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1.
Mol Cell ; 74(6): 1175-1188.e9, 2019 06 20.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31226277

RESUMEN

The condensin protein complex plays a key role in the structural organization of genomes. How the ATPase activity of its SMC subunits drives large-scale changes in chromosome topology has remained unknown. Here we reconstruct, at near-atomic resolution, the sequence of events that take place during the condensin ATPase cycle. We show that ATP binding induces a conformational switch in the Smc4 head domain that releases its hitherto undescribed interaction with the Ycs4 HEAT-repeat subunit and promotes its engagement with the Smc2 head into an asymmetric heterodimer. SMC head dimerization subsequently enables nucleotide binding at the second active site and disengages the Brn1 kleisin subunit from the Smc2 coiled coil to open the condensin ring. These large-scale transitions in the condensin architecture lay out a mechanistic path for its ability to extrude DNA helices into large loop structures.


Asunto(s)
Adenosina Trifosfatasas/química , Adenosina Trifosfato/química , Proteínas Portadoras/química , Chaetomium/genética , Proteínas Cromosómicas no Histona/química , Proteínas de Unión al ADN/química , ADN/química , Complejos Multiproteicos/química , Proteínas Nucleares/química , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/química , Adenosina Trifosfatasas/genética , Adenosina Trifosfatasas/metabolismo , Adenosina Trifosfato/metabolismo , Secuencia de Aminoácidos , Sitios de Unión , Proteínas Portadoras/genética , Proteínas Portadoras/metabolismo , Proteínas de Ciclo Celular , Chaetomium/metabolismo , Proteínas Cromosómicas no Histona/genética , Proteínas Cromosómicas no Histona/metabolismo , Cromosomas/metabolismo , Cromosomas/ultraestructura , Cristalografía por Rayos X , ADN/genética , ADN/metabolismo , Proteínas de Unión al ADN/genética , Proteínas de Unión al ADN/metabolismo , Expresión Génica , Células HeLa , Humanos , Modelos Moleculares , Complejos Multiproteicos/genética , Complejos Multiproteicos/metabolismo , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/metabolismo , Unión Proteica , Conformación Proteica en Hélice alfa , Dominios y Motivos de Interacción de Proteínas , Multimerización de Proteína , Subunidades de Proteína/química , Subunidades de Proteína/genética , Subunidades de Proteína/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusión/química , Proteínas Recombinantes de Fusión/genética , Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo , Saccharomyces cerevisiae/genética , Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Alineación de Secuencia , Homología de Secuencia de Aminoácido
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