Optimization and validation of the pharmacopeial method for verifying the potential quality deviations of drug raw materials and compounded oral capsules of thyroid hormones / Otimização e validação de método farmacopeico para verificar possíveis desvios de qualidade de matérias primas e cápsulas manipuladas contendo hormônios tireoidianos
R. Inst. Adolfo Lutz
; 66(3): 268-274, 2007.
Article
em Pt
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| ID: vti-452686
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BR68.1
ABSTRACT
Levothyroxine (T4) and Liothyronine (T3) have been used for hypothyroidism treatment, and these drugs control the speed of corporeal chemical functions. The present study aimed to optimize and validate the methodology described in United States Pharmacopeia 28 for T3 and T4 determination by means of HPLC-UV, in order to make it suitable for concomitant evaluation for assessing the quality of in compounded medicines. Optimization was achieved by using acidified water (phosphoric acidacetonitrile) 5250, in temperature at 27C and flow of 1.6 mL min-1, and 250 x 4.6mm column constituted by nitriles group bounded to 3 to 10m porous silica particles, and detection at 238nm. The number of theoretical plates was 8500 and the obtained resolution factor was 5.12, which showed the efficiency of chromatography conditions. When this methodology was applied for testing the content uniformity in T3 and T4 compounded capsules, quality deviations were detected. The super dosage of active drug substances was one of the found deviations. Inadequate and high doses of active drugs as hormones are harmful to the patients, leading to be hospitalized, and even to death owing to drug intoxication mainly with narrow therapeutics windows drugs. The data observed in the present study demonstrate the occurrence of technical limitations in compounding pharmacy, and also a lack of appropriate quality co
RESUMO
Os hormônios tireoidianos levotiroxina (T4) e liotironina (T3), utilizados no hipotireoidismo, controlam a velocidade das funções químicas corpóreas. Os objetivos deste estudo foram otimizar e validar a técnica de CLAE-UV a partir da descrita na farmacopéia americana 28a. ed., para determinar T3 e T4 com um fator de resolução igual ou maior que 5 entre o maior componente e seu contaminante, e aplica-la com eficiência na verificação da qualidade de formulações farmacêuticas manipuladas. A otimização do método foi alcançada com a fase móvel de 5250 (água acidificada com ácido fosfórico acetonitrila), temperatura 27C e fluxo de 1,6mL. min-1, empregando-se a coluna de 250 x 4,6mm constituída de grupos nitrila ligados quimicamente a partículas de sílica porosa de 3 a 10m e detecção em 238nm. O número de pratos teóricos acima de 8500 e a resolução de 5,12, indicam excelente eficiência do sistema cromatográfico otimizado. Foram detectados graves desvios de qualidade nas cápsulas manipuladas de T3 e ou T4, pois foram encontrados valores de super-dosagem que levaram os pacientes a internação hospitalar e mesmo a óbito por intoxicação causada por esses hormônios. Os resultados obtidos expõem as limitações técnicas dos processos de manipulação, assim como a ausência do controle de qualidade do produto acabado, o uso desses medicamentos constitui um risco sanitário.
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Idioma:
Pt
Revista:
R. Inst. Adolfo Lutz
Ano de publicação:
2007
Tipo de documento:
Article