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Antileishmanial Activity of 4,8-Dimethoxynaphthalenyl Chalcones on Leishmania amazonensis.
de Santiago-Silva, Kaio Maciel; Bortoleti, Bruna Taciane da Silva; Oliveira, Laudicéa do Nascimento; Maia, Fernanda Lima de Azevedo; Castro, Joyce Cristina; Costa, Ivete Conchon; Lazarin, Danielle Bidóia; Wardell, James L; Wardell, Solange M S V; Albuquerque, Magaly Girão; Lima, Camilo Henrique da Silva; Pavanelli, Wander Rogério; Bispo, Marcelle de Lima Ferreira; Gonçalves, Raoni Schroeder B.
Afiliação
  • de Santiago-Silva KM; Laboratório de Síntese de Moléculas Medicinais (LaSMMed), Departamento de Química, Centro de Ciências Exatas, Universidade Estadual de Londrina, Londrina 86057-970, PR, Brazil.
  • Bortoleti BTDS; Laboratório de Imunoparasitologia das Doenças Negligenciadas e Câncer (LIDNC), Departamento de Ciências Patológicas, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Londrina, Londrina 86057-970, PR, Brazil.
  • Oliveira LDN; Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia, Instituto Carlos Chagas (ICC), Fiocruz, Curitiba 81350-010, PR, Brazil.
  • Maia FLA; Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-909, RJ, Brazil.
  • Castro JC; Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-909, RJ, Brazil.
  • Costa IC; Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-909, RJ, Brazil.
  • Lazarin DB; Laboratório de Imunoparasitologia das Doenças Negligenciadas e Câncer (LIDNC), Departamento de Ciências Patológicas, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Londrina, Londrina 86057-970, PR, Brazil.
  • Wardell JL; Laboratório de Imunoparasitologia das Doenças Negligenciadas e Câncer (LIDNC), Departamento de Ciências Patológicas, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Londrina, Londrina 86057-970, PR, Brazil.
  • Wardell SMSV; Department of Chemistry, University of Aberdeen, Meston Walk, Old Aberdeen, Aberdeen AB24 3UE, Scotland, UK.
  • Albuquerque MG; CHEMSOL, 1 Harcourt Road, Aberdeen AB15 5NY, Scotland, UK.
  • Lima CHDS; Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-909, RJ, Brazil.
  • Pavanelli WR; Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-909, RJ, Brazil.
  • Bispo MLF; Laboratório de Imunoparasitologia das Doenças Negligenciadas e Câncer (LIDNC), Departamento de Ciências Patológicas, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Londrina, Londrina 86057-970, PR, Brazil.
  • Gonçalves RSB; Laboratório de Síntese de Moléculas Medicinais (LaSMMed), Departamento de Química, Centro de Ciências Exatas, Universidade Estadual de Londrina, Londrina 86057-970, PR, Brazil.
Antibiotics (Basel) ; 11(10)2022 Oct 13.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-36290060
Leishmaniasis is a neglected tropical disease caused by Leishmania species. Available therapeutic options have several limitations. The drive to develop new, more potent, and selective antileishmanial agents is thus a major goal. Herein we report the synthesis and the biological activity evaluation against promastigote and amastigote forms of Leishmania amazonensis of nine 4,8-dimethoxynaphthalenyl chalcones. Compound ((E)-1-(4,8-dimethoxynaphthalen-1-yl)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one), 4f, was the most promising with an IC50 = 3.3 ± 0.34 µM (promastigotes), a low cytotoxicity profile (CC50 = 372.9 ± 0.04 µM), and a high selectivity index (SI = 112.6). Furthermore, 4f induced several morphological and ultrastructural changes in the free promastigote forms, loss of plasma membrane integrity, and increased reactive oxygen species (ROS). An in silico analysis of drug-likeness and ADME parameters suggested high oral bioavailability and intestinal absorption. Compound 4f reduced the number of infected macrophages and the number of amastigotes per macrophage, with an IC50 value of 18.5 ± 1.19 µM. Molecular docking studies with targets, ARG and TR, showed that compound 4f had more hydrogen bond interactions with the ARG enzyme, indicating a more stable protein-ligand binding. These results suggest that 4,8-dimethoxynaphthalenyl chalcones are worthy of further study as potential antileishmanial drugs.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Idioma: En Revista: Antibiotics (Basel) Ano de publicação: 2022 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Suíça
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