diagnostic accuracy. Studies show a low level of knowledge about tuberculosis on the part of general practitioners. According to this review, PHC represented by the GP needs to improve its ability for the diagnosis and management of this group of patients constituting one of its main demands.
As doenças respiratórias acometem 15% da população do planeta e respondem por 1/5 dos óbitos no mundo. Espera-se que a atenção primária à saúde (APS), primeira instância da assistência médica, solucione até 85% dos problemas de saúde em geral. Pouco se sabe a respeito da habilidade de médicos generalistas da APS em relação ao diagnóstico das doenças respiratórias. Esta revisão refere-se à habilidade diagnóstica de médicos generalistas que atuam na APS em relação às doenças respiratórias mais prevalentes, como doenças respiratórias agudas (IRA), tuberculose, asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Dentre 3.913 artigos, 30 foram selecionados após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão. Ficou demonstrada a carência de dados consistentes sobre a acurácia dos diagnósticos de doenças respiratórias elaborados por generalistas. Em relação à asma e à DPOC, os estudos demonstram erros diagnósticos que levam ao sobrediagnóstico ou ao subdiagnóstico, dependendo da metodologia usada. A imprecisão do diagnóstico de asma variou de 54% de subdiagnóstico a 34% de sobrediagnóstico; para DPOC, houve variação de 81% de subdiagnóstico a 86,1% de sobrediagnóstico; para IRA, verificou-se que a inclusão de exame complementar de auxílio diagnóstico melhora sua acurácia. Os estudos demonstram um baixo nível de conhecimento sobre tuberculose por parte dos generalistas. De acordo com esta revisão, a APS, na figura do médico generalista, necessita aprimorar sua capacidade de diagnóstico e o manejo desse grupo de pacientes, que constitui uma de suas principais demandas.
Assuntos
Humanos , Competência Clínica , Medicina Geral , Atenção Primária à Saúde , Doenças Respiratórias/diagnóstico , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes , Proteína C-Reativa , Erros de Diagnóstico/prevenção & controle , Lactonas , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/diagnóstico , Espirometria , Tuberculose Pulmonar/diagnósticoRESUMO
Respiratory diseases are responsible for about a fifth of all deaths worldwide and its prevalence reaches 15% of the world population. Primary health care (PHC) is the gateway to the health system, and is expected to resolve up to 85% of health problems in general. Moreover, little is known about the diagnostic ability of general practitioners (GPs) in relation to respiratory diseases in PHC. This review aims to evaluate the diagnostic ability of GPs working in PHC in relation to more prevalent respiratory diseases, such as acute respiratory infections (ARI), tuberculosis, asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). 3,913 articles were selected, totaling 30 after application of the inclusion and exclusion criteria. They demonstrated the lack of consistent evidence on the accuracy of diagnoses of respiratory diseases by general practitioners. In relation to asthma and COPD, studies have shown diagnostic errors leading to overdiagnosis or underdiagnosis depending on the methodology used. The lack of precision for the diagnosis of asthma varied from 54% underdiagnosis to 34% overdiagnosis, whereas for COPD this ranged from 81% for underdiagnosis to 86.1% for overdiagnosis. For ARI, it was found that the inclusion of a complementary test for diagnosis led to an improvement in diagnostic accuracy. Studies show a low level of knowledge about tuberculosis on the part of general practitioners. According to this review, PHC represented by the GP needs to improve its ability for the diagnosis and management of this group of patients constituting one of its main demands.
Assuntos
Competência Clínica , Medicina Geral , Atenção Primária à Saúde , Doenças Respiratórias/diagnóstico , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes , Proteína C-Reativa , Erros de Diagnóstico/prevenção & controle , Humanos , Lactonas , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/diagnóstico , Espirometria , Tuberculose Pulmonar/diagnósticoRESUMO
This study was a review of the literature on the epidemiological, clinical, diagnostic and therapeutic aspects of allergic rhinitis. Bibliographic searches were based on the information contained within the Medline, Latin American and Caribbean Health Sciences Literature and HighWire databases, covering the last thirty years and using the following search terms: 'allergic rhinitis', 'epidemiology', 'diagnosis' and 'treatment'. Sixty articles were selected. This study describes the increase in the prevalence of allergic rhinitis, its relationship with asthma, the diagnostic criteria and the treatment. The classification of allergic rhinitis and strategies for its treatment are presented. Therapeutic modalities presented and discussed include the administration of antihistamines, corticosteroids, immunotherapy, anti-leukotrienes, sodium cromoglycate and anti-IgE antibodies, as well as minimizing exposure to inhaled allergens. Finally, the importance of the management of allergic rhinitis in public health is emphasized.
