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Mutations in catalase-peroxidase KatG from isoniazid resistant Mycobacterium tuberculosis clinical isolates: insights from molecular dynamics simulations.
Pimentel, Arethusa Lobo; de Lima Scodro, Regiane Bertin; Caleffi-Ferracioli, Katiany Rizzieri; Siqueira, Vera Lúcia Dias; Campanerut-Sá, Paula Aline Zanetti; Lopes, Luciana Dias Ghiraldi; de Almeida, Aryadne Larissa; Cardoso, Rosilene Fressatti; Seixas, Flavio Augusto Vicente.
Afiliação
  • Pimentel AL; Departamento de Bioquímica, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil.
  • de Lima Scodro RB; Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil.
  • Caleffi-Ferracioli KR; Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil.
  • Siqueira VL; Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil.
  • Campanerut-Sá PA; Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil.
  • Lopes LD; Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil.
  • de Almeida AL; Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil.
  • Cardoso RF; Departamento de Análises Clínicas e Biomedicina, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil.
  • Seixas FA; Departamento de Bioquímica, Universidade Estadual de Maringá (UEM), Av. Colombo, 5790, Maringá, PR, Brazil. favseixas@uem.br.
J Mol Model ; 23(4): 121, 2017 Apr.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-28303436
The current multidrug therapy for tuberculosis (TB) is based on the use of isoniazid (INH) in combination with other antibiotics such as rifampin, ethambutol and pyrazinamide. Literature reports have shown that Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of TB, has become resistant to this treatment by means of point mutations in the target enzymes of these drugs, such as catalase-peroxidase (KatG). By means of equilibrium molecular dynamics in the presence of the ligand, this work evaluated ten point mutations described in the enzyme KatG that are related to resistance to INH . The results showed that the resistance mechanism is related to stereochemical modifications at the N-terminal domain of the protein, which restrict INH access to its catalytic site, not involving mechanisms of electrostatic nature. These results show insights that can be useful for the identification of new anti-TB drugs which may be able to circumvent this mechanism of resistance.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Proteínas de Bactérias / Catalase / Farmacorresistência Bacteriana / Simulação de Dinâmica Molecular / Isoniazida / Mutação / Mycobacterium tuberculosis Idioma: En Revista: J Mol Model Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR Ano de publicação: 2017 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Alemanha
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