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Metformin inhibits paclitaxel-induced mechanical allodynia by activating opioidergic pathways and reducing cytokines production in the dorsal root ganglia and thalamus.
Morais, Marcela Í; Braga, Alysson V; Silva, Roger R L; Barbosa, Bárbara C M; Costa, Sarah O A M; Rodrigues, Felipe F; Melo, Ivo S F; Matos, Rafael C; Carobin, Natália V; Sabino, Adriano P; Coelho, Márcio M; Machado, Renes R.
Afiliação
  • Morais MÍ; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Braga AV; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Silva RRL; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Barbosa BCM; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Costa SOAM; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Rodrigues FF; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Melo ISF; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Matos RC; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Carobin NV; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Sabino AP; Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Coelho MM; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil.
  • Machado RR; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil. Electronic address: renesrm@farmacia.ufmg.br.
Cytokine ; 174: 156468, 2024 02.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-38101167
ABSTRACT
It has been shown that AMP-activated protein kinase (AMPK) is involved in the nociceptive processing. This observation has prompted us to investigate the effects of the AMPK activator metformin on the paclitaxel-induced mechanical allodynia, a well-established model of neuropathic pain. Mechanical allodynia was induced by four intraperitoneal (i.p) injections of paclitaxel (2 mg/kg.day) in mice. Metformin was administered per os (p.o.). Naltrexoneandglibenclamide were used to investigate mechanisms mediating metformin activity. Concentrations of cytokines in the dorsal root ganglia (DRG) and thalamus were determined. After a single p.o. administration, the two highest doses of metformin (500 and 1000 mg/kg) attenuated the mechanical allodynia. This response was attenuated by all doses of metformin (250, 500 and 1000 mg/kg) when two administrations, 2 h apart, were carried out. Naltrexone (5 and 10 mg/kg, i.p.), but not glibenclamide (20 and 40 mg/kg, p.o.), attenuated metformin activity. Concentrations of tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1ß and CXCL-1 in the DRG were increased after administration of paclitaxel. Metformin (1000 mg/kg) reduced concentrations of TNF-α, IL-1ß and CXCL-1 in the DRG. Concentration of IL-6, but not TNF-α, in the thalamus was increased after administration of paclitaxel. Metformin (1000 mg/kg) reduced concentration of IL-6 in the thalamus. In summary, metformin exhibits activity in the model of neuropathic pain induced by paclitaxel. This activity may be mediated by activation of opioidergic pathways and reduced production of TNF-α, IL-1ß and CXCL-1 in the DRG and IL-6 in the thalamus.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Metformina / Neuralgia Limite: Animals Idioma: En Revista: Cytokine Assunto da revista: ALERGIA E IMUNOLOGIA Ano de publicação: 2024 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Reino Unido
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