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Niemann-Pick Disease Type C: Mutation Spectrum and Novel Sequence Variations in the Human NPC1 Gene.
Polese-Bonatto, Márcia; Bock, Hugo; Farias, Ana Carolina S; Mergener, Rafaella; Matte, Maria Cristina; Gil, Mirela S; Nepomuceno, Felipe; Souza, Fernanda T S; Gus, Rejane; Giugliani, Roberto; Saraiva-Pereira, Maria Luiza.
Afiliação
  • Polese-Bonatto M; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Bock H; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Farias ACS; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Mergener R; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Matte MC; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Gil MS; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Nepomuceno F; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Souza FTS; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Gus R; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Giugliani R; Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, RS, Brazil.
  • Saraiva-Pereira ML; Departamento de Genética, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brazil.
Mol Neurobiol ; 56(9): 6426-6435, 2019 Sep.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-30820861
Niemann-Pick type C (NP-C) is a rare autosomal recessive disorder characterized by storage of unesterified glycolipids and cholesterol in lysosome and/or late endosome due to mutations in either NPC1 or NPC2 gene. This study aims to identify the spectrum of sequence alterations associated to NP-C in individuals with clinical suspicion of this disease. The entire coding region and flanking sequences of both genes associated to NP-C were evaluated in a total of 265 individuals that were referred to our laboratory. Clinical and/or biochemical suspicion of NP-C was confirmed by molecular analysis in 54 subjects. In this cohort, 33 different sequence alterations were identified in NPC1 and one in NPC2. Among those, 5 novel alterations in NPC1 gene were identified as follows: one deletion (p.Lys38_Tyr40del), one frameshift (p.Asn195Lysfs*2), and three missense mutations (p.Cys238Arg, p.Ser365Pro and, p.Val694Met) that are likely to be pathogenic through different approaches, including in silico tools as well as multiple sequence alignment throughout different species. We have also reported main clinical symptoms of patients with novel alterations and distribution of frequent symptoms in the cohort. Findings reported here contribute to the knowledge of mutation spectrum of NP-C, defining frequent mutations as well as novel sequence alterations associated to the disease.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular / Doença de Niemann-Pick Tipo C / Mutação Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Adolescent / Adult / Child, preschool / Female / Humans / Infant / Male Idioma: En Revista: Mol Neurobiol Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR / NEUROLOGIA Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular / Doença de Niemann-Pick Tipo C / Mutação Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Adolescent / Adult / Child, preschool / Female / Humans / Infant / Male Idioma: En Revista: Mol Neurobiol Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR / NEUROLOGIA Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos