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Avaliação da atividade leishmanicida in vitro e in vivo dos compostos mesoiônicos tiadiazóis / Evaluation of the leishmanicida activity in vitro and in vivo of mesoionic compound thiadiazoles
Rio de Janeiro; s.n; 26 mar. 2007. xiii,131 p. ilus, mapas, tab, graf.
Thesis em Pt | LILACS | ID: lil-464434
Biblioteca responsável: BR15.1
Localização: BR15.1
RESUMO
A leishmaniose é uma das principais doenças parasitárias com prioridade de pesquisa segundo a Organização Mundial da Saúde. A urgência por drogas mais seletivas e menos tóxicas tem conduzido a pesquisa por outras terapias químicas. Os compostos mesoiônicos (MI) da classe 1,3,4-tiadiazol-2-aminida, apresentam um amplo espectro de atividade biológica, incluindo efeitos antitumoral e anti-Leishmania amazonensis. Neste estudo investigamos... A eficácia terapêutica foi também determinada, e ainda efeitos tóxicos e imunomoduladores, usando o modelo murino de leishmaniose cutânea por L. amazonensis. O procedimento usado para avaliar o efeito tóxico nos macrófagos peritoneais foi o método do brometo de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difenil-tetrazol (MTT) adicionados após 24 horas de interação das células com os 14 derivados mesoiônicos, sendo observada uma toxicidade moderada. Camundongos susceptíveis da linhagem CBA/J foram infectados subcutaneamente na pata traseira com 1,2 X 10(elevado a 6) formas promastigotas de L. amazonensis. Camundongos controles e infectados foram...em solução de dimetil sulfóxido (DMSO)/ salina, durante 4 semanas. O Glucantime, droga anti-Leishmania clássica, foi utilizada como referência para estudos comparativos. Embora a cura completa não tenha sido observada, os animais tratados com MI-4-OCH3 apresentaram pequenas lesões na pata infectada até a décima segunda semana após a infecção sem apresentar ulcerações. Tanto o tratamento com MI-4-OCH3 quanto o tratamento com MI-H-H foram capazes de reduzir a carga parasitária no linfonodo e no baço na décima segunda semana após infecção, quando comparados com o controle infectado sem tratamento e com o grupo infectado e tratado com Glucantime. Estudos toxicólogicos envolvendo avaliação de enzimas hepáticas (TGO e TGP) e concentração de creatinina, aparentemente não demonstraram toxicidade hepática ou renal após o tratamento com os compostos mesoiônicos. Foi observado um aumento de óxido nítrico.
Assuntos
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Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Tiadiazóis / Técnicas In Vitro / Leishmaniose / Tratamento Farmacológico / Leishmania / Óxido Nítrico Limite: Animals / Humans Idioma: Pt Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Thesis País de publicação: Brasil
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Coleções: 01-internacional Base de dados: LILACS Assunto principal: Tiadiazóis / Técnicas In Vitro / Leishmaniose / Tratamento Farmacológico / Leishmania / Óxido Nítrico Limite: Animals / Humans Idioma: Pt Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Thesis País de publicação: Brasil