Assuntos
Rinite Alérgica Perene , Humanos , Rinite Alérgica Perene/diagnóstico , Rinite Alérgica Perene/tratamento farmacológico , Rinite Alérgica Perene/epidemiologia , Índice de Gravidade de DoençaRESUMO
Este estudo tem como objetivo revisar a literatura a respeito da rinite alérgica quanto aos aspectos epidemiológicos, clínicos, diagnósticos e terapêuticos. A revisão da bibliografia foi realizada utilizando-se as bases de dados Medline, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde e HighWire, nos últimos trinta anos, utilizando-se os descritores allergic rhinitis, epidemiology, diagnosis, e treatment. Foram selecionados 60 artigos. Este estudo destaca o aumento na prevalência da rinite alérgica, sua associação com a asma, os critérios diagnósticos e seu tratamento. A classificação da rinite alérgica é apresentada, bem como as estratégias de tratamento. As modalidades terapêuticas apresentadas e discutidas são anti-histamínicos, corticóides, imunoterapia, antileucotrienos, cromoglicato dissódico e anticorpos anti-IgE, bem como a redução da exposição aos alérgenos. Finalmente, ressalta-se a importância da abordagem da rinite alérgica em saúde pública.
This study was a review of the literature on the epidemiological, clinical, diagnostic and therapeutic aspects of allergic rhinitis. Bibliographic searches were based on the information contained within the Medline, Latin American and Caribbean Health Sciences Literature and HighWire databases, covering the last thirty years and using the following search terms: 'allergic rhinitis', 'epidemiology', 'diagnosis' and 'treatment'. Sixty articles were selected. This study describes the increase in the prevalence of allergic rhinitis, its relationship with asthma, the diagnostic criteria and the treatment. The classification of allergic rhinitis and strategies for its treatment are presented. Therapeutic modalities presented and discussed include the administration of antihistamines, corticosteroids, immunotherapy, anti-leukotrienes, sodium cromoglycate and anti-IgE antibodies, as well as minimizing exposure to inhaled allergens. Finally, the importance of the management of allergic rhinitis in public health is emphasized.
Assuntos
Humanos , Rinite Alérgica Perene , Rinite Alérgica Perene/diagnóstico , Rinite Alérgica Perene/tratamento farmacológico , Rinite Alérgica Perene/epidemiologia , Índice de Gravidade de DoençaRESUMO
Este estudo tem como objetivo rever a literatura ressaltando aspectos epidemiológicos e fisiopatológicos relacionados à abordagem unificada de rinossinusite alérgica e da asma, com as respectivas implicações terapêuticas. O levantamento bibliográfico foi realizado a partir das informações disponibilizadas pelas bases de dados Medline, MD Consult, Highwire, Medscape, LILACS e por pesquisa direta, dos últimos trinta anos, utilizando-se os termos allergic rhinitis e asthma. Foram selecionados 55 artigos originais em revisão não sistemática abordando a questão da associação clínica entre rinossinusite alérgica e asma. Verifica-se que nos últimos anos, com o uso de medicamentos tópicos, para as vias aéreas superiores ou para as vias aéreas inferiores, a abordagem terapêutica tem sido distinta. Entretanto, inúmeros inquéritos epidemiológicos, estudos de imunopatologia e clínicos demonstram a inter-relação entre asma e rinossinusite alérgica evidenciados por: i) a rinite alérgica encontra-se associada à asma e constitui-se em fator de risco independente para o seu aparecimento; ii)as características imunopatológicas da rinite alérgica e da asma são semelhantes; iii)a rinite alérgica e a asma são manifestações de uma enfermidade sistêmica; iv)o controle da rinite favorece o controle da asma. A estreita associação entre a rinite alérgica e a asma requer a integração das abordagens diagnóstica, terapêutica e profilática dessas enfermidades. Opções terapêuticas que permitam o controle simultâneo de ambas oferecem vantagens relacionadas ao custo e à tolerabilidade.
