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Expression and inactivation of osteopontin-degrading PHEX enzyme in squamous cell carcinoma.
Neves, Raquel L; Chiarantin, Gabrielly M D; Nascimento, Fábio D; Pesquero, João B; Nader, Helena B; Tersariol, Ivarne L S; McKee, Marc D; Carmona, Adriana K; Barros, Nilana M T.
Afiliação
  • Neves RL; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brazil; Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de São Paulo, Diadema, São Paulo, Brazil.
  • Chiarantin GMD; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brazil; Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de São Paulo, Diadema, São Paulo, Brazil.
  • Nascimento FD; Universidade Anhanguera de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Pesquero JB; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Nader HB; Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brazil.
  • Tersariol ILS; Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brazil; Centro Interdisciplinar de Investigação Bioquímica, Universidade de Mogi das Cruzes, Mogi das Cruzes, São Paulo, Brazil.
  • McKee MD; Faculty of Dentistry, McGill University, Montreal, Quebec, Canada; Department of Anatomy and Cell Biology, Faculty of Medicine, McGill University, Montreal, Quebec, Canada.
  • Carmona AK; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brazil. Electronic address: ak.carmona@unifesp.br.
  • Barros NMT; Departamento de Biofísica, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, São Paulo, Brazil; Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de São Paulo, Diadema, São Paulo, Brazil. Electronic address: nilana.barros@unifesp.br.
Int J Biochem Cell Biol ; 77(Pt A): 155-164, 2016 08.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-27270332
Proteolytic enzymes mediate the activation or inactivation of many physiologic and pathologic processes. The PHEX gene (Phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidase on the X chromosome) encodes a metallopeptidase, which is mutated in patients with a prevalent form (1:20,000) of inherited rickets-X-linked hypophosphatemia (XLH). XLH shows growth retardation, hypophosphatemia, osteomalacia, and defective renal phosphate reabsorption and metabolism of vitamin D. Most PHEX studies have focused on bone, and recently we identified osteopontin (OPN) as the first protein substrate for PHEX, demonstrating in the murine model of XLH (Hyp mice) an increase in OPN that contributes to the osteomalacia. Besides its role in bone mineralization, OPN is expressed in many tissues, and therein has different functions. In tumor biology, OPN is known to be associated with metastasis. Here, we extend our PHEX-OPN studies to investigate PHEX expression in a squamous cell carcinoma (SCC) cell line and its possible involvement in modulating OPN function. Real-time PCR showed PHEX-OPN co-expression in SCC cells, with sequencing of the 22 exons showing no mutation of the PHEX gene. Although recombinant PHEX hydrolyze SCC-OPN fragments, unlike in bone cells, SCC-PHEX protein was not predominantly at the plasma membrane. Enzymatic activity assays, FACs and immunoblotting analyses demonstrated that membrane PHEX is degraded by cysteine proteases and the decreased PHEX activity could contribute to inappropriate OPN regulation. These results highlight for the first time PHEX in tumor biology.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Carcinoma de Células Escamosas / Regulação Neoplásica da Expressão Gênica / Endopeptidase Neutra Reguladora de Fosfato PHEX / Osteopontina / Proteólise Limite: Humans Idioma: En Revista: Int J Biochem Cell Biol Assunto da revista: BIOQUIMICA Ano de publicação: 2016 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Holanda
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