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Purified anacardic acids exert multiple neuroprotective effects in pesticide model of Parkinson's disease: in vivo and in silico analysis.
Augusto, Ricielle L; Mendonça, Ingrid P; de Albuquerque Rego, Gabriel N; Pereira, Danielle D; da Penha Gonçalves, Lílian V; Dos Santos, Maria L; de Souza, Raphael F; Moreno, Giselle M M; Cardoso, Pablo R G; de Souza Andrade, Daniele; da Silva-Júnior, José C; Pereira, Michelly C; Peixoto, Christina A; Medeiros-Linard, Cybelle F B; de Souza, Ivone A; Andrade-da-Costa, Belmira L da Silveira.
Afiliação
  • Augusto RL; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • Mendonça IP; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • de Albuquerque Rego GN; Departamento de Entomologia, Laboratório de Ultraestrutura, Instituto Aggeu Magalhães-FIOCRUZ, Recife, Brazil.
  • Pereira DD; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Neuroimunomodulação (NIM), Rio de Janeiro, Brazil.
  • da Penha Gonçalves LV; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • Dos Santos ML; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • de Souza RF; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • Moreno GMM; Instituto de Química, Divisão de Química orgânica, Universidade de Brasília, UnB, Brasilia, Brazil.
  • Cardoso PRG; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • de Souza Andrade D; Departamento de Educação Física, Universidade Federal de Sergipe, UFS, São Cristóvam, Brazil.
  • da Silva-Júnior JC; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • Pereira MC; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • Peixoto CA; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • Medeiros-Linard CFB; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • de Souza IA; Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, Brazil.
  • Andrade-da-Costa BLDS; Departamento de Entomologia, Laboratório de Ultraestrutura, Instituto Aggeu Magalhães-FIOCRUZ, Recife, Brazil.
IUBMB Life ; 72(8): 1765-1779, 2020 08.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-32449271
Parkinson's disease (PD) induced by environmental toxins involves a multifactorial cascade of harmful factors, thus motivating the search for therapeutic agents able to act on the greatest number of molecular targets. This study evaluated the efficacy of 50 mg/kg purified anacardic acids (AAs), isolated from cashew nut shell liquid, on multiple steps of oxidative stress and inflammation induced by rotenone in the substantia nigra (SN) and striatum. Adult mice were divided into four groups: Control, rotenone, AAs + rotenone, and AAs alone. Lipoperoxidation, nitric oxide (NO) levels, and reduced glutathione (GSH)/oxidized gluthatione (GSSG) ratio were evaluated. NF-kB-p65, pro-IL-1ß, cleaved IL-1ß, metalloproteinase-9, Tissue Inhibitory Factor-1 (TIMP-1), tyrosine hydroxylase (TH), and glial fibrillary acidic protein (GFAP) levels were assessed by Western blot. In silico studies were also made using the SwissADME web tool. Rotenone increased lipoperoxidation and NO production and reduced TH levels and GSH/GSSG ratio in both SN and striatum. It also enhanced NF-kB-p65, pro, and cleaved IL-1ß, MMP-9, GFAP levels compared to control and AAs groups. The AAs alone reduced pro-IL-1ß in the striatum while they augmented TIMP1 and reduced MMP-9 amounts in both regions. AAs reversed rotenone-induced effects on lipoperoxidation, NO production, and GSH/GSSG ratio, as well as increased TH and attenuated pro-IL-1ß and MMP-9 levels in both regions, NF-kB-p65 in the SN and GFAP in the striatum. Altogether, the in vivo and in silico analysis reinforced multiple and defined molecular targets of AAs, identifying that they are promising neuroprotective drug candidates for PD, acting against oxidative and inflammatory conditions induced by rotenone.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Doença de Parkinson / Doença de Parkinson Secundária / Praguicidas / Fármacos Neuroprotetores / Ácidos Anacárdicos Tipo de estudo: Etiology_studies / Prognostic_studies Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: IUBMB Life Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR / BIOQUIMICA Ano de publicação: 2020 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Reino Unido
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