Tratamientos específicos en poliquistosis renal autosómica dominante: una biología compleja y una enfermedad de larga duración / Specific treatments for autosomal dominant polycystic kidney disease: a complex biology and a long duration disease
Rev. nefrol. diál. traspl
; Rev. nefrol. diál. traspl. (En línea);31(2): 77-85, jun. 2011. ilus
Article
em Es
| LILACS
| ID: lil-610334
Biblioteca responsável:
AR444.1
RESUMEN
ADPKD es ocasionada por mutaciones en los genes PKD1 y PKD2. Sus dos proteínas, las policistinas 1 y 2, asientan en el cilium primario inmóvil de cada célula y contribuyen a través de su función mecanosensora a una señalización normal del calcio intracelular (Ca2+). Los quistes renales crecen por un doble proceso epitelial, secreción aumentada de fluidos y mayor proliferación, productos del aumento del AMPc intracelular. En esta línea de hallazgos, se demostró en animales que el uso de un inhibidor del receptor V2(OPC-31260) de la vasopresina endógena disminuye el aumento del volumen renal y de los quistes y preserva el filtrado glomerular (FG). Por otro lado, la inhibición de la proteína kinasa mTOR (mamalian target of rapamycin), que regula múltiples funciones celulares e integra la información que llega de vías que incluyen la insulina, factores de crecimiento y mitógenos, también se demostró efectiva en modelos animales. En base a estos datos se inició un ensayo clínico en fase III (Estudio TEMPO) con el inhibidor OPC-31260 (Tolvaptan) del receptor V2 de la vasopresina. No existen todavía datos preliminares de su influencia sobre el crecimiento del volumen renal y el FG, pero disminuye la reabsorción de agua libre y causa diabetes insípida nefrogénica parcial por su acción sobre el receptor V2. Enfoques similares sobre la inhibición del contenido de AMPc intracelular pueden lograrse en humanos con la somatostina y su análogo de acción prolongada octeotride. Los estudios en humanos con inhibidores de mTOR (everolimus y sirolimus) mostraron disminución del volumen renal pero con mayor declinación del FG en el primer caso y no diferencias en esos índices en el segundo. En conclusión, si bien los modelos animales han provisto un enfoque racional para los ensayos clínicos en humanos, son necesarios nuevos protocolos que estimen cuándo comenzar el tratamiento, cómo evaluar la etapa biológica de la enfermedad y qué marcadores de eficacia son necesarios en una enfermedad de larga duración como ADPKD.
Buscar no Google
Coleções:
01-internacional
Base de dados:
LILACS
Assunto principal:
Rim Policístico Autossômico Dominante
Tipo de estudo:
Guideline
/
Prognostic_studies
Idioma:
Es
Revista:
Rev. nefrol. diál. traspl
/
Rev. nefrol. diál. traspl. (En línea)
Assunto da revista:
CIRURGIA GERAL
/
NEFROLOGIA
Ano de publicação:
2011
Tipo de documento:
Article
País de afiliação:
Argentina
País de publicação:
Argentina