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Selectivity analyses of γ-benzylidene digoxin derivatives to different Na,K-ATPase α isoforms: a molecular docking approach.
Pessôa, Marco T C; Alves, Silmara L G; Taranto, Alex G; Villar, José A F P; Blanco, Gustavo; Barbosa, Leandro A.
Afiliação
  • Pessôa MTC; a Laboratório de Bioquímica Celular , Universidade Federal de São João del Rei, Campus Centro-Oeste Dona Lindú , Divinópolis , Brazil.
  • Alves SLG; b Laboratório de Síntese Orgânica e Nanoestruturas , Universidade Federal de São João del Rei, Campus Centro-Oeste Dona Lindú , Divinópolis , Brazil.
  • Taranto AG; c Laboratório de Modelagem Molecular , Universidade Federal de São João del Rei, Campus Centro-Oeste Dona Lindú , Divinópolis , Brazil.
  • Villar JAFP; b Laboratório de Síntese Orgânica e Nanoestruturas , Universidade Federal de São João del Rei, Campus Centro-Oeste Dona Lindú , Divinópolis , Brazil.
  • Blanco G; d Department of Molecular and Integrative Physiology , Kansas University Medical Center , Kansas City , KS , USA.
  • Barbosa LA; a Laboratório de Bioquímica Celular , Universidade Federal de São João del Rei, Campus Centro-Oeste Dona Lindú , Divinópolis , Brazil.
J Enzyme Inhib Med Chem ; 33(1): 85-97, 2018 Dec.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-29115894
Digoxin and other cardiotonic steroids (CTS) exert their effect by inhibiting Na,K-ATPase (NKA) activity. CTS bind to the various NKA isoforms that are expressed in different cell types, which gives CTS their narrow therapeutic index. We have synthesised a series of digoxin derivatives (γ-Benzylidene digoxin derivatives) with substitutions in the lactone ring (including non-oxygen and ether groups), to obtain CTS with better NKA isoform specificity. Some of these derivatives show some NKA isoform selective effects, with BD-3, BD-8, and BD-13 increasing NKA α2 activity, BD-5 inhibiting NKA α1 and NKA α3, BD-10 reducing NKA α1, but stimulating NKA α2 and α3; and BD-14, BD-15, and BD-16 enhancing NKA α3 activity. A molecular-docking approach favoured NKA isoform specific interactions for the compounds that supported their observed activity. These results show that BD compounds are a new type of CTS with the capacity to target NKA activity in an isoform-specific manner.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Compostos de Benzilideno / ATPase Trocadora de Sódio-Potássio / Digoxina / Simulação de Acoplamento Molecular Limite: Animals Idioma: En Revista: J Enzyme Inhib Med Chem Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Reino Unido
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