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Reactivation of latent HIV-1 by new semi-synthetic ingenol esters.
Pandeló José, Diego; Bartholomeeusen, Koen; da Cunha, Rodrigo Delvecchio; Abreu, Celina Monteiro; Glinski, Jan; da Costa, Thais Barbizan Ferreira; Bacchi Rabay, Ana Flávia Mello; Pianowski Filho, Luiz Francisco; Dudycz, Lech W; Ranga, Udaykumar; Peterlin, Boris Matija; Pianowski, Luiz Francisco; Tanuri, Amilcar; Aguiar, Renato Santana.
Afiliação
  • Pandeló José D; Departamento de Genética, Instituto de Biologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil.
  • Bartholomeeusen K; Department of Medicine, Microbiology and Immunology, University of California at San Francisco, San Francisco, CA 94143-0703, United States.
  • da Cunha RD; Departamento de Genética, Instituto de Biologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil.
  • Abreu CM; Departamento de Genética, Instituto de Biologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil.
  • Glinski J; PlantaAnalytica LLC, Danbury, CT 06810, United States.
  • da Costa TB; Kyolab Laboratories, Valinhos, São Paulo 13273-105, Brazil.
  • Bacchi Rabay AF; Kyolab Laboratories, Valinhos, São Paulo 13273-105, Brazil.
  • Pianowski Filho LF; Kyolab Laboratories, Valinhos, São Paulo 13273-105, Brazil.
  • Dudycz LW; Lex Company Research Laboratories, Shirley 01464, MA, United States.
  • Ranga U; Molecular Biology and Genetics Unit, Jawaharlal Nehru Centre for Advanced Scientific Research, Bengaluru 560064, India.
  • Peterlin BM; Department of Medicine, Microbiology and Immunology, University of California at San Francisco, San Francisco, CA 94143-0703, United States.
  • Pianowski LF; Kyolab Laboratories, Valinhos, São Paulo 13273-105, Brazil.
  • Tanuri A; Departamento de Genética, Instituto de Biologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil.
  • Aguiar RS; Departamento de Genética, Instituto de Biologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, Brazil. Electronic address: santana@biologia.ufrj.br.
Virology ; 462-463: 328-39, 2014 Aug.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-25014309
The ability of HIV to establish long-lived latent infection is mainly due to transcriptional silencing of viral genome in resting memory T lymphocytes. Here, we show that new semi-synthetic ingenol esters reactivate latent HIV reservoirs. Amongst the tested compounds, 3-caproyl-ingenol (ING B) was more potent in reactivating latent HIV than known activators such as SAHA, ingenol 3,20-dibenzoate, TNF-α, PMA and HMBA. ING B activated PKC isoforms followed by NF-κB nuclear translocation. As virus reactivation is dependent on intact NF-κB binding sites in the LTR promoter region ING B, we have shown that. ING B was able to reactivate virus transcription in primary HIV-infected resting cells up to 12 fold and up to 25 fold in combination with SAHA. Additionally, ING B promoted up-regulation of P-TEFb subunits CDK9/Cyclin T1. The role of ING B on promoting both transcription initiation and elongation makes this compound a strong candidate for an anti-HIV latency drug combined with suppressive HAART.
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Ativação Viral / HIV-1 / Latência Viral / Diterpenos Limite: Humans Idioma: En Revista: Virology Ano de publicação: 2014 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos
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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Ativação Viral / HIV-1 / Latência Viral / Diterpenos Limite: Humans Idioma: En Revista: Virology Ano de publicação: 2014 Tipo de documento: Article País de afiliação: Brasil País de publicação: Estados Unidos