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Inhibitory effects promoted by 5'-nucleotides on the ecto-3'-nucleotidase activity of Leishmania amazonensis.
Freitas-Mesquita, Anita Leocadio; Gomes, Marta T; Vieira, Danielle P; Paes-Vieira, Lisvane; Nascimento, Michelle T C; Lopes, Angela H C S; Meyer-Fernandes, José Roberto.
Afiliação
  • Freitas-Mesquita AL; Instituto de Bioquímica Médica, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia Estrutural e Bioimagem, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • Gomes MT; Instituto de Bioquímica Médica, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia Estrutural e Bioimagem, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • Vieira DP; Instituto de Microbiologia Prof. Paulo de Góes, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, UFRJ, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, RJ, 21941-590, Brazil.
  • Paes-Vieira L; Instituto de Bioquímica Médica, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia Estrutural e Bioimagem, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • Nascimento MT; Instituto de Bioquímica Médica, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia Estrutural e Bioimagem, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • Lopes AH; Instituto de Microbiologia Prof. Paulo de Góes, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, UFRJ, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, RJ, 21941-590, Brazil.
  • Meyer-Fernandes JR; Instituto de Bioquímica Médica, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia Estrutural e Bioimagem, 21941-590, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: meyer@bioqmed.ufrj.br.
Exp Parasitol ; 169: 111-8, 2016 Oct.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-27531705
The protozoan parasite Leishmania amazonensis is the etiological agent of cutaneous leishmaniasis. During its life cycle, the flagellated metacyclic promastigote forms are transmitted to vertebrate hosts by sandfly bites, and they develop into amastigotes inside macrophages, where they multiply. L. amazonensis possesses a bifunctional enzyme, called 3'-nucleotidase/nuclease (3'NT/NU), which is able to hydrolyze extracellular 3'-monophosphorylated nucleosides and nucleic acids. 3'NT/NU plays an important role in the generation of extracellular adenosine and has been described as a key enzyme in the acquisition of purines by trypanosomatids. Furthermore, it has been observed that 3'NT/NU also plays a valuable role in the establishment of parasitic infection. In this context, this study aimed to investigate the modulation of the 3'-nucleotidase (3'NT) activity of L. amazonensis by several nucleotides. It was observed that 3'NT activity is inhibited by micromolar concentrations of guanosine and guanine nucleotides. The inhibition promoted by 5'-GMP on the 3'NT activity of L. amazonensis is reversible and uncompetitive because the addition of the inhibitor decreased the kinetic parameters Km and Vmax. Finally, we found that the addition of 5'-GMP is able to reverse the stimulation promoted by 3'-AMP in a macrophage-parasite interaction assay. The determination of compounds that can inhibit the 3'NT activity of Leishmania is very important because this enzyme does not occur in mammals, making it a potential therapeutic target.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Leishmania mexicana / Guanosina Monofosfato / Guanosina Difosfato / Guanosina Trifosfato / Nucleotidases Limite: Animals Idioma: En Revista: Exp Parasitol Ano de publicação: 2016 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Leishmania mexicana / Guanosina Monofosfato / Guanosina Difosfato / Guanosina Trifosfato / Nucleotidases Limite: Animals Idioma: En Revista: Exp Parasitol Ano de publicação: 2016 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos