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Inhibition of renal glucose reabsorption as a novel treatment for diabetes patients / Inibicao da reabsorcao renal de glicose como uma nova forma de tratamento para pacientes com diabetes
Cersosimo, Eugenio; Solis-Herrera, Carolina; Triplitt, Curtis.
Afiliação
  • Cersosimo, Eugenio; University of Texas. Health Science Center San Antonio.
  • Solis-Herrera, Carolina; University of Texas. Health Science Center San Antonio.
  • Triplitt, Curtis; University of Texas. Health Science Center San Antonio.
J. bras. nefrol ; 36(1): 80-92, Jan-Mar/2014. tab, graf
Article em En | LILACS | ID: lil-704671
Biblioteca responsável: BR1.1
ABSTRACT
The importance of the kidney in glucose homeostasis has been recognized for many years. Recent observations indicating a greater role of renal glucose metabolism in various physiologic and pathologic conditions have rekindled the interest in renal glucose handling as a potential target for the treatment of diabetes. The enormous capacity of the proximal tubular cells to reabsorb the filtered glucose load entirely, utilizing the sodium-glucose co-transporter system (primarily SGLT-2), became the focus of attention. Original studies conducted in experimental animals with the nonspecific SGLT inhibitor phlorizin showed that hyperglycemia after pancreatectomy decreased as a result of forced glycosuria. Subsequently, several compounds with more selective SGLT-2 inhibition properties (“second-generation”) were developed. Some agents made it into pre-clinical and clinical trials and a few have already been approved for commercial use in the treatment of type 2 diabetes. In general, a 6-month period of therapy with SGLT-2 inhibitors is followed by a mean urinary glucose excretion rate of ~80 g/day accompanied by a decline in fasting and postprandial glucose with average decreases in HgA1C ~1.0%. Concomitant body weight loss and a mild but consistent drop in blood pressure also have been reported. In contrast, transient polyuria, thirst with dehydration and occasional hypotension have been described early in the treatment. In addition, a significant increase in the occurrence of uro-genital infections, particularly in women has been documented with the use of SGLT-2 inhibitors.

Conclusion:

Although long-term cardiovascular, renal and bone/mineral effects are unknown SGLT-2 inhibitors, if used with caution and in the proper patient provide a unique insulin-independent therapeutic option in the management of obese type 2 diabetes patients. .
RESUMO
A importância do rim na homeostase de glicose é reconhecida desde há muitos anos. Observações recentes, indicando um papel maior do metabolismo renal da glicose em várias condições fisiológicas e patológicas, reavivaram o interesse no manuseio renal de glicose como um alvo em potencial para o tratamento do diabetes. A enorme capacidade das células tubulares proximais para reabsorver a carga total de glicose filtrada, utilizando o sistema de co-transporte de sódio e glicose (SGLT), tornou-se o foco de atenção. Estudos originais realizados em animais experimentais com o uso do inibidor não-específico da SGLT florizina, demonstraram que a hiperglicemia após pancreatectomia diminuiu como resultado de glicosúria forçada. Posteriormente, foram desenvolvidas diversas substâncias com propriedades mais seletivas de inibição da SGLT-2 ("segunda geração"). Vários agentes foram usados em ensaios pré-clínicos e clínicos, e alguns já foram aprovados para uso comercial no tratamento da diabetes tipo 2. Em geral, os dados clinicos mostram que um período de 6 meses de tratamento com inibidores da SGLT-2 é seguido por uma taxa de excreção de glicose urinária média de ~ 80 g/dia, acompanhado por uma queda na glicemia de jejum e pós-prandial e com redução média na HbA1C de - 1.0%. Também foram relatados perda concomitante no peso corpóreo e uma leve mas consistente queda da pressão arterial. Em contraste, eventos adversos transitórios como poliúria, sede com desidratação e hipotensão ocasional foram descritos na fase inicial de tratamento. Além disso, um aumento significativo na ocorrência de infecções urogenitais, particularmente em mulheres, foi documentado com o uso de inibidores da SGLT-2. Os efeitos ...
Assuntos
Palavras-chave

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Proteínas de Transporte de Sódio-Glucose / Reabsorção Renal / Glucose Limite: Humans Idioma: En Revista: J. bras. nefrol Assunto da revista: NEFROLOGIA Ano de publicação: 2014 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos País de publicação: Brasil

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Proteínas de Transporte de Sódio-Glucose / Reabsorção Renal / Glucose Limite: Humans Idioma: En Revista: J. bras. nefrol Assunto da revista: NEFROLOGIA Ano de publicação: 2014 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos País de publicação: Brasil