RESUMEN
Chuanxiongdiolides R4-R6 (1-3), three novel phthalide dimers featuring two classes of unreported monomeric units (ligustilide/senkyunolide A and ligustilide/neocnidilide) with an unprecedented linkage style (3a,7'/7a,7'a), were isolated from the aerial parts of Ligusticum chuanxiong, together with three pairs of enantiomeric phthalide dimers [(-)/(+)-4a/4b, 5a/5b, and 6a/6b]. The bioassays revealed that compounds 1, 3, 4, 5, and 6 showed significant vasodilation effects, and the mechanism may be attributed to Cav1.2 activation blockade. Based on the established compounds library, the structure activity relationship of the phthalides was proposed. Our findings afford possible leads for developing new vasodilator against cardiovascular and cerebrovascular diseases such as hypertension and ischemic stroke.
Asunto(s)
Benzofuranos/farmacología , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Ligusticum/química , Vasodilatadores/farmacología , Animales , Benzofuranos/química , Benzofuranos/aislamiento & purificación , Benzofuranos/metabolismo , Bloqueadores de los Canales de Calcio/química , Bloqueadores de los Canales de Calcio/aislamiento & purificación , Bloqueadores de los Canales de Calcio/metabolismo , Bloqueadores de los Canales de Calcio/farmacología , Canales de Calcio Tipo L/metabolismo , Células HEK293 , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/síntesis química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/metabolismo , Humanos , Simulación del Acoplamiento Molecular , Estructura Molecular , Componentes Aéreos de las Plantas/química , Unión Proteica , Conejos , Ratas Sprague-Dawley , Estereoisomerismo , Relación Estructura-Actividad , Vasodilatadores/química , Vasodilatadores/aislamiento & purificación , Vasodilatadores/metabolismoRESUMEN
Flueggeacosines A-C (1-3), three dimeric securinine-type alkaloid analogues with unprecedented skeletons, were isolated from Flueggea suffruticosa. Compounds 1 and 2 are the first examples of C-3-C-15' connected dimeric securinine-type alkaloids. Compound 3 is an unprecedented heterodimer of securinine-type and benzoquinolizidine alkaloids. Biosynthetic pathways for 1-3 were proposed on the basis of the coexisting alkaloid monomers as the precursors. Compound 2 exhibited significant activity in promoting neuronal differentiation of Neuro-2a cells.
Asunto(s)
Azepinas/farmacología , Euphorbiaceae/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Lactonas/farmacología , Piperidinas/farmacología , Animales , Azepinas/química , Azepinas/aislamiento & purificación , Diferenciación Celular/efectos de los fármacos , Línea Celular Tumoral , Dimerización , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Lactonas/química , Lactonas/aislamiento & purificación , Ratones , Conformación Molecular , Piperidinas/química , Piperidinas/aislamiento & purificación , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
Total of 22 caged xanthones were subjected to susceptibility testing of global epidemic MRSA USA300. Natural morellic acid showed the strongest potency (MIC of 12.5µM). However, its potent toxicity diminishes MRSA therapeutic potential. We synthetically modified natural morellic acid to yield 13 derivatives (3a-3m). Synthetically modified 3b retained strong potency in MRSA growth inhibition, yet the toxicity was 20-fold less than natural morellic acid, permitting the possibility of using caged xanthones for MRSA therapeutic.
Asunto(s)
Antibacterianos/farmacología , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Staphylococcus aureus Resistente a Meticilina/efectos de los fármacos , Xantonas/farmacología , Células A549 , Aminoácidos/síntesis química , Aminoácidos/farmacología , Aminoácidos/toxicidad , Ampicilina/farmacología , Antibacterianos/síntesis química , Antibacterianos/toxicidad , Adhesión Bacteriana/efectos de los fármacos , Garcinia , Células HEK293 , Compuestos Heterocíclicos/síntesis química , Compuestos Heterocíclicos/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos/farmacología , Compuestos Heterocíclicos/toxicidad , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/síntesis química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/toxicidad , Humanos , Staphylococcus aureus Resistente a Meticilina/fisiología , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Oxacilina/farmacología , Xantonas/síntesis química , Xantonas/química , Xantonas/aislamiento & purificación , Xantonas/toxicidadRESUMEN
Two new Lycopodium alkaloids, 4ß-hydroxynankakurine B (1) and Δ(13,N),N(α)-methylphlegmarine-N(ß)-oxide (2), together with three known analogues, lycoposerramine E (3), nankakurine B (4) and lobscurinol (5), were isolated from Phlegmariurus phlegmaria. Their structures were established by mass spectrometry and 1D and 2D NMR techniques.
Asunto(s)
Alcaloides/química , Huperzia/química , Alcaloides/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Lycopodium/química , Espectroscopía de Resonancia Magnética , Estructura Molecular , Espectrometría de Masa por Ionización de ElectrosprayRESUMEN
(-)-Securinine (SE) is a major alkaloid found in plant Securinega suffruticosa, which has a wide range of pharmacological activities including anticancer, anti-parasitic and central nervous system stimulating effects, etc. To aid the pharmacological study of SE, we developed an LC-MS/MS method for quantitative determination of SE in mouse plasma. In this method, plasma samples were first prepared with salting-out assisted liquid-liquid extraction using cold acetonitrile (-20°C) and 2.00 M ammonium acetate. Separation of SE and the internal standard (IS) from sample matrix was achieved on a Gemini Nx C18 column using 40% acetonitrile and 60% 10.0mM ammonium acetate at a flow rate of 0.200 mL min(-1). Quantification of SE was accomplished with positive electrospray ionization tandem mass spectrometry using mass transitions m/z 218.1â84.1 for SE, and m/z 204.1â70.2 for the IS. This method has a lower limit of quantitation (LLOQ) of 0.600 ng mL(-1) and a linear calibration range up to 600 ng mL(-1) in mouse plasma. The intra- and inter-run accuracy (%RE) and precision (%CV) were ≤ ± 6% and 6%, respectively. The IS normalized matrix factors from six lots of plasma matrices ranged 0.92-1.07, and the recoveries of plasma SE were 99-109%. The validated method has been applied to the measurement of SE in plasma samples of a mouse study.
Asunto(s)
Azepinas/sangre , Cromatografía de Fase Inversa/métodos , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/sangre , Lactonas/sangre , Piperidinas/sangre , Espectrometría de Masas en Tándem/métodos , Animales , Azepinas/química , Azepinas/aislamiento & purificación , Azepinas/farmacocinética , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacocinética , Lactonas/química , Lactonas/aislamiento & purificación , Lactonas/farmacocinética , Modelos Lineales , Extracción Líquido-Líquido , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Piperidinas/química , Piperidinas/aislamiento & purificación , Piperidinas/farmacocinética , Reproducibilidad de los Resultados , Sensibilidad y Especificidad , Solubilidad , Espectrometría de Masa por Ionización de Electrospray/métodosRESUMEN
Five new polyketides, trichocladinols D-H (1-5) with dioxatricyclic (1-3) and oxabicyclic (4 and 5) skeletons, and the known massarilactone C (6) were isolated from the solid-substrate fermentation cultures of the ascomycete fungus Trichocladium opacum. The structures of 1-5 were determined mainly by NMR experiments, and 1, 3, and 4 were confirmed by X-ray crystallography. The absolute configurations of 1 and 3 were assigned by X-ray crystallography using Cu Kα radiation, whereas that of C-5 in 2 and 4 was deduced via the circular dichroism (CD) data. Compounds 2-4 showed weak cytotoxicity against the human tumor cell lines A549, HCT116, and SW480.
