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Targeting the Hexosamine Biosynthetic Pathway Prevents Plasmodium Developmental Cycle and Disease Pathology in Vertebrate Host.
Gomes, Pollyanna Stephanie; Tanghe, Scott; Gallego-Delgado, Julio; Conde, Luciana; Freire-de-Lima, Leonardo; Lima, Ana Carolina; Freire-de-Lima, Célio Geraldo; Lima Junior, Josué da Costa; Moreira, Otacílio; Totino, Paulo; Rodriguez, Ana; Todeschini, Adriane Regina; Morrot, Alexandre.
Afiliação
  • Gomes PS; Centro de Pesquisas em Tuberculose, Instituto de Microbiologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Tanghe S; Division of Parasitology, Department of Microbiology, New York University School of Medicine, New York City, NY, United States.
  • Gallego-Delgado J; Division of Parasitology, Department of Microbiology, New York University School of Medicine, New York City, NY, United States.
  • Conde L; Centro de Pesquisas em Tuberculose, Instituto de Microbiologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Freire-de-Lima L; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho IBCCF, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Lima AC; Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Freire-de-Lima CG; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho IBCCF, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Lima Junior JDC; Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Moreira O; Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Totino P; Instituto Oswaldo Cruz, Fiocruz, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Rodriguez A; Division of Parasitology, Department of Microbiology, New York University School of Medicine, New York City, NY, United States.
  • Todeschini AR; Laboratório de Glicobiologia Estrutural e Funcional, Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho IBCCF, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
  • Morrot A; Centro de Pesquisas em Tuberculose, Instituto de Microbiologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Front Microbiol ; 10: 305, 2019.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-30873136
Cerebral malaria (CM) is a clinical syndrome involving irreversible and lethal signs of brain injury associated to infection by parasites of the genus Plasmodium. The pathogenesis of CM derives from infection-induced proinflammatory cytokines associated with cytoadherence of parasitized red blood cells to brain microvasculature. Glycoconjugates are very abundant in the surface of Plasmodium spp., and are critical mediators of parasite virulence in host-pathogen interactions. Herein, we show that 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) therapeutically used for blocking hexosamine biosynthetic pathway leads to recovery in experimental murine cerebral malaria. DON-induced protection was associated with decreased parasitism, which severely reduced Plasmodium transmission to mosquitoes. These findings point to a potential use of DON in combination therapies against malaria.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Idioma: En Revista: Front Microbiol Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Suíça
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