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Caffeine Improves GABA Transport in the Striatum of Spontaneously Hypertensive Rats (SHR).
Kubrusly, Regina Célia Cussa; da Rosa Valli, Thais; Ferreira, Mariana Nunes Marinho Ritter; de Moura, Pâmella; Borges-Martins, Vladimir Pedro Peralva; Martins, Robertta Silva; Ferreira, Danielle Dias Pinto; Sathler, Matheus Figueiredo; de Melo Reis, Ricardo Augusto; Ferreira, Gustavo Costa; Manhães, Alex Christian; Dos Santos Pereira, Maurício.
Afiliação
  • Kubrusly RCC; Laboratório de Neurofarmacologia, Instituto Biomédico, Niterói, RJ, Brazil.
  • da Rosa Valli T; Laboratório de Neurofarmacologia, Instituto Biomédico, Niterói, RJ, Brazil.
  • Ferreira MNMR; Laboratório de Neurofarmacologia, Instituto Biomédico, Niterói, RJ, Brazil.
  • de Moura P; Laboratório de Neurofarmacologia, Instituto Biomédico, Niterói, RJ, Brazil.
  • Borges-Martins VPP; Laboratório de Neurofarmacologia, Instituto Biomédico, Niterói, RJ, Brazil.
  • Martins RS; Laboratório de Neurofarmacologia, Instituto Biomédico, Niterói, RJ, Brazil.
  • Ferreira DDP; Laboratório de Neurobiologia Celular E Molecular, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal Do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Sathler MF; Laboratório de Neurofarmacologia, Instituto Biomédico, Niterói, RJ, Brazil.
  • de Melo Reis RA; Department of Biomedical Sciences, Colorado State University, Fort Collins, CO, USA.
  • Ferreira GC; Laboratório de Neuroquímica, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal Do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Manhães AC; Laboratório de Neuroenergética E Erros Inatos Do Metabolismo, Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis, Universidade Federal Do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Dos Santos Pereira M; Laboratório de Neurofisiologia, Instituto de Biologia, Universidade Do Estado Do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Neurotox Res ; 39(6): 1946-1958, 2021 Dec.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-34637050
The spontaneously hypertensive rat (SHR) is an excellent animal model that mimics the behavioral and neurochemical phenotype of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Here, we characterized the striatal GABA transport of SHR and investigated whether caffeine, a non-selective antagonist of adenosine receptors, could influence GABAergic circuitry. For this purpose, ex vivo striatal slices of SHR and Wistar (control strain) on the 35th postnatal day were dissected and incubated with [3H]-GABA to quantify the basal levels of uptake and release. SHR exhibited a reduced [3H]-GABA uptake and release, suggesting a defective striatal GABAergic transport system. GAT-1 appears to be the primary transporter for [3H]-GABA uptake in SHR striatum, as GAT-1 selective blocker, NO-711, completely abolished it. We also verified that acute exposure of striatal slices to caffeine improved [3H]-GABA uptake and release in SHR, whereas Wistar rats were not affected. GABA-uptake increase and cAMP accumulation promoted by caffeine was reverted by A1R activation with N6-cyclohexyl adenosine (CHA). As expected, the pharmacological blockade of cAMP-PKA signaling by H-89 also prevented caffeine-mediated [3H]-GABA uptake increment. Interestingly, a single caffeine exposure did not affect GAT-1 or A1R protein density in SHR, which was not different from Wistar protein levels, suggesting that the GAT-1-dependent transport in SHR has a defective functional activity rather than lower protein expression. The current data support that caffeine regulates GAT-1 function and improves striatal GABA transport via A1R-cAMP-PKA signaling, specifically in SHR. These results reinforce that caffeine may have therapeutic use in disorders where the GABA transport system is impaired.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Cafeína / Corpo Estriado / Ácido gama-Aminobutírico / Estimulantes do Sistema Nervoso Central Limite: Animals Idioma: En Revista: Neurotox Res Assunto da revista: NEUROLOGIA Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos
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