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Plasmodium falciparum histidine triad protein and calmodulin modulates calcium homeostasis and intracellular proteolysis.
Gomes Smaul, Mayrim Machado; Budu, Alexandre; Montagna, Georgina Nuri; Fernanda da Silva Ferrara, Taíse; El Chamy Maluf, Sarah; Bagnaresi, Piero; Ferreira Machado, Marcelo Marcondes; Bronze Dos Santos, Fellipe; Ferreira de Azevedo, Mauro; Carmona, Adriana Karaoglanovic; Gazarini, Marcos Leoni.
Afiliação
  • Gomes Smaul MM; Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Budu A; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Montagna GN; Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Fernanda da Silva Ferrara T; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • El Chamy Maluf S; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Bagnaresi P; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Ferreira Machado MM; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Bronze Dos Santos F; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Ferreira de Azevedo M; Departamento de Biociências, Universidade Federal de São Paulo, Santos, Brazil.
  • Carmona AK; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brazil. Electronic address: ak.carmona@unifesp.br.
  • Gazarini ML; Departamento de Biociências, Universidade Federal de São Paulo, Santos, Brazil. Electronic address: marcos.gazarini@unifesp.br.
Biochem Biophys Res Commun ; 503(2): 722-728, 2018 09 05.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-29913151
Calcium signaling has an essential role in fundamental processes of Plasmodium life cycle, including migration, cell invasion and parasite development. Two important players in calcium homeostasis, the Histidine Triad (HIT) protein that is implicated in calcium signaling in mammalian cells and calmodulin, which is a classic calcium sensor in eukaryotes are present in Plasmodium falciparum, however theirs function is unknown in the parasite. Here, we investigated the involvement of the P. falciparum Histidine Triad protein (PfHint-1) and calmodulin (PfCaM) in calcium signaling and intracellular proteolysis. For this, we targeted PfHint-1 with a hemagglutinin tail and overexpressed both proteins. We observed that PfHint-1 is expressed throughout the erythrocytic stages and partially colocalizes to the endoplasmic reticulum. Parasites overexpressing PfHint-1 displayed lower ER Ca2+ content and a higher [Ca2+]cyt rise in the parasite cytosol upon Ca2+ addition to the extracellular medium after depletion of ER calcium store. PfCaM-overexpressing parasites exhibit a higher [Ca2+]cyt rise after challenge with the calmodulin inhibitor, calmidazolium. The calcium-dependent proteolytic activity in PfCaM- and PfHint-1-overexpressing parasites was increased and correlated to alterations in calcium homeostasis. Taken together, our results indicate the participation of these proteins in P. falciparum fundamental cellular processes and highlights promising targets for the development of antimalarial drugs.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Plasmodium falciparum / Calmodulina / Proteínas de Protozoários / Cálcio / Malária Falciparum / Hidrolases Limite: Humans Idioma: En Revista: Biochem Biophys Res Commun Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Plasmodium falciparum / Calmodulina / Proteínas de Protozoários / Cálcio / Malária Falciparum / Hidrolases Limite: Humans Idioma: En Revista: Biochem Biophys Res Commun Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos