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LASSBio-1829 Hydrochloride: Development of a New Orally Active N-Acylhydrazone IKK2 Inhibitor with Anti-inflammatory Properties.
Guedes, Isabella A; Freitas, Rosana H C N; Cordeiro, Natália M; do Nascimento, Thaís S; Valerio, Tayna S; Fernandes, Patrícia D; Dardenne, Laurent E; Fraga, Carlos A M.
Afiliação
  • Guedes IA; Laboratório Nacional de Computação Científica (LNCC/MCTI), Petrópolis, RJ, Brazil.
  • Freitas RH; Laboratório de Avaliação e Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas (ICB), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • Cordeiro NM; Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, ICB, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • do Nascimento TS; Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, ICB, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • Valerio TS; Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, ICB, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • Fernandes PD; Laboratório de Farmacologia da Dor e da Inflamação, ICB, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
  • Dardenne LE; Laboratório Nacional de Computação Científica (LNCC/MCTI), Petrópolis, RJ, Brazil.
  • Fraga CA; Laboratório de Avaliação e Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas (ICB), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. cmfraga@ccsdecania.ufrj.br.
ChemMedChem ; 11(2): 234-44, 2016 Jan 19.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-26306006
Inhibitor of nuclear factor κB kinase 2 (IKK2) is suggested to be a potential target for the development of novel anti-inflammatory and anticancer drugs. In this work, we applied structure-based drug design to improve the potency of the inhibitor (E)-N'-(4-nitrobenzylidene)-2-naphthohydrazide (LASSBio-1524, 1 a: IC50 =20 µm). The molecular model built for IKK2 together with the docking methodology employed were able to provide important and consistent information with respect to the structural and chemical inhibitor characteristics that may confer potency to IKK2 inhibitors, providing important guidelines for the development of a new N-acylhydrazone (NAH) derivative. (E)-N'-(4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)benzylidene)-2-naphthohydrazide hydrochloride (LASSBio-1829 hydrochloride, 10) is a 7-azaindole NAH able to inhibit IKK2 with an IC50 value of 3.8 µm. LASSBio-1829 hydrochloride was found to be active in several pharmacological inflammation tests in vivo, showing its potential as an anti-inflammatory prototype.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Compostos de Benzilideno / Anti-Inflamatórios não Esteroides / Inibidores de Proteínas Quinases / Quinase I-kappa B / Naftalenos Tipo de estudo: Prognostic_studies Limite: Humans Idioma: En Revista: ChemMedChem Assunto da revista: FARMACOLOGIA / QUIMICA Ano de publicação: 2016 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Alemanha
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