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Identification of urate hydroperoxide in neutrophils: A novel pro-oxidant generated in inflammatory conditions.
Silva, Railmara P; Carvalho, Larissa A C; Patricio, Eliziane S; Bonifacio, João P P; Chaves-Filho, Adriano B; Miyamoto, Sayuri; Meotti, Flavia C.
Afiliação
  • Silva RP; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química (IQUSP), Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.
  • Carvalho LAC; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química (IQUSP), Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.
  • Patricio ES; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química (IQUSP), Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.
  • Bonifacio JPP; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química (IQUSP), Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.
  • Chaves-Filho AB; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química (IQUSP), Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.
  • Miyamoto S; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química (IQUSP), Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil.
  • Meotti FC; Departamento de Bioquímica, Instituto de Química (IQUSP), Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: flaviam@iq.usp.br.
Free Radic Biol Med ; 126: 177-186, 2018 10.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-30118829
Uric acid is the final product of purine metabolism in humans and is considered to be quantitatively the main antioxidant in plasma. In vitro studies showed that the oxidation of uric acid by peroxidases, in presence of superoxide, generates urate free radical and urate hydroperoxide. Urate hydroperoxide is a strong oxidant and might be a relevant intermediate in inflammatory conditions. However, the identification of urate hydroperoxide in cells and biological samples has been a challenge due to its high reactivity. By using mass spectrometry, we undoubtedly demonstrated the formation of urate hydroperoxide and its corresponding alcohol, hydroxyisourate during the respiratory burst in peripheral blood neutrophils and in human leukemic cells differentiated in neutrophils (dHL-60). The respiratory burst was induced by phorbol myristate acetate (PMA) and greatly increased oxygen consumption and superoxide production. Both oxygen consumption and superoxide production were further augmented by incubation with uric acid. Conversely, uric acid significantly decreased the levels of HOCl, probably because of the competition with chloride by the catalysis of myeloperoxidase. In spite of the decrease in HOCl, the overall oxidative status, measured by GSH/GSSG ratio, was augmented in the presence of uric acid. In summary, the present results support the formation of urate hydroperoxide, a novel oxidant in neutrophils oxidative burst. Urate hydroperoxide is a strong oxidant and alters the redox balance toward a pro-oxidative environment. The production of urate hydroperoxide in inflammatory conditions could explain, at least in part, the harmful effect associated to uric acid.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Peróxidos / Ácido Úrico / Espécies Reativas de Oxigênio / Inflamação / Neutrófilos Tipo de estudo: Diagnostic_studies Limite: Humans Idioma: En Revista: Free Radic Biol Med Assunto da revista: BIOQUIMICA / MEDICINA Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos
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