Your browser doesn't support javascript.
loading
Semysinthetic biflavonoid Morelloflavone-7,4',7″,3‴,4‴-penta-O-butanoyl is a more potent inhibitor of Proprotein Convertases Subtilisin/Kexin PC1/3 than Kex2 and Furin.
de Souza, Aline Aparecida; de Andrade, Débora Martins; Siqueira, Fábio da Silva; Di Iorio, Juliana Fortes; Veloso, Marcia Paranho; Coelho, Camila de Morais; Viegas Junior, Claudio; Gontijo, Vanessa Silva; Dos Santos, Marcelo Henrique; Meneghetti, Maria Cecília Zorél; Nader, Helena Bonciani; Tersariol, Ivarne Luis Dos Santos; Juliano, Luiz; Juliano, Maria Aparecida; Judice, Wagner Alves de Souza.
Afiliação
  • de Souza AA; Centro Interdisciplinar de Investigação Bioquímica, Universidade de Mogi das Cruzes, 08780-911 Mogi das Cruzes, SP, Brazil.
  • de Andrade DM; Centro Interdisciplinar de Investigação Bioquímica, Universidade de Mogi das Cruzes, 08780-911 Mogi das Cruzes, SP, Brazil.
  • Siqueira FDS; Centro Interdisciplinar de Investigação Bioquímica, Universidade de Mogi das Cruzes, 08780-911 Mogi das Cruzes, SP, Brazil.
  • Di Iorio JF; Centro Interdisciplinar de Investigação Bioquímica, Universidade de Mogi das Cruzes, 08780-911 Mogi das Cruzes, SP, Brazil.
  • Veloso MP; Laboratório de Modelagem Molecular e Simulação Computacional, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, 37130-001 Alfenas, MG, Brazil.
  • Coelho CM; Laboratório de Modelagem Molecular e Simulação Computacional, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, 37130-001 Alfenas, MG, Brazil.
  • Viegas Junior C; Laboratório de Pesquisa em Química Medicinal, Universidade Federal de Alfenas, 37,133-840 Alfenas, MG, Brazil.
  • Gontijo VS; Laboratório de Pesquisa em Química Medicinal, Universidade Federal de Alfenas, 37,133-840 Alfenas, MG, Brazil.
  • Dos Santos MH; Laboratório de Síntese de Agroquímicos, Universidade Federal de Viçosa, 36,570-900 Viçosa, MG, Brazil.
  • Meneghetti MCZ; Departamento de Bioquímica, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, 04044-020 São Paulo, SP, Brazil.
  • Nader HB; Departamento de Bioquímica, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, 04044-020 São Paulo, SP, Brazil.
  • Tersariol ILDS; Centro Interdisciplinar de Investigação Bioquímica, Universidade de Mogi das Cruzes, 08780-911 Mogi das Cruzes, SP, Brazil; Departamento de Bioquímica, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, 04044-020 São Paulo, SP, Brazil.
  • Juliano L; Departamento de Biofísica, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, 04044-020 São Paulo, SP, Brazil.
  • Juliano MA; Departamento de Biofísica, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, 04044-020 São Paulo, SP, Brazil.
  • Judice WAS; Centro Interdisciplinar de Investigação Bioquímica, Universidade de Mogi das Cruzes, 08780-911 Mogi das Cruzes, SP, Brazil. Electronic address: wagneras@umc.br.
Biochim Biophys Acta Gen Subj ; 1865(12): 130016, 2021 12.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-34560176
BACKGROUND: Garcinia brasiliensis is a species native to the Amazon forest. The white mucilaginous pulp is used in folk medicine as a wound healing agent and for peptic ulcer, urinary, and tumor disease treatments. The activity of the proprotein convertases (PCs) Subtilisin/Kex is associated with the development of viral, bacterial and fungal infections, osteoporosis, hyperglycemia, atherosclerosis, cardiovascular, neurodegenerative and neoplastic diseases. METHODS: Morelloflavone (BF1) and semisynthetic biflavonoid (BF2, 3 and 4) from Garcinia brasiliensis were tested as inhibitor of PCs Kex2, PC1/3 and Furin, and determined IC50, Ki, human proinflammatory cytokines secretion in Caco-2 cells, mechanism of inhibition, and performed molecular docking studies. RESULTS: Biflavonoids were more effective in the inhibition of neuroendocrine PC1/3 than mammalian Furin and fungal Kex2. BF1 presented a mixed inhibition mechanism for Kex2 and PC1, and competitive inhibition for Furin. BF4 has no good interaction with Kex2 and Furin since carboxypropyl groups results in steric hindrance to ligand-protein interactions. Carboxypropyl groups of BF4 promote steric hindrance with Kex2 and Furin, but effective in the affinity of PC1/3. BF4 was more efficient at inhibiting PCl/3 (IC50 = 1.13 µM and Ki = 0,59 µM, simple linear competitive mechanism of inhibition) than Kex2, Furin. Also, our results strongly suggested that BF4 also inhibits the endogenous cellular PC1/3 activity in Caco-2 cells, since PC1/3 inhibition by BF4 causes a large increase in IL-8 and IL-1ß secretion in Caco-2 cells. CONCLUSIONS: BF4 is a potent and selective inhibitor of PC1/3. GENERAL SIGNIFICANCE: BF4 is the best candidate for further clinical studies on inhibition of PC1/3.
Assuntos
Palavras-chave
Texto completo
Adicionar na Minha BVS
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar no Google

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Biflavonoides Limite: Humans Idioma: En Revista: Biochim Biophys Acta Gen Subj Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Holanda
Texto completo
Adicionar na Minha BVS
Imprimir
XML
PubMed Links
Buscar no Google

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Biflavonoides Limite: Humans Idioma: En Revista: Biochim Biophys Acta Gen Subj Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Holanda