Estudo da fenotipagem de quatro enzimas metabolizadoras de fármacos em uma amostra da população do Estado do Ceará

Santana, Gilmara Silva de Melo

RESUMO

A caracterização do fenótipo acetilador e oxidativo das atividades das enzimas metabolizadoras é de fundamental relevância para avaliação da resposta farmacológica aos vários agentes terapêuticos. Os estudos de fenotipagem e genotipagem tem como finalidade detectar e mensurar polimorfismos nestas enzimas. O estudo teve como objetivo determinar o perfil fenotípico da atividade metabolizadora das enzimas CYP1A2, CYP2A6, XO e NAT2 em uma amostra de oitenta voluntários saudáveis da população do estado do Ceará, utilizando a cafeína como fármaco "probe". Os voluntários foram avaliados através de consulta médica para confirmação do estado de higidez; as funções metabólicas, hepática e renal foram avaliadas através de exames laboratoriais hematológicos e bioquímicos. O protocolo clínico consistiu de um internamento onde os voluntários receberam um comprimido de 200mg de cafeína e coletas de sangue e urina. As amostras de sangue seguiram os seguintes intervalos a partir da administração 0; 005; 015; 025; 035; 045; 100. 115; 130; 2; 4; 6; 8; 12 e 24 horas. A urina foi colhida em seu volume total durante as 10 horas após a administração, o voluma urinário total foi quantificado e uma alíquota foi armazenada para determinação dos metabólicos. O protocolo analítico consistiu de dosagem por HPLC das concentrações plasmáticas de cafeína e das concentrações urinárias dos cinco principais metabólicos da cafeína 1U - ácido 1-metilúrico; 17U - ácido 1,7-dimetilúrico; 1X - metilxantina; 17X - 1,7-dimetilxantina e AFMU - 5-acetilamino-6-formilamino-3-metiluracil. A partir das concentrações molares urinárias dos metabólicos foram determinadas as atividades das enzimas CYP1A2 = (AFMU + 1X + 1U)/ 17U; CYP2A6 = 17U/ (AFMU + 1X + 1U + 17X + 17U); NAT2 = AFMU/ (AFMU + 1X + 1U) e XO = 1U/ (1X + 1U). Os valores das atividades enzimáticas foram submetidos a análise por estatística descritiva (histograma) não apresentando distribuição normal...