Asunto(s)
Antineoplásicos/aislamiento & purificación , Ascomicetos/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Policétidos/aislamiento & purificación , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacología , Línea Celular Tumoral , Dicroismo Circular , Cristalografía por Rayos X , Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales , Células HCT116 , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Humanos , Estructura Molecular , Resonancia Magnética Nuclear Biomolecular , Policétidos/química , Policétidos/farmacología , TibetRESUMEN
Fragment-based screening is commonly used to identify compounds with relatively weak but efficient localized binding to protein surfaces. We used mass spectrometry to study fragment-sized three-dimensional natural products. We identified seven securinine-related compounds binding to Plasmodium falciparum 2'-deoxyuridine 5'-triphosphate nucleotidohydrolase (PfdUTPase). Securinine bound allosterically to PfdUTPase, enhancing enzyme activity and inhibiting viability of both P. falciparum gametocyte (sexual) and blood (asexual) stage parasites. Our results provide a new insight into mechanisms that may be applicable to transmission-blocking agents.
Asunto(s)
Antimaláricos/farmacología , Productos Biológicos/química , Estadios del Ciclo de Vida/efectos de los fármacos , Plasmodium falciparum/efectos de los fármacos , Proteínas Protozoarias/antagonistas & inhibidores , Bibliotecas de Moléculas Pequeñas/química , Alcaloides/química , Alcaloides/aislamiento & purificación , Alcaloides/farmacología , Antimaláricos/química , Antimaláricos/aislamiento & purificación , Azepinas/química , Azepinas/aislamiento & purificación , Azepinas/farmacología , Nucleótidos de Desoxiuracil/antagonistas & inhibidores , Nucleótidos de Desoxiuracil/química , Nucleótidos de Desoxiuracil/metabolismo , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Cinética , Lactonas/química , Lactonas/aislamiento & purificación , Lactonas/farmacología , Estadios del Ciclo de Vida/fisiología , Piperidinas/química , Piperidinas/aislamiento & purificación , Piperidinas/farmacología , Plasmodium falciparum/enzimología , Plasmodium falciparum/crecimiento & desarrollo , Proteínas Protozoarias/química , Proteínas Protozoarias/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusión/química , Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo , Espectrometría de Masa por Ionización de Electrospray , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
The novel natural product acremostrictin was isolated from the culture broth of Acremonium strictum, a marine fungus collected from a Choristida sponge off the coast of Korea. Structurally, acremostrictin is a tricyclic lactone of an unprecedented skeletal class based on combined spectroscopic and X-ray crystallographic analyses. The new compound exhibited weak antibacterial and moderate antioxidant activities.
Asunto(s)
Acremonium/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Animales , Antioxidantes/metabolismo , Compuestos de Bifenilo/farmacología , Cristalografía por Rayos X , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Corea (Geográfico) , Biología Marina , Conformación Molecular , Estructura Molecular , Picratos/farmacología , Poríferos/microbiologíaRESUMEN
The skin of the Ecuadorian poison frog Epipedobates anthonyi contains the potent nicotinic agonists epibatidine (1) and N-methylepibatidine (3). In addition, a condensed tetracyclic epibatidine congener has been identified with activity at nicotinic acetylcholine receptors, but different selectivity than epibatidine. This rigid tetracycle has been named phantasmidine (4). Phantasmidine has a molecular formula of C(11)H(11)N(2)OCl, shares a chloropyridine moiety with 1, and also contains furan, pyrrolidine, and cyclobutane rings. A combination of GC-MS and GC-FTIR analysis with on-column derivatization, 1D NMR spectroscopy with selective irradiation, and spectral simulation, along with 2D NMR, were used to elucidate the structure from a total sample of approximately 20 microg of HPLC-purified 4 and its corresponding acetamide (5). After synthesis, this novel rigid agonist may serve as a selective probe for beta4-containing nicotinic receptors and potentially lead to useful pharmaceuticals.
