RESUMEN

1,6-Naphthyridine-2-carboxylic acid benzylamides are potent anti-HCMV compounds. Replacement of the amide moiety by other groups containing internal hydrogen bonds was undertaken to extend the SAR. Our results indicated that the urca derivatives showed very good activity.

Asunto(s)

Antivirales/síntesis química , Citomegalovirus/efectos de los fármacos , Naftiridinas/farmacología , Tioamidas/farmacología , Antivirales/farmacología , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Diseño de Fármacos , Enlace de Hidrógeno , Concentración 50 Inhibidora , Naftalenos/química , Naftiridinas/síntesis química , Relación Estructura-Actividad , Tioamidas/síntesis química , Tioamidas/química

RESUMEN

Following the identification of first pass metabolism issues with our recently described anti-HCMV compounds, the naphthyridines and isoquinolines, we have designed a class of novel metabolically stable and orally bioavailable anti-HCMV agents, the dihydroisoquinolines.

Asunto(s)

Antivirales/química , Antivirales/farmacología , Citomegalovirus/efectos de los fármacos , Isoquinolinas/química , Isoquinolinas/farmacología , Administración Oral , Animales , Antivirales/administración & dosificación , Antivirales/farmacocinética , Disponibilidad Biológica , División Celular/efectos de los fármacos , Línea Celular , Diseño de Fármacos , Humanos , Isoquinolinas/administración & dosificación , Isoquinolinas/farmacocinética , Ratones , Estructura Molecular , Naftiridinas/química , Fenetilaminas/química , Ensayo de Placa Viral

RESUMEN

Substituted 1,6-naphthyridine derivatives, a new class of human cytomegalovirus inhibitors, were prepared to demonstrate the role of intramolecular hydrogen bonds to maintain the compounds in their active conformation.

Asunto(s)

Antivirales/química , Antivirales/farmacología , Citomegalovirus/efectos de los fármacos , Naftiridinas/química , Naftiridinas/farmacología , Citomegalovirus/química , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Modelos Moleculares , Conformación Molecular , Relación Estructura-Actividad

RESUMEN

Structure-activity relationship studies on our newly identified anti-HCMV compounds, the 1,6-naphthyridines led to the identification of isoquinoline-6-carboxamides as potent and selective anti-HCMV agents.

Asunto(s)

Antivirales/farmacología , Citomegalovirus/efectos de los fármacos , Isoquinolinas/farmacología , Antivirales/química , Isoquinolinas/química , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Relación Estructura-Actividad

Asunto(s)

Antivirales/síntesis química , Citomegalovirus/efectos de los fármacos , Naftiridinas/síntesis química , Antivirales/química , Antivirales/farmacología , Antivirales/toxicidad , Línea Celular , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Naftiridinas/química , Naftiridinas/farmacología , Naftiridinas/toxicidad , Relación Estructura-Actividad