The objective of this study was to review the literature and to discuss epidemiological and physiopathological aspects and therapeutical implications of an unified approach to allergic rhinosinusitis and asthma. The bibliographic survey was based on the information provided by the following databases: Medline, MD Consult, Highwire, Medscape, LILACS and through direct search over thirty years, using the terms allergic rhinitis and asthma. Fifty-five original articles were selected in the no systematically review addressing the issue of clinical association between allergic rhinusinusitis and asthma. It is noteworthy that in the late years, with the use of specific topical medications for the lower airways or else, to the upper airways, the therapeutical approach has been distinct. However, numerous epidemiological surveys, immunopatological and clinical studies demonstrate the inter-relationship between asthma and allergic rhinossinusitis, characterized by: i) allergic rhinitis is associated to asthma and constitute an independent risk factor for its occurrence; ii) the immunopathological characteristics of allergic rhinitis and asthma are similar; iii) allergic rhinitis and asthma are manifestations of a systemic disease; iv) control of rhinitis favors asthma control. taking into consideration the close inter-relationship between allergic rhinitis and asthma, the approach to diagnosis, treatment and prophylaxis of these illnesses should be integrated. Therapeutical options that allow for the simultaneous control of asthma and allergic rhinitis offer advantages related both to costs and tolerability.
Assuntos
Humanos , Asma/etiologia , Rinite Alérgica Perene/complicações , Sinusite/complicações , Asma/tratamento farmacológico , Asma/imunologia , Ensaios Clínicos como Assunto , Rinite Alérgica Perene/tratamento farmacológico , Rinite Alérgica Perene/imunologia , Sinusite/tratamento farmacológico , Sinusite/imunologiaRESUMO
The objective of this study was to review the literature and to discuss epidemiological and physiopathological aspects and therapeutical implications of an unified approach to allergic rhinosinusitis and asthma. The bibliographic survey was based on the information provided by the following databases: Medline, MD Consult, Highwire, Medscape, LILACS and through direct search over thirty years, using the terms allergic rhinitis and asthma. Fifty-five original articles were selected in the no systematically review addressing the issue of clinical association between allergic rhinusinusitis and asthma. It is noteworthy that in the late years, with the use of specific topical medications for the lower airways or else, to the upper airways, the therapeutical approach has been distinct. However, numerous epidemiological surveys, immunopatological and clinical studies demonstrate the inter-relationship between asthma and allergic rhinossinusitis, characterized by: i) allergic rhinitis is associated to asthma and constitute an independent risk factor for its occurrence; ii) the immunopathological characteristics of allergic rhinitis and asthma are similar; iii) allergic rhinitis and asthma are manifestations of a systemic disease; iv) control of rhinitis favors asthma control. taking into consideration the close inter-relationship between allergic rhinitis and asthma, the approach to diagnosis, treatment and prophylaxis of these illnesses should be integrated. Therapeutical options that allow for the simultaneous control of asthma and allergic rhinitis offer advantages related both to costs and tolerability.
