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Target-Guided Synthesis and Antiplasmodial Evaluation of a New Fluorinated 3-Alkylpyridine Marine Alkaloid Analog.
Barbosa, Camila de Souza; Guimarães, Daniel Silqueira Martins; Gonçalves, Alessandra Mirtes Marques Neves; Barbosa, Maria Cristina da Silva; Alves E Costa, Marília Ladeira; Nascimento Júnior, Clébio Soares; Guimarães, Luciana; Ribeiro-Viana, Renato Márcio; Dos Santos, Fabio Vieira; Alves de Brito, Cristiana Ferreira; de Pilla Varotti, Fernando; Ribeiro Viana, Gustavo Henrique.
Afiliação
  • Barbosa CS; Núcleo de Pesquisa em Química Biológica (NQBio), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Centro Oeste, 35501-296 Divinópolis, Minas Gerais, Brazil.
  • Guimarães DSM; Centro de Pesquisas René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), 30190-002 Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.
  • Gonçalves AMMN; Núcleo de Pesquisa em Química Biológica (NQBio), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Centro Oeste, 35501-296 Divinópolis, Minas Gerais, Brazil.
  • Barbosa MCDS; Núcleo de Pesquisa em Química Biológica (NQBio), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Centro Oeste, 35501-296 Divinópolis, Minas Gerais, Brazil.
  • Alves E Costa ML; Núcleo de Pesquisa em Química Biológica (NQBio), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Centro Oeste, 35501-296 Divinópolis, Minas Gerais, Brazil.
  • Nascimento Júnior CS; Departamento de Ciências Naturais (DCNAT), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Dom Bosco, 36301-160 São João Del Rei, Minas Gerais, Brazil.
  • Guimarães L; Núcleo de Pesquisa em Química Biológica (NQBio), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Centro Oeste, 35501-296 Divinópolis, Minas Gerais, Brazil.
  • Ribeiro-Viana RM; Departamento de Ciências Naturais (DCNAT), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Dom Bosco, 36301-160 São João Del Rei, Minas Gerais, Brazil.
  • Dos Santos FV; Núcleo de Pesquisa em Química Biológica (NQBio), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Centro Oeste, 35501-296 Divinópolis, Minas Gerais, Brazil.
  • Alves de Brito CF; Departamento de Ciências Naturais (DCNAT), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Dom Bosco, 36301-160 São João Del Rei, Minas Gerais, Brazil.
  • de Pilla Varotti F; Núcleo de Pesquisa em Química Biológica (NQBio), Universidade Federal de São João del-Rei, Campus Centro Oeste, 35501-296 Divinópolis, Minas Gerais, Brazil.
  • Ribeiro Viana GH; Departamento Acadêmico de Química (DAQUI), Universidade Tecnológica Federal do Paraná, 86036-370 Londrina, Paraná, Brazil.
ACS Omega ; 2(11): 8264-8272, 2017 Nov 30.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-30023579
The need to develop new alternatives for antimalarial treatment is urgent. Herein, we report the synthesis and antimalarial evaluation of a small library of synthetic 3-alkylpyridine marine alkaloid (3-APA) analogs. First, the compounds were evaluated in vitro against Plasmodium falciparum. The most active compound 5c was selected for optimization of its antimalarial properties. An in silico approach was used based on pure ab initio electronic structure prediction, and the results indicated that a substitution of the hydroxyl group by a fluorine atom could favor a more stable complex with heme at a molecular ratio of 2:1 (heme/3-APA halogenated). A new fluorinated 3-APA analog was synthesized (compound 7), and its antimalarial activity was re-evaluated. Compound 7 exhibited optimized antimalarial properties (P. falciparum IC50 = 2.5 µM), low genotoxicity, capacity to form a more stable heme/3-APA complex at a molecular ratio of 2:1, and conformity to RO5. The new compound, therefore, has great potential as a new lead antimalarial agent.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Idioma: En Revista: ACS Omega Ano de publicação: 2017 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos
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