Asunto(s)
Alcaloides/aislamiento & purificación , Venenos de Anfibios/aislamiento & purificación , Compuestos Bicíclicos Heterocíclicos con Puentes/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Piridinas/aislamiento & purificación , Ranidae , Alcaloides/química , Alcaloides/farmacología , Venenos de Anfibios/química , Venenos de Anfibios/farmacología , Animales , Compuestos Bicíclicos Heterocíclicos con Puentes/química , Compuestos Bicíclicos Heterocíclicos con Puentes/farmacología , Ecuador , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Estructura Molecular , Resonancia Magnética Nuclear Biomolecular , Piridinas/química , Piridinas/farmacología , EstereoisomerismoRESUMEN
New spirocyclic and bicyclic hemiacetals, isariotins E (1) and F (2), together with TK-57-164A (3) were isolated from the entomopathogenic fungus Isaria tenuipes BCC 12625. The absolute configuration of 3 was addressed by application of the modified Mosher's method. Isariotin F (2) exhibited activity against the malaria parasite Plasmodium falciparum K1 with an IC(50) value of 5.1 microM and cytotoxic activities against cancer cell lines (KB, BC, and NCI-H187) and nonmalignant (Vero) cells with respective IC(50) values of 15.8, 2.4, 1.6, and 2.9 microM.
Asunto(s)
Antimaláricos/aislamiento & purificación , Antituberculosos/aislamiento & purificación , Compuestos Bicíclicos Heterocíclicos con Puentes/aislamiento & purificación , Compuestos Epoxi/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Hypocreales/química , Plasmodium falciparum/efectos de los fármacos , Compuestos de Espiro/aislamiento & purificación , Animales , Antimaláricos/química , Antimaláricos/farmacología , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/aislamiento & purificación , Antineoplásicos/farmacología , Antituberculosos/química , Antituberculosos/farmacología , Compuestos Bicíclicos Heterocíclicos con Puentes/química , Compuestos Bicíclicos Heterocíclicos con Puentes/farmacología , Candida albicans/efectos de los fármacos , Chlorocebus aethiops , Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales , Compuestos Epoxi/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Estructura Molecular , Mycobacterium tuberculosis/efectos de los fármacos , Pruebas de Sensibilidad Parasitaria , Compuestos de Espiro/química , Compuestos de Espiro/farmacología , Tailandia , Células VeroRESUMEN
Three new Securinega alkaloids, secu'amamines B-D ( 1- 3), were isolated from the wood of the Japanese medicinal plant Securinega suffruticosa var. amamiensis, together with five known analogues ( 4, 6- 9). The structures 1- 3 were elucidated by spectroscopic methods including 2D NMR, and all eight compounds were evaluated for cytotoxicity against two cancer cell lines.
Asunto(s)
Alcaloides/aislamiento & purificación , Alcaloides/farmacología , Antineoplásicos Fitogénicos/aislamiento & purificación , Antineoplásicos Fitogénicos/farmacología , Euphorbiaceae/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Plantas Medicinales/química , Alcaloides/química , Animales , Antineoplásicos Fitogénicos/química , Línea Celular Tumoral , Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Humanos , Japón , Ratones , Conformación Molecular , Resonancia Magnética Nuclear Biomolecular , Madera/químicaRESUMEN
Coccidiosis is one of the more common and costly diseases in poultry that is caused by various Eimeria species. In our quest to discover coccidiostats from natural products, we discovered a microbial fermentation extract that exhibited in vivo anticoccidial activity. Fractionation of this extract led to the discovery of two potent antiprotozoals, emecorrugatin A (1) and coccidiostatin A (2). The former compound exhibited only in vitro activity, whereas the latter new compound exhibited in vivo activity against Eimeria species in chickens at 150 ppm dosed in chicken feed. The isolation, structure elucidation, relative configuration, and activity of coccidiostatin A (2) are described.
Asunto(s)
Coccidiostáticos , Eimeria/efectos de los fármacos , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente , Penicillium/química , Animales , Coccidiosis/etiología , Coccidiostáticos/química , Coccidiostáticos/aislamiento & purificación , Coccidiostáticos/farmacología , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Estructura MolecularRESUMEN
A ureido Diels-Alder adduct of sorbicillinol 3 has been isolated from an intertidal marine Paecilomyces marquandii strain, in a screening for new natural products. The structure was determined by spectroscopic methods, and the relative stereochemistry was confirmed by molecular modeling. The absolute stereochemistry was deduced by comparison of the CD curves with those of known members of the bisorbicillinol family. This is the first report of the isolation of a ureido sorbicillinol derivative.