Assuntos
Asma/etiologia , Rinite Alérgica Perene/complicações , Sinusite/complicações , Asma/tratamento farmacológico , Asma/imunologia , Ensaios Clínicos como Assunto , Humanos , Rinite Alérgica Perene/tratamento farmacológico , Rinite Alérgica Perene/imunologia , Sinusite/tratamento farmacológico , Sinusite/imunologiaAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Corticosteroides/uso terapêutico , Aminofilina/uso terapêutico , Asma/terapia , Broncodilatadores/administração & dosagem , Estado Asmático , Doença Aguda , Administração por Inalação , Hospitalização , Obstrução das Vias Respiratórias/etiologia , Respiração ArtificialRESUMO
Foram estudados 80 casos (47 homens e 33 mulheres) de tuberculose pulmonar e diabete do Hospital Otávio Mangabeira, em Salvador, Bahia, que representavam 3,17% dos 2.523 internamentos por tuberculose em adultos no período de janeiro de 1986 a julho de 1988. A idade dos pacientes foi de 51,6 ñ 13,3 anos. O tempo de permanência no hospital foi de 53,0 ñ 34,6 dias. O diagnóstico de diabete melito (glicemia plasmática de jejum > ou = 140mg%) foi feito com a doença em 26,2% dos tuberculosos. Recidiva da tuberculose pulmonar foi observada en 17,5% dos pacientes. Laboratorialmente, as baciloscopias (n=66) foram positivas em 86,3%, a resposta à reaçäo de Mantoux (n=42) foi considerada "forte reator" (com área de enduraçäo maior que 10 mm) em 78,5% e a cultura (n=15) foi positiva em 80%. Do ponto de vista radiológico, todos apresentaram lesöes pulmonares. Condensaçäo com cavitaçäo foi observada em 61 pacientes (77,2%), 28 vezes à direita e 25 à esquerda, e bilateral em oito deles. Condensaçäo sem cavitaçäo foi observada em 45 pacientes (57%), 19 à direita e 21 à esquerda, e bilateral em cinco deles. A localizaçäo mais freqüente dessas lesöes foi o terço superior de ambos os pulmöes. Envolvimento pleural foi observado em 24 pacientes (30,3%), 20 à direita e quatro da esquerda. A mortalidade dos tuberculosos diabéticos foi de 22,5%, e dos tuberculosos sem diabete, no mesmo período, foi de 14,2% (p < 0,05). Concluímos que a associaçäo tuberculose pulmonar e diabete melito é de elevada mortalidade na populaçäo apresentada, e é importante, em pacientes diabéticos, diagnosticar e tratar a tuberculose precocemente
Assuntos
Criança , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações , Tuberculose Pulmonar/diagnóstico , Técnicas de Laboratório Clínico , PulmãoRESUMO
A partir do diagnóstico de angioedema hereditário em uma paciente, identificamos oito familiares afetados e pudemos confirmar laboratorialmente a doença em três deles. A paciente que motivou o diagnóstico apresentava manifestaçöes de angioedema associado predominantemente aos períodos menstruais, tendo apresentado vários episódios de edema de glote, havendo necessidade de se realizar traqueostomia em quatro ocasiöes. Após iniciar terapêutica com danazol houve diminuiçäo considerável da sintomatologia, bem como um maior espaço de tempo entre as crises. Os dois outros familiares que tiveram laboratorialmente comprovada a diminuiçäo da enzima inibidora de C1 eram filhos da paciente e apresentavam sintomatologia com menor gravidade que a observada na genitora
Assuntos
Humanos , Adulto , Feminino , Angioedema/genética , Angioedema/diagnóstico , Angioedema/tratamento farmacológico , Complemento C1/deficiência , Inativadores do Complemento/deficiência , Danazol/uso terapêuticoRESUMO
A tuberculose (Tbc) ainda é um grave problema de saúde pública. O avanço mais recente no combate a esta endemia é a quimioterapia de curta duraçäo, com associaçäo de rifampicina (RFM ou R), isoniazida (INH ou I), e pirazinamida (PZA ou Z), que por período de 6 meses é täo eficaz quanto os esquemas prolongados conhecidos. A importância da PZA é atribuída à sua atividade "esterilizante", atingindo populaçäo bacilar semi-latente no interior de macrófagos, onde o meio é ácido. Entretanto, os estudos "in vitro" näo evidenciaram atividade anti-bacteriana proporcional à encontrada "in vivo", em nenhum pH observado. A partir disto, elaboramos a hipótese de que a PZA, aliada ao seu poder antimicrobiano direto, apresenta açäo imunoestimulante aumentando a atividade microbicida de macrófagos. Estudamos os efeitos da PZA sobre a imunidade celular humana através de: 1) evoluçäo da reatividade cutânea a PPD e candidina, em portadores de tuberculose pulmonar (TP) inicialmente näo reatores ao PPD; 2) comparaçäo da transformaçäo linfoblástica basal e da resposta linfoproliferativa em portadores de TP, antes do tratamento e durante a quimioterapia (QT); 3) teste de transformaçäo linfoblástica e observaçäo de resposta linfoproliferativa a mitógenos em células de doadores sadios expostas a PZA "in vitro"; 4) avaliaçäo da atividade microbicida de macrófagos infectados com Leishmania mexicana quando expostos "in vitro" à PZA; 5) determinaçäo do percentual de macrófagos ativados após adiçäo de PZA ao cultivo pelo Teste do NBT ("nitrobluetetrazolium"). Os resultados que podem ser correlacionados com efeito da PZA por apresentarem diferenças estatisticamente significantes säo: 1) proliferaçäo linfoblástica basal aumentada nos portadores de TP em uso da PZA (p < 0,05); 2) reduçäo de 66// do parasitismo intracelular nos macrófagos infectados com L.mexicana em que a PZA foi adicionada à cultura, com número médio de leishmanias por macrófago infectado dimunuído (p < 0,01); 3) ativaçäo dos mecanismos oxidativos de macrófagos (p < 0,05)...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Imunidade Celular/efeitos dos fármacos , Técnicas In Vitro , Pirazinamida/uso terapêutico , Tuberculose Pulmonar/tratamento farmacológico , Brasil , Inibição de Migração Celular , Leishmania mexicana/isolamento & purificação , Macrófagos/imunologiaRESUMO
A tuberculose (Tbc) ainda é um grave problema de saúde pública. O avanço mais recente no combate a esta endemia é a quimioterapia de curta duração, com associação de rifampicina (RFM ou R), isoniazida (INH ou I), e pirazinamida (PZA ou Z),que por período de 6 meses é tão eficaz quanto os esquemas prolongados conhecidos. A importância da PZA é atribuída à sua atividade "esterilizante", atingindo população bacilar semi-latente no interior de macrófagos, onde o meio é ácido. Entretanto, os estudos "in vitro" não evidenciam atividade anti-bacteriana proporcional à encontrada "in vivo", em nenhum pH observado. A partir disto, elaboramos a hipótese de que a PZA, aliada ao seu poder antimicrobiano direto, apresenta ação imunoestimulante aumentando a atividade microbicida de macrófagos. Estudamos os efeitos da PZA sobre a imunidade celular humana através de: 1) evolução da reatividade cutânea a PPD e candidina, em portadores de tuberculose pulmonar (TP) inicialmente não reatores ao PPD; 2) comparação da transformação linfoblástica basal e da resposta linfoproliferativa em portadores de TP, antes do tratamento e durante a quimioterapia (QT); 3) teste de transformação linfoblástica e observação de resposta linfoproliferativa a mitógenos em células de doadores sadios expostas a PZA "in vitro"; 4) avaliação da atividade microbicida de macrófagos infectados com Leishmania mexicana quando expostos "in vitro" à PZA; 5) determinação do percentual de macrófagos ativados após adição de PZA ao cultivo pelo Teste do NBT ("nitroblue tetrazolium"). Os resultados que podem ser correlacionados com efeito da PZA por apresentarem diferenças estatisticamente significantes são: 1) proliferação linfoblástica basal aumentada nos portadores de TP em uso da PZA (p < 0,05); 2) redução de 66% do parasitismo intracelular nos macrófagos infectados com L.mexicana em que a PZA foi adicionada à cultura, com número médio de leishmanias por macrófago infectado diminuído (p < 0,01); 3) ativação dos mecanismos oxidativos de macrófagos (p < 0,05). Outros resultados sugerem ação estimulante da PZA, mas não foram verificadas diferenças estatisticamente significantes: 1) recuperação mais rápida da hipersensibilidade tardia nos portadores de TP inicialmente "anérgicos"; 2) aumento da transformação linfoblástica em células de doadores sadios expostas à PZA "in vitro"...