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Effect of isoxazole derivatives of tetrahydrofuran neolignans on intracellular amastigotes of Leishmania (Leishmania) amazonensis: A structure-activity relationship comparative study with triazole-neolignan-based compounds.
das Neves, Amarith R; Trefzger, Ozildéia S; Barbosa, Natália V; Honorato, Antonio M; Carvalho, Diego B; Moslaves, Iluska S; Kadri, Mônica C T; Yoshida, Nidia C; Kato, Massuo J; Arruda, Carla C P; Baroni, Adriano C M.
Afiliação
  • das Neves AR; LASQUIM - Laboratório de Síntese e Química Medicinal, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Trefzger OS; Laboratório de Parasitologia Humana, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Barbosa NV; LASQUIM - Laboratório de Síntese e Química Medicinal, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Honorato AM; LASQUIM - Laboratório de Síntese e Química Medicinal, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Carvalho DB; Laboratório de Parasitologia Humana, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Moslaves IS; Laboratório de Parasitologia Humana, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Kadri MCT; LASQUIM - Laboratório de Síntese e Química Medicinal, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Yoshida NC; Laboratório de Biofisiofarmacologia, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Kato MJ; Laboratório de Biofisiofarmacologia, Instituto de Biociências, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, Brazil.
  • Arruda CCP; Instituto de Química, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, Brazil.
  • Baroni ACM; Instituto de Química, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil.
Chem Biol Drug Des ; 94(6): 2004-2012, 2019 12.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-31444858
Isoxazole analogues derived from the neolignans veraguensin, grandisin, and machilin G were previously synthesized with different substitution patterns through the bioisosterism strategy. These compounds were tested on intracellular amastigotes of Leishmania (Leishmania) amazonensis; the derivatives proved to be active against intracellular amastigotes, with IC50 values ranging from 0.4 to 25 µM. The most active analogues were 4', 14', 15', and 18', with IC50 values of 0.9, 0.4, 0.7, and 1.4 µM, respectively, showing high selectivity indexes (SI = 277.0; 625.0; 178.5 and 357.1). Overall, the isoxazole analogues did not induce nitric oxide (NO) production by infected cells; there was no evidence that NO influences the antileishmanial mechanism of action, except for compound 4'. Trimethoxy groups as substituents seemed to be critical for antileishmanial activity. The SAR study demonstrated that the isoxazole compounds were more active than 1,2,3-triazole compounds with the same substitution pattterns, demonstrating the importance of the bioisosterism strategy in drug design.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Triazóis / Lignanas / Furanos / Isoxazóis / Leishmania / Antiprotozoários Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Animals Idioma: En Revista: Chem Biol Drug Des Assunto da revista: BIOQUIMICA / FARMACIA / FARMACOLOGIA Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Reino Unido
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