Asunto(s)
Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Paecilomyces/química , Urea/análogos & derivados , Ciclohexanonas/química , Estructura Molecular , Urea/química , Urea/aislamiento & purificaciónRESUMEN
AIM: To study the chemical constituents of the stems and leaves of Aconitum coreanum (Lèvl.) Rapaics. METHODS: The constituents of Aconitum coreanum were isolated by using various kinds of modern chromatographic methods. The new alkaloid was identified on the basis of spectral analysis. RESULTS: Two compounds were isolated and identified as: 13-dehydro-1beta-acetyl-2alpha,6beta-dihydroxyhetisine (I) and Guanfu base G (II). CONCLUSION: Compound I is a new alkaloid.
Asunto(s)
Aconitum/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Plantas Medicinales/química , Alcaloides Diterpénicos , Diterpenos , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Conformación Molecular , Estructura Molecular , Hojas de la Planta/química , Tallos de la Planta/químicaRESUMEN
[structure: see text] A novel trispiropentacyclic diterpene, intricarene (1), was isolated from the hexane extract of the Caribbean gorgonian octocoral Pseudopterogorgia kallos. Its highly entangled structure was established by interpretation of NMR, IR, UV, and HREIMS data and subsequently confirmed by X-ray diffraction analysis. The unprecedented carbon skeleton of 1 constitutes a new addition to the already impressive architectural diversity of the diterpene class of marine secondary metabolites.
Asunto(s)
Antozoos/química , Diterpenos , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente , Animales , Cristalografía por Rayos X , Diterpenos/química , Diterpenos/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Conformación Molecular , TriterpenosRESUMEN
[sstructure: see text] A novel, fused-tetracyclic Lycopodium alkaloid, nankakurine A (1), consisting of a cyclohexane ring and a 3-aza-bicyclo[3.3.1]nonane ring connected to a piperidine ring through a spiro carbon, was isolated from the club moss Lycopodium hamiltonii. The structure and relative stereochemistry were elucidated on the basis of spectroscopic data.
Asunto(s)
Alcaloides/química , Alcaloides/aislamiento & purificación , Antineoplásicos Fitogénicos/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Lycopodium/química , Plantas Medicinales/química , Alcaloides/farmacología , Antineoplásicos Fitogénicos/química , Antineoplásicos Fitogénicos/farmacología , Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Estructura Molecular , Resonancia Magnética Nuclear Biomolecular , Células Tumorales CultivadasRESUMEN
Five oleanane-type pentacyclic triterpenoids were isolated by chromatographic separation of a chloroform extract of the stem bark of Embelia schimperi. Three of these compounds have a methyleneoxy bridge. Two compounds, embelinone and schimperinone, are reported here for the first time from a natural source (they have been synthesized previously during chemical transformations). Their structures were determined by spectroscopic techniques, among which 2-D NMR was useful for complete characterization. Three of the triterpenoids exhibited mild antibacterial properties against the gram-positive bacterial strain Rhodococcus sp.
Asunto(s)
Antibacterianos/aislamiento & purificación , Embelia/química , Compuestos Heterocíclicos de 4 o más Anillos/aislamiento & purificación , Rhodococcus/efectos de los fármacos , Triterpenos/aislamiento & purificación , Antibacterianos/química , Antibacterianos/farmacología , Compuestos Heterocíclicos de 4 o más Anillos/química , Compuestos Heterocíclicos de 4 o más Anillos/farmacología , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/química , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/aislamiento & purificación , Compuestos Heterocíclicos de Anillo en Puente/farmacología , Kenia , Espectroscopía de Resonancia Magnética , Estructura Molecular , Corteza de la Planta/química , Plantas Medicinales/química , Triterpenos/química , Triterpenos/farmacologíaRESUMEN
Three quassinoids, iandonosides A and B and iandonone, were isolated from the root of Eurycoma harmandiana, along with five known quassinoids, casteloside B, 13 beta, 21-dihydroeurycomanone, chaparrinone, glaucarubolone and ailanquassin B as well as the coumarin, scopoletin. The structural elucidations were based on analyses of spectroscopic data.