Asunto(s)

Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Neoplasias/tratamiento farmacológico , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Biomarcadores de Tumor , Estudios de Casos y Controles , Terapia Combinada , Femenino , Estudios de Seguimiento , Trastornos Histiocíticos Malignos , Humanos , Técnicas para Inmunoenzimas , Inmunofenotipificación , Metástasis Linfática , Linfoma de Células B Grandes Difuso , Masculino , Persona de Mediana Edad , Clasificación del Tumor , Invasividad Neoplásica , Recurrencia Local de Neoplasia/tratamiento farmacológico , Recurrencia Local de Neoplasia/patología , Estadificación de Neoplasias , Neoplasias/patología , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras , Pronóstico , Estudios Prospectivos , Tasa de Supervivencia

Asunto(s)

Trastornos de las Plaquetas Sanguíneas/genética , Subunidad alfa 2 del Factor de Unión al Sitio Principal/genética , Leucemia Mieloide Aguda/genética , Mutación , Trastornos de las Plaquetas Sanguíneas/diagnóstico , Niño , Preescolar , Femenino , Eliminación de Gen , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/diagnóstico , Masculino

RESUMEN

Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) or Rendu-Osler-Weber disease is an autosomal dominant disorder characterized by an aberrant vascular development. The resulting vascular lesions range from smaller mucocutaneous telangiectases to large visceral arteriovenous malformations, especially in the skin, lung, gastrointestinal tract and the brain. Mutations in the genes encoding endoglin (ENG, chromosome 9q34) and activin A receptor type-like kinase 1 (ALK-1, also named ACVRL1, chromosome 12q13) are associated with HHT1 and HHT2, respectively. We report here on the genetic and molecular heterogeneity found in the HHT population in the Netherlands. Probands of 104 apparently unrelated families were studied and we performed sequence analysis on both the ENG gene and ALK-1 gene. In most of the probands, we found a mutation in one of the two genes: 53% in the ENG gene and 40% in the ALK-1 gene. In 7% of the families no ENG or ALK1 mutation was found. The mutations detected were deletions, insertions, nonsense, missense and splice site mutations. The majority were novel mutations.

Asunto(s)

Receptores de Activinas Tipo I/genética , Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria/genética , Molécula 1 de Adhesión Celular Vascular/genética , Receptores de Activinas Tipo II , Secuencia de Aminoácidos , Antígenos CD , Análisis Mutacional de ADN , Endoglina , Humanos , Datos de Secuencia Molecular , Países Bajos , Receptores de Superficie Celular , Alineación de Secuencia