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Design, synthesis and antitrypanosomatid activities of 3,5-diaryl-isoxazole analogues based on neolignans veraguensin, grandisin and machilin G.
Trefzger, Ozildéia S; das Neves, Amarith R; Barbosa, Natália V; Carvalho, Diego B; Pereira, Indiara C; Perdomo, Renata T; Matos, Maria F C; Yoshida, Nidia C; Kato, Massuo J; de Albuquerque, Sérgio; Arruda, Carla C P; Baroni, Adriano C M.
Afiliação
  • Trefzger OS; LASQUIM - Laboratório de Síntese e Química Medicinal, FACFAN - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, MS, Brazil.
  • das Neves AR; LASQUIM - Laboratório de Síntese e Química Medicinal, FACFAN - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, MS, Brazil.
  • Barbosa NV; Laboratorio de Parasitologia Humana, INBIO - Instituto de Biologia, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil.
  • Carvalho DB; LASQUIM - Laboratório de Síntese e Química Medicinal, FACFAN - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, MS, Brazil.
  • Pereira IC; Laboratorio de Parasitologia Humana, INBIO - Instituto de Biologia, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brazil.
  • Perdomo RT; LASQUIM - Laboratório de Síntese e Química Medicinal, FACFAN - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, MS, Brazil.
  • Matos MFC; Laboratorio de Biologia Molecular e Cultura de Celulas, FACFAN - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutricao, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, MS, Brazil.
  • Yoshida NC; Laboratorio de Biologia Molecular e Cultura de Celulas, FACFAN - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutricao, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, MS, Brazil.
  • Kato MJ; Laboratorio de Biologia Molecular e Cultura de Celulas, FACFAN - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutricao, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, MS, Brazil.
  • de Albuquerque S; Instituto de Química, Universidade Federal do Mato Grosso do Sul, UFMS, Campo Grande, MS, Brazil.
  • Arruda CCP; Institute of Chemistry, University of São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.
  • Baroni ACM; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, USP, Ribeirão Preto, SP, Brazil.
Chem Biol Drug Des ; 93(3): 313-324, 2019 03.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-30354012
Using bioisosterism as a medicinal chemistry tool, 16 3,5-diaryl-isoxazole analogues of the tetrahydrofuran neolignans veraguensin, grandisin and machilin G were synthesized via 1,3-dipolar cycloaddition reactions, with yields from 43% to 90%. Antitrypanosomatid activities were evaluated against Trypanosoma cruzi, Leishmania (L.) amazonensis and Leishmania (V.) braziliensis. All compounds were selective for the Leishmania genus and inactive against T. cruzi. Isoxazole analogues showed a standard activity on both promastigotes of L. amazonensis and L. braziliensis. The most active compounds were 15, 16 and 19 with IC50 values of 2.0, 3.3 and 9.5 µM against L. amazonensis and IC50 values of 1.2, 2.1 and 6.4 µM on L. braziliensis, respectively. All compounds were noncytotoxic, showing lower cytotoxicity (>250 µM) than pentamidine (78.9 µM). Regarding the structure-activity relationship (SAR), the methylenedioxy group was essential to antileishmanial activity against promastigotes. Replacement of the tetrahydrofuran nucleus by an isoxazole core improved the antileishmanial activity.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Desenho de Fármacos / Lignanas / Furanos / Isoxazóis / Antiprotozoários Limite: Animals Idioma: En Revista: Chem Biol Drug Des Assunto da revista: BIOQUIMICA / FARMACIA / FARMACOLOGIA Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Reino Unido
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