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Trypanosoma cruzi Letm1 is involved in mitochondrial Ca2+ transport, and is essential for replication, differentiation, and host cell invasion.
Dos Santos, Guilherme Rodrigo Rm; Rezende Leite, Ana Catarina; Lander, Noelia; Chiurillo, Miguel Angel; Vercesi, Aníbal Eugênio; Docampo, Roberto.
Afiliação
  • Dos Santos GRR; Departamento de Patologia Clínica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, Brazil.
  • Rezende Leite AC; Laboratório de Bioenergética, Instituto de Química e Biotecnologia, Universidade Federal de Alagoas, Maceió, Brazil.
  • Lander N; Center of Tropical and Emerging Global Diseases, University of Georgia, Athens, GA, USA.
  • Chiurillo MA; Department of Biological Sciences, University of Cincinnati, Cincinnati, OH, USA.
  • Vercesi AE; Center of Tropical and Emerging Global Diseases, University of Georgia, Athens, GA, USA.
  • Docampo R; Department of Biological Sciences, University of Cincinnati, Cincinnati, OH, USA.
FASEB J ; 35(7): e21685, 2021 07.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-34085343
Leucine zipper-EF-hand containing transmembrane protein 1 (Letm1) is a mitochondrial inner membrane protein involved in Ca2+ and K+ homeostasis in mammalian cells. Here, we demonstrate that the Letm1 orthologue of Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease, is important for mitochondrial Ca2+ uptake and release. The results show that both mitochondrial Ca2+ influx and efflux are reduced in TcLetm1 knockdown (TcLetm1-KD) cells and increased in TcLetm1 overexpressing cells, without alterations in the mitochondrial membrane potential. Remarkably, TcLetm1 knockdown or overexpression increases or does not affect mitochondrial Ca2+ levels in epimastigotes, respectively. TcLetm1-KD epimastigotes have reduced growth, and both overexpression and knockdown of TcLetm1 cause a defect in metacyclogenesis. TcLetm1-KD also affected mitochondrial bioenergetics. Invasion of host cells by TcLetm1-KD trypomastigotes and their intracellular replication is greatly impaired. Taken together, our findings indicate that TcLetm1 is important for Ca2+ homeostasis and cell viability in T cruzi.
Assuntos
Palavras-chave

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Trypanosoma cruzi / Proteínas de Ligação ao Cálcio / Proteínas de Protozoários / Diferenciação Celular / Cálcio / Doença de Chagas / Mitocôndrias Limite: Animals Idioma: En Revista: FASEB J Assunto da revista: BIOLOGIA / FISIOLOGIA Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Trypanosoma cruzi / Proteínas de Ligação ao Cálcio / Proteínas de Protozoários / Diferenciação Celular / Cálcio / Doença de Chagas / Mitocôndrias Limite: Animals Idioma: En Revista: FASEB J Assunto da revista: BIOLOGIA / FISIOLOGIA Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos