Inibição de Ciclooxigenases 1 (COX-1) e 2 (COX-2) por Monoterpenos: um Estudo in Silico / Cyclooxygenase 1 (COX-1) and 2 (COX-2) Inhibition by Monoterpenes: an in Silico Study
UNOPAR Cient., Ciênc. biol. saude
; 16(4): 307-316, out. 2014. ilus, tab
Article
em Pt
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LILACS-Express
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| ID: lil-737278
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BR1.1
RESUMO
Os monoterpenos têm sido reportados na literatura por suas importantes atividades farmacológicas, tais como antitumoral e anti-inflamatória. O processo inflamatório pode ser controlado, por exemplo, pelo uso de substâncias químicas inibidoras de ciclooxigenases. No entanto, apesar de vários trabalhos reportarem sobre a atividade anti-inflamatória de óleos essenciais e/ou monoterpenos isolados, poucos têm estudado se o mecanismo de ação ocorre devido à inibições de enzimas envolvidas no processo inflamatório. Diante do exposto, este trabalho teve como objetivo aplicar abordagens in silico para o entendimento das propriedades anti-inflamatórias apresentadas por óleos essenciais ricos em monoterpenos. Para isto, selecionou-se vinte monoterpenos, comuns em óleos essenciais, e realizou-se um estudo in silico das propriedades físico-químicas, farmacocinéticas e interações com enzimas ciclooxigenases 1 (COX-1) e 2 (COX-2). Os resultados obtidos sugerem que estes produtos naturais possuem características moleculares e propriedades farmacocinéticas (entre elas, absorção no intestino humano, ligação com proteínas plasmáticas e coeficiente de partição sangue-cérebro) adequadas para substâncias bioativas candidatas a fármacos. As propriedades determinadas são condizentes com as atividades que têm sido relatadas para monoterpenos presentes em óleos essenciais e/ou isolados. Além disso, alguns dos monoterpenos avaliados apresentaram interação com as enzimas COX-1 e COX-2, com energia e orientação semelhante ao fármaco ibuprofeno. Entre os monoterpenos avaliados, o geraniol foi o que apresentou maior energia de interação com as enzimas COX-1 e COX-2, estando ancorado na mesma região da enzima que o ibuprofeno. Desta forma, estudos in silico adicionais poderão contribuir para o melhor entendimento do mecanismo de ação de monoterpenos com ação anti-inflamatória.
ABSTRACT
The monoterpenes have been reported for their important pharmacological activities such as antitumor and anti-inflammatory. The inflammatory process may be controlled, for example, by the use of cyclooxygenase inhibitors. However, despite many studies on the anti-inflammatory activity of essential oils and/or isolated monoterpenes, few studies have investigated the mechanism of action due to inhibition of enzymes involved in the inflammatory process. Given the above, this study aimed to apply in silico approaches to understand the anti-inflammatory properties of the essential oils rich in monoterpenes. For this, we selected twenty monoterpenes, common in essential oils, and performed an in silico study of the physicochemical and pharmacokinetic properties and interactions with cyclooxygenase 1 (COX-1) and 2 (COX-2) enzymes. The results suggest that these natural products have molecular characteristics and pharmacokinetic properties (including the human intestinal absorption, plasma protein binding, and blood-brain coefficient partition) suitable for bioactive substances drug candidates. The determined properties are consistent with the activities reported for monoterpene in essential and/or isolated oils. Moreover, some of the monoterpenes showed interaction with COX-1 and COX-2 enzymes, with energy and orientation similar to ibuprofen. Among the monoterpenes evaluated, the geraniol showed the greatest interaction energy with the COX - 1 and COX - 2 enzymes, being anchored in the same region of the enzyme that ibuprofen. Thus, additional in silico studies can contribute to a better understanding of the mechanism of monoterpenes with anti-inflammatory action.
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01-internacional
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LILACS
Idioma:
Pt
Revista:
UNOPAR Cient., Ciênc. biol. saude
Assunto da revista:
BIOLOGIA
/
MEDICINA
Ano de publicação:
2014
Tipo de documento:
Article
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Brasil
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Brasil