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Repurposing of 5-nitrofuran-3,5-disubstituted isoxazoles: A thriving scaffold to antitrypanosomal agents.
Carvalho, Diego B; das Neves, Amarith R; Portapilla, Gisele B; Soares, Ozildeia; Santos, Larissa B B; Oliveira, Jefferson R S; Vianna, Luan S; Judice, Wagner A S; Cardoso, Iara A; Luccas, Pedro H; Nonato, M Cristina; Lopes, Norberto P; de Albuquerque, Sergio; Baroni, Adriano C M.
Afiliação
  • Carvalho DB; Laboratório de Síntese e Química Medicinal (LASQUIM), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grossso do Sul (UFMS), Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil.
  • das Neves AR; Laboratório de Síntese e Química Medicinal (LASQUIM), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grossso do Sul (UFMS), Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil.
  • Portapilla GB; Laboratório de Parasitologia Humana, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grossso do Sul (UFMS), Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil.
  • Soares O; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
  • Santos LBB; Laboratório de Síntese e Química Medicinal (LASQUIM), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grossso do Sul (UFMS), Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil.
  • Oliveira JRS; Laboratório de Síntese e Química Medicinal (LASQUIM), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grossso do Sul (UFMS), Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil.
  • Vianna LS; Laboratório de Síntese e Química Medicinal (LASQUIM), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grossso do Sul (UFMS), Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazil.
  • Judice WAS; Interdisciplinary Center for Biochemical Research, University of Mogi das Cruzes (UMC), Mogi das Cruzes, SP, Brazil.
  • Cardoso IA; Interdisciplinary Center for Biochemical Research, University of Mogi das Cruzes (UMC), Mogi das Cruzes, SP, Brazil.
  • Luccas PH; Laboratório de Cristalografia de Proteínas, Departamento de Ciências BioMoleculares, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brazil.
  • Nonato MC; Laboratório de Cristalografia de Proteínas, Departamento de Ciências BioMoleculares, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brazil.
  • Lopes NP; Laboratório de Cristalografia de Proteínas, Departamento de Ciências BioMoleculares, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brazil.
  • de Albuquerque S; Núcleo de Pesquisas em Produtos Naturais e Sintéticos, Departamento de Ciências Biomoleculares, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brazil.
  • Baroni ACM; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.
Arch Pharm (Weinheim) ; 356(4): e2200472, 2023 Apr.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-36534890
Chagas disease (CD) is a neglected disease caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. The two drugs used in the treatment schedules exhibit adverse effects and severe toxicity. Thus, searching for new antitrypanosomal agents is urgent to provide improved treatments to those affected by this disease. 5-Nitrofuran-isoxazole analogs were synthesized by cycloaddition reactions [3+2] between chloro-oximes and acetylenes in satisfactory yields. We analyzed the structure-activity relationship of the analogs based on Hammett's and Hansch's parameters. The 5-nitrofuran-isoxazole analogs exhibited relevant in vitro antitrypanosomal activity against the amastigote forms of T. cruzi. Analog 7s was the trending hit of the series, showing an IC50 value of 40 nM and a selectivity index of 132.50. A possible explanation for this result may be the presence of an electrophile near the isoxazole core. Moreover, the most active analogs proved to act as an in vitro substrate of type I nitroreductase rather than the cruzain, enzymes commonly investigated in molecular target studies of CD drug discovery. These findings suggest that 5-nitrofuran-isoxazole analogs are promising in the studies of agents for CD treatment.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Tripanossomicidas / Trypanosoma cruzi / Nitrofuranos Idioma: En Revista: Arch Pharm (Weinheim) Ano de publicação: 2023 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Alemanha
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Tripanossomicidas / Trypanosoma cruzi / Nitrofuranos Idioma: En Revista: Arch Pharm (Weinheim) Ano de publicação: 2023 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Alemanha