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Computer-Aided Design of Mastoparan-like Peptides Enables the Generation of Nontoxic Variants with Extended Antibacterial Properties.
Oshiro, Karen G N; Cândido, Elizabete S; Chan, Lai Y; Torres, Marcelo D T; Monges, Bruna E D; Rodrigues, Silvia G; Porto, William F; Ribeiro, Suzana M; Henriques, Sónia T; Lu, Timothy K; de la Fuente-Nunez, Cesar; Craik, David J; Franco, Octávio L; Cardoso, Marlon H.
Afiliação
  • Oshiro KGN; Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, Faculdade de Medicina , Universidade de Brasília , Brasília 70910900 , Brazil.
  • Cândido ES; S-Inova Biotech, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia , Universidade Católica Dom Bosco , Campo Grande 79117900 , Brazil.
  • Chan LY; S-Inova Biotech, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia , Universidade Católica Dom Bosco , Campo Grande 79117900 , Brazil.
  • Torres MDT; Centro de Análises Proteômicas e Bioquímicas, Pós-Graduação em Ciências Genômicas e Biotecnologia , Universidade Católica de Brasília , Brasília 70790160 , Brazil.
  • Monges BED; Institute for Molecular Bioscience , The University of Queensland , Brisbane , QLD 4072 , Australia.
  • Rodrigues SG; Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center; The Center for Microbiome Informatics and Therapeutics; Research Laboratory of Electronics, Department of Biological Engineering, and Department of Electrical Engineering and Computer Science , Massachusetts Institute of Technology , Cambridge ,
  • Porto WF; Broad Institute of MIT and Harvard , Cambridge , Massachusetts 02139 , United States.
  • Ribeiro SM; Centro de Ciências Naturais e Humanas , Universidade Federal do ABC , Santo André , SP , 09210170 , Brazil.
  • Henriques ST; S-Inova Biotech, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia , Universidade Católica Dom Bosco , Campo Grande 79117900 , Brazil.
  • Lu TK; S-Inova Biotech, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia , Universidade Católica Dom Bosco , Campo Grande 79117900 , Brazil.
  • de la Fuente-Nunez C; S-Inova Biotech, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia , Universidade Católica Dom Bosco , Campo Grande 79117900 , Brazil.
  • Craik DJ; Porto Reports , Brasília , DF 70790160 , Brazil.
  • Franco OL; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde , Universidade Federal da Grande Dourados , Dourados , MS 79825070 , Brazil.
  • Cardoso MH; Faculty of Health, School of Biomedical Sciences, Institute of Health & Biomedical Innovation , Queensland University of Technology, Translational Research Institute , Brisbane , QLD 4102 , Australia.
J Med Chem ; 62(17): 8140-8151, 2019 09 12.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-31411881
Diverse peptides have been evaluated for their activity against pathogenic microorganisms. Here, five mastoparan variants were designed based on mastoparan-L, among which two (R1 and R4) were selected for in-depth analysis. Mastoparan-L (parent/control), R1, and R4 inhibited susceptible/resistant bacteria at concentrations ranging from 2 to 32 µM, whereas only R1 and R4 eradicated Pseudomonas aeruginosa biofilms at 16 µM. Moreover, the toxic effects of mastoparan-L toward mammalian cells were drastically reduced in both variants. In skin infections, R1 at 64 µM was the most effective variant, reducing P. aeruginosa bacterial counts 1000 times on day 4 post-infection. Structurally, all of the peptides showed varying levels of helicity and structural stability in aqueous and membrane-like conditions, which may affect the different bioactivities observed here. By computationally modifying the physicochemical properties of R1 and R4, we reduced the cytotoxicity and optimized the therapeutic potential of these mastoparan-like peptides both in vitro and in vivo.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Pseudomonas aeruginosa / Venenos de Vespas / Desenho Assistido por Computador / Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular / Antibacterianos Tipo de estudo: Prognostic_studies Idioma: En Revista: J Med Chem Assunto da revista: QUIMICA